益肝抑瘤方联合经皮肝动脉化疗栓塞术对肝癌患者生存质量的影响

陈朗 孙鑫鑫 曹尚美 钦东裕

肝癌作为一种恶性肿瘤，具有发病率高、危害性大等特点。其主要的临床症状为腹胀、食欲减退、肝区疼痛等，严重者会出现上消化道出血、肝肾衰竭等，危及患者的生命安全[1]。另外，由于肝癌早期症状不明显，患者诊断时常失去手术治疗的机会。随着医学技术的快速发展，经皮肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE) 成为临床上治疗肝癌的常用方法，但是术后常存在乏力、食欲不振、生活质量差等情况[2]。中医认为[3]，肝癌是由于邪毒内侵、正气亏虚，使得脏腑气血亏虚，聚集于肝脏造成的。同时我院自拟益肝抑瘤方具有疏肝健脾、化痰软坚、清热解毒的功效。鉴于此，本文为了探讨益肝抑瘤方联合TACE对肝癌患者生存质量的影响，随机选取2017年8月至2018年8月诊治的52例肝癌患者进行研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年8月至2018年8月接收的52例肝癌患者，采用随机数字表分为手术组和联合组。手术组患者26例，男16例，女10例；年龄38～62岁，平均年龄(50.28±10.28)岁。联合组患者26例，男15例，女11例；年龄38～63岁，平均年龄(50.30±10.31)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《原发性肝癌诊疗规范(2017版)》中肝癌诊断标准[4]，均有典型肝癌影像学表现，结合甲胎蛋白(AFP)或肝穿刺病理确诊为肝癌患者。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：预计生存期≥3个月；不能手术切除或拒绝手术切除者；符合行TACE术治疗的手术指征；知情本次研究，签署知情同意书者。排除标准：预计生存期＜3个月者；意识不清，不能够与医护人员正常沟通者；对本次研究用药有过敏史者；合并呼吸、循环或其他系统严重基础疾病者；治疗前1个月内行放化疗或其他抗肿瘤治疗。

1.4 治疗方法 手术组患者应用TACE治疗。首先经皮股动脉利用Seldinger法进行穿刺插管，选择性插管分别至腹腔干及肠系膜上动脉，然后注射造影剂，插管肿瘤供血动脉，经导管注射约50 mg的表柔比星，约75 mg顺铂。最后用碘化油结合明胶海绵进行栓塞，间隔5周治疗1次，术后给予保肝等常规方式进行治疗。

联合组在手术组基础上联合益肝抑瘤方进行治疗。取白花蛇舌草、半枝莲各30 g，鳖甲20 g，茯苓、党参、半夏、当归、白芍、海藻、昆布各15 g，陈皮、丹皮各12 g，白术、柴胡、炙甘草、郁金、桃仁、川芎各10 g，土鳖虫6 g。腹痛者加元胡12 g；发热者加生石膏20 g、黄芩10 g；黄疸者加茵陈12 g，生大黄6～9 g，栀子10 g；恶心呕吐者加黄连、吴茱萸10 g；用水煎至200 mL，早晚各服用100 mL，共治疗2个月。

1.5 观察指标 ①临床疗效：依据mRECIST实体瘤疗效标准对两组患者治疗3个月后的疗效进行判定，其中所有病灶消失，且维持1个月以上判定为完全缓解(CR)；病灶直径缩小≥30%，且维持1个月以上判定为部分缓解(PR)；病灶直径缩小＜30%，或增加＜20%，且维持1个月以上判定为疾病稳定(SD)；病灶增加≥20%或出现新病灶判定为疾病进展(PD)。其中客观缓解率＝(CR＋PR)/总例数×100%；疾病控制率＝(CR＋PR＋SD)/总例数×100%。②中医证候积分[5]：参照《中药新药临床研究指导原则》对两组患者治疗前后的肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差等症状进行评分，0分为无、1分为轻、2分为中、3分为重。③生存率：对两组患者进行随访1年，统计生存率。④不良反应发生情况：包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝损害等。

1.6 统计学方法 运用SPSS 22.0对本文数据进行分析，计量资料用(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合组的客观缓解率和疾病控制率分别为80.77%和92.31%，手术组为53.85%和88.46%，两组客观缓解率差异有统计学意义(P＜0.05)，疾病控制率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者中医证候积分比较 两组患者治疗前肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差等证候积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组患者中医证候积分均下降，联合组低于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.001)。见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者中医证候积分比较(±s) 单位：分

表2 两组患者中医证候积分比较(±s) 单位：分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 腹胀 乏力 纳差例数 肝区疼痛治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后手术组 2.28±0.58 1.46±0.40* 2.31±0.61 1.51±0.46* 2.22±0.54 1.38±0.38*联合组 2.30±0.59 0.95±0.24* 2.33±0.62 1.02±0.33* 2.34±0.55 0.92±0.23*t值 0.123 5.575 0.117 4.413 0.794 5.281 26 2.15±0.50 1.32±0.35*26 2.16±0.51 0.81±0.21*0.071 6.371 P值 0.902 ＜0.001 0.907 ＜0.001 0.431 ＜0.001 0.943 ＜0.001

2.3 两组患者生存率比较 随访1年后，联合组的生存率为96.15%(25/26)，明显高于手术组的73.08%(19/26)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见图1。

图1 两组患者随访1年后的生存曲线

2.4 两组患者不良反应情况比较 联合组和手术组的各项不良反应发生率分别如下，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

肝癌是原发于肝脏的恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌，严重威胁人民群众的生命健康安全。目前临床上治疗肝癌的方法多种多样，其中对于中晚期肝癌患者常应用TACE进行治疗，虽然能够控制患者的肿瘤发展，但是术后患者生存质量常受到影响[6]。

随着中医治疗手段的普及，各种中医疗法得到广泛应用。传统中医认为[7-8]，肝癌应属于“黄疸”“臌胀”“瘕”“胁痛”“肝积”等的范畴，病机特点总属本虚标实，标实为气滞、血瘀、痰浊、湿热、火毒相互搏结，日久形成肿块，本虚以脾肾阳虚、肝肾阴虚为主。故中医采用活血化瘀、清热解毒、疏肝健脾等方式进行治疗，同时益肝抑瘤方中白花蛇舌草具有清热解毒、抗肿瘤的作用；半枝莲能发挥抗癌、清热解毒、消肿止痛、活血化瘀等多重功效；党参、茯苓、白术、陈皮、炙甘草具有益气健脾的作用；柴胡、白芍、郁金起疏肝理气解郁的作用；桃仁、丹皮、当归、川芎、土鳖虫、半夏、鳖甲起活血化瘀，理气散结的作用，多药共奏疏肝健脾、益气补肾、活血化瘀、化痰软坚、清热解毒的功效[9-10]。现代医学理论分析[11]，益肝抑瘤方能够促进消化功能健全运作，改善肝脏功能，促进肝脏代谢，起到抑制肿瘤、消炎止痛的作用[12]。故本次研究发现，联合组的客观缓解率和疾病控制率分别为80.77%和92.31%，手术组为53.85%和88.46%，两组在客观缓解率方面比较差异有统计学意义(P＜0.05)。联合组治疗后肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差等症状积分明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

另外，肝癌患者临床症状得到一定程度的改善，具有临床效果，改善了患者生活质量，延长患者生存时间。故本次研究发现，联合组的生存率为96.15%(25/26)，明显高于手术组的73.08%(19/26)，差异有统计学意义(P＜0.05)。同时，联合组和手术组的不良反应发生率差异无统计学意义，说明益肝抑瘤方联合TACE治疗肝癌患者在安全性上优于手术组。

综上所述，应用益肝抑瘤方联合TACE治疗肝癌患者效果显著，明显改善患者临床症状和生存率，安全性较高，值得推广。