参附注射液对AMI行PCI患者心肌复流TIMI血流分级及纤溶指标的影响

郝丽娜 裴国宪 李彦萍

经皮冠脉内介入(percutaneous coronary intervention，PCI)因能迅速开通梗死血管，减少梗死面积等优势成为治疗急性心肌梗死 (acute myocardial infarction，AMI)患者的主要措施[1]，但其术中引起的微循环栓塞、心肌再灌注损伤等仍是影响机体预后的重要因素[2]，单纯西药治疗对上述因素改善缓慢，进而可能出现术后再发心肌梗死等不良事件的发生。本研究将探讨参附注射液对行PCI术的AMI患者的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经患者家属同意及医院伦理委员会批准将我院2017年9月至2019年9月97例AMI患者分组，按照简单随机化法分为对照组48例和观察组49例。对照组男20例，女28例；年龄40～67岁，平均年龄(57.47±3.98)岁；体质量指数(BMI)21～24 kg/m2，平均BMI(22.09±1.02)kg/m2。观察组男22 例，女27 例；年 龄42 ～65 岁，平 均 年 龄(56.98 ±4.02)岁；BMI 21 ～24 kg/m2，平 均BMI(22.15±1.05)kg/m2。上述资料两组患者对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：符合《急性心肌梗死中西医结合诊疗指南》中[3]关于AMI诊断标准；均为首次发病且行PCI术；发病至入院时间12 h以内。

排除标准：心源性休克；合并严重出血性疾病；严重心功能不全；血流动力学异常。

1.2 方法 入组患者均接受PCI治疗。对照组术后予以西药治疗：初次口服阿司匹林(江西制药；国药准字H36020722；规格50 mg/片)300 mg，后以150 mg/次，1次/d；口服氯吡格雷(赛诺菲制药；国药 准 字J20180029；规 格75 mg/片)300 mg，后 以75 mg/次，1次/d，连续用药7 d。

观察组在对照组基础上增加参附注射液：立即静脉注射参附注射液(雅安三九药业；国药准字Z51020664；规格10 mL/支)40 mL，以后40 mL/次，1次/d，连续用药7 d。两组均随访观察1个月。

1.3 观察指标和评价标准 对比两组心肌复流心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级、纤溶指标、心肌损伤标志物水平及近期主要不良心脏事件(MACE)。①血流分级[4]：治疗前、治疗后(治疗7 d后)采用X线造影系统实施血管造影，进行TIMI血流分级，其中未发现灌流为0级；闭塞部位可见灌流为1级；远端可见灌流但灌流时间长于正常血管为2级；完全快速灌流为3级。②纤溶指标：治疗前后抽取静脉血2 mL分别采用发光底物法、连续监测法检测纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。③心肌损伤标志物水平：抽取静脉血2 mL采用心衰诊断仪 (型号：Triage)检测治疗前、治疗24 h及72 h后血浆肌钙蛋白T(cTnT)水平。④近期MACE：记录术后1个月全因死亡、再发心肌梗死和再次入院行血运重建治疗发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.1软件分析，计数资料采用率表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料用(±s)表示，采用t 检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血流分级比较 观察组心肌复流TIMI血流分级优于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者纤溶指标比较 观察组CK-MB、PAI-1均较对照组低(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者心肌损伤标志物水平比较 观察组 治 疗24 h、72 h 后cTnT 水 平 均 较 对 照 组 低(P＜0.001)，见表3。

表1 两组患者血流分级比较[n(%)]

表2 两组患者纤溶指标比较(±s)

表2 两组患者纤溶指标比较(±s)

注：CK-MB＝肌酸激酶同工酶，PAI-1＝纤溶酶原激活物抑制剂1；与同组治疗前比较，*P＜0.05。

CK-MB/(U·L-1) PAI-1/(kAU·L-1)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 14.85±2.36 19.23±4.12* 0.75±0.21 0.67±0.22*对照组 48 14.73±2.34 27.14±3.27* 0.76±0.19 0.83±0.25*t值 0.251 10.485 0.246 3.344 P值 0.802 ＜0.001 0.806 0.001

表3 两组患者心肌损伤标志物水平比较(±s) 单位：μg/L

表3 两组患者心肌损伤标志物水平比较(±s) 单位：μg/L

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2.4 两组患者近期MACE比较 术后随访观察1个月，观察组再发心肌梗死和再次入院各2例，MACE发生率为8.16%(4/49)，对照组再发心肌梗死和再次入院各5例，全因死亡2例，MACE发生率25.00%(12/48)，明显高于观察组(χ2＝4.990，P＝0.025)。

3 讨论

AMI若不及时救治将引发MACE，严重威胁患者生命，PCI是目前治疗该疾病的有效手段，PCI的广泛开展通过疏通梗死动脉，改善血流灌注，挽救濒死心肌，实现了冠状动脉的血运重建，但仍有部分患者出现血流缓慢或无复流现象，降低PCI的效果。近年来，中药治疗该疾病逐渐得到重视。AMI属“真心痛症”或“胸痹”范畴，其因阳气不足、正气亏虚，在多种诱因下导致血瘀、气滞等痹阻心脉，故治疗应以温阳益气为主。

参附注射液是由附子和红参为主要提取物的中药制剂，其能通过钠-钾ATP酶对钠-氢交换过程进行调节，以抑制细胞内钠- 钙离子交换，进而阻止钙离子内流，改善心肌组织中的能量代谢，进而保护心肌细胞；同时能促进钙ATP酶活性，强化钠- 钾ATP酶活力，进而减少细胞内钙超载，避免加重心肌细胞的损伤[5]。

据报道，PCI术后心肌无复流现象发生率达30%，其可加重AMI患者心肌缺血情况，扩大梗死面积，加重心功能损伤[6]。本研究显示，观察组心肌复流TIMI血流分级优于对照组(P＜0.05)，说明参附注射液可改善行PCI术后AMI患者血流分级。其原因与参附注射液能通过扩张动脉血管，增加组织血液供应，改善局部微循环和血流动力学，同时能减轻细胞脂质过氧化损伤，保护血管内皮细胞，抑制动脉血管痉挛，减轻再灌注损伤。另外，本研究通过对术后1个月MACE发生率观察，结果显示，观察组MACE发生率较对照组低，说明参附注射液可降低行PCI术后AMI患者术后近期MACE发生风险。其可能参附注射液中附子提取物可通过抑制血小板活化和聚集，改善心肌组织微循环[7]，人参皂苷可通过降低心肌耗氧量，改善心肌供血情况，进而缓解心肌坏死，改善心脏整体功能[8]，进而降低术后近期MACE发生风险，与朱秀华等[9]研究相符，支持本研究。

本研究显示，观察组CK-MB、PAI-1均较对照组低(P＜0.05)，说明参附注射液可改善行PCI的AMI 患者纤溶功能。参附注射液可通过调节P13K/Akt依赖的信号通路，避免心肌缺血再灌注损伤发生，进而降低微栓塞形成，削弱继发纤溶亢进状态倾向，提高纤溶活性。

本研究中，观察组治疗24 h、72 h后cTnT水平均较对照组低(P＜0.05)，说明参附注射液可改善行PCI的AMI患者心肌损伤程度。参附注射液中的有效成分人参皂苷可通过抑制氧自由基生成，避免细胞膜内腺苷三磷酸含量减少，避免加重对细胞膜的损伤，进而保护细胞膜的完整性。同时其能直接将黄嘌呤氧化酶灭活，清除氧自由基，提高机体对心肌缺氧的耐受性，减少受损心肌超微结构变化以及能量低代谢变换，以防止细胞内钙超载，进而减少cTnT含量，改善心肌损伤程度[10]。

综上所述，参附注射液可通过改善行PCI术的AMI患者纤溶功能和心肌损伤程度，改善心肌复流情况，降低近期主要不良心脏事件发生。