儿科藏药“退热散”散剂型改造为退热栓的工艺研究

扎西措 桑乾才让

摘要：现今我国儿童用药市场相对混乱，儿童退热用药可分为中藏成药和化学药两大类，通过西北五省药品市场调查统计数据显示，化学药类儿童退热药占了80-90%的市场份额，中成药占比极少;但藏药退热栓的数据还处于空白，笔者借用现代栓剂的工艺技术，以藏药为基础，散剂改造为栓剂应用。

关键词：藏药  退热散  剂型改造  栓剂

一、当前国内外同类技术研究的综合比较

目前我国儿童用药市场相对混乱，尤其藏药中专为儿童和幼儿使用的退热药品种和剂型都较少，本文统计范围仅针对专为“儿童和幼儿”使用的退热药。按药物属性划分，儿童退热用药可分为中成药和化学药两大类，通过西北五省药品市场调查统计数据显示，化学药类儿童退热药占了70-80%的市场份额。栓剂因使用方便、稳定、溶出和吸收速度较快等的优点突出，成为了市场的领导者。因而，我国医药市场儿科用药的需求在急剧增长，据统计增速维持在15%左右。

二、藏药制剂退热散的理论背景

藏医药学是在藏民族固有文化及传统医学的基础上，吸收中医及古印度医学的部分理论，逐步形成的独特的民族医学，是藏民族贡献给全世界的伟大遗产之一，也是祖国医学的重要组成部分。小儿退热散功能主治用于小儿肺热及一切热病。具有清热解毒、消炎杀菌、镇静凉血的功效。主要用于小儿肺热及一切热病。

三、新剂型的认识及应用特点

栓剂是一种常用的外用剂型，是将药物与适宜的基质制成一定的固体形状，然后从人体的腔道给药。栓剂在常温下为固体，但塞入腔道后能迅速软化或溶解于人体分泌液，逐渐释放药物而产生治疗局部或全身作用，尤其是疾病原因不宜服药者或容易哽噎者。藏药新剂型明显少于中药、化学药，对藏药儿科用制剂的研究更是还未开发，因而将传统的退热散改为退热栓对藏医药产业的发展有着深远意义。传统退热散在使用前需要用温水浸泡后服用，容易造成剂量不准确、有效成分溶出不完全、使用过程中微生物污染等问题，但是用先进的工艺方法制备成栓之后，不仅可以保持传统药效，而且能从以下几个方面克服阻碍其广泛应用于临床的问题：

1.传统退热散的使用方法是，取适量药粉用温水浸泡后再使用，药粉和水没有具体、准确的比例，这一方法会造成剂量不准确，浓度太低发挥不了药效，浓度太高容易产生不良反应，但是退热栓在整个工艺制备过程中所用的药粉、辅料等栓剂成形的基质都有严格要求、准确的比例，在临床使用过程中能确保剂量准确，避免产生不良反应的基础上充分发挥药效。

2 .儿童在生长发育时期，神经系统、内分泌系统及许多脏器发育尚不完善，肝、肾的解毒和排毒功能以及血脑屏障作用也都不健全。所以儿童用药应该更加注意安全。为确保其无菌的特性在退热栓制备过程中从两个方面着手，首先配置、分装的过程要在百级洁净区完成，其次要将药液过滤、灭菌，最后生产过程中所用到的器皿、工具都必须无菌。传统的退热散在制备过程中不能确保无菌，在使用过程中更容易微生物污染。

3.在药物给药的不同而吸收的程度也不同，栓剂纳入肛门的深度愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏的量亦愈多，其部位应在距肛门2cm处。一般由直肠给药约有50-70%不经肝脏而直接进入大循环。此外，也有研究指出，淋巴系统对直肠药物的吸收儿乎与血液处于相同的地位。用于全身治療的栓剂主要为肛门栓。栓剂用于全身治疗具有下列优点：①药物经直肠吸收，可以避免口服药物所易遭受的肝脏“首过效应”的破坏;②直肠吸收的干扰因素比口服给药少：③药物可以避免因受胃肠道环境或消化酶的作用而失去活性;④对胃粘膜有刺激性的药物改用肛门栓后可以使胃免受刺激。

4.藏药“退热散”是我院在借鉴中药栓剂制作工艺基础上进行剂型改革的试金石，   通过近临床应用和疗效观察，优于我院原沿用传统散剂，有很好推广性和实用性。

四、技术改进的总体思路及临床意义

旨在用现代药物制剂工艺手段，应用新技术，新方法对藏药“退热散”进行退热栓改造，从而为临床提供质量可靠、疗效确切，减轻副作用提高患者依从性的新剂型。另外，使用现代检验检测技术对有效成分定性定量分析（薄层色谱鉴别法、高效液相色谱法），用无菌检查法控制微生物。

1.小儿退热栓通过用超纯水提取分离后精制粉末，跟基质3：1的比例配方，在确保疗效的前提下大大降低了和药效无关的成分产生的不良反应，并且利于主药的吸收。

2小儿退热栓是在无菌环境经过配制、灭菌制备的无菌制剂，首先可以保证其药效的稳定性，其次能避免在使用过程中产生的微生物感染。另外该剂型还有一个重要的特点就是不添加抑菌剂，退热栓经微生物实验检查法验证开封后立即使用， 这一工艺研究必定会突破藏药制剂在临床使用的局限性。

五、新剂型药的社会效益与经济效益

随着追求自然，崇尚绿色消费观念的兴起，天然药物的发展已成为全球朝阳产业，同时随着中国的入世和全球对藏医药的关注，给藏医药的发展带来前所未有的机遇和挑战。如何加强自身建设，以新药和现代制剂工艺改造传统藏药，是整个藏药行业最令人关注的焦点， 藏药小儿“退热栓”本院通过近一年多的时间内200例患者疗效观察，有效率达100%， 无副作用。问卷调查反馈：强效95%，显效5%，无效为0。有效论证了本课题旨在用新的技术研究方法，论证小儿“退热散”在临床应用和藏药剂型改革中的实用性和经济性的基点，同时也为藏药在儿科领域内开发新药技术研究提供新方法、新途径。拟达到全国同类药品领先水平。

参考文献

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【2】 四省区常见病诊疗标准（藏文版）【J】青海人民出版社 2014，8

【3】宇托元丹贡布，四部医典【M】拉萨，西藏人民出版社，1988，9

【4】钱信忠等著  中国医学百科全书藏医学【M】上海科学技术出版社2009.6

青海省藏医院  青海西宁 810007

项目名称 ： 藏药新药研发国家重点实验室  项目编号;2015DQ870717

项目名称;青海省藏药新药开发重点实验室  项目编号;2017-ZJ-Y15