2015～2019年桂林市某三甲医院手足口病重症病例的临床表现、流行病学及病原学特征▲

陶继红 杨美凤 林 明 韦宏旷

(1 广西桂林市妇女儿童医院儿二科，桂林市 541001，电子邮箱：glfytjh@163.com；2 广西壮族自治区妇幼保健院预防保健科，南宁市 530003)

手足口病是由肠道病毒感染引起的儿童常见肠道传染病之一[1]，其中肠道病毒71(enterovirus 71,EV-71)、柯萨奇病毒A16(Coxsackievirus A16，CV-A16) 是最为常见的病原体[2]。大部分手足口病患儿感染肠道病毒后，症状体征比较轻微，主要表现为发热以及手、足、口等部位出现皮疹或疱疹，预后良好。但有部分手足口病患儿会进展为重症病例，出现严重的中枢神经系统等症状，甚至危及生命[3]。桂林市地处于广西桂北地区，属于亚热带地区，气候湿热，利于肠道病毒传播。为了解该地区手足口病重症病例流行病学特征，为手足口病重症病例防控策略提供依据，本文对2015～2019年桂林市妇女儿童医院收治手足口病重症患儿的临床资料进行回顾性分析，总结其流行病学、临床表现及病原学特征。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015～2019年在桂林市妇女儿童医院住院治疗的513例手足口病重症患儿作为研究对象。手足口病重症病例诊断标准依据《手足口病诊疗指南(2010年版)》[4]：(1)患儿有手、足、口、臀等部位出疹等手足口病临床症状，同时伴有肌阵挛，或脑炎、急性弛缓性麻痹、心肺衰竭、肺水肿等。(2)在手足口病高发地区的患儿虽无手、足、口、臀等部位出疹典型表现，但表现为发热伴肌阵挛，或脑炎、急性弛缓性麻痹、心肺衰竭、肺水肿等。纳入标准：(1)符合重症手足口病临床诊断标准病例；(2)发病时间≤21 d。排除标准：(1)先天性疾病患儿；(2)急性或慢性肝炎患儿；(3)其他疾病引起的心脏损害；(4)合并其他肠道疾病的患儿。

1.2 资料收集 通过本院病案系统收集患儿姓名、性别、住址、发病日期、住院时间、临床症状及体征、病原学检查结果等病历资料。其中未被送到婴儿室、托儿所或幼儿园，而放在家中养育的婴、幼儿定义为散居儿童。在婴儿室、托儿所或幼儿园等机构培育的婴、幼儿定义为幼托儿童。

1.3 病原学检查 采集患儿肛拭子和咽拭子，并将拭子置于同一加有1 mL生理盐水的无菌拭子采集管中，于低温条件下48 h内送至桂林市疾病预防控制中心进行检测，采用实时荧光PCR法对EV-71、CV-A16和肠道病毒通用型(其他肠道病毒)进行核酸检测。

1.4 统计学分析 使用Excel进行整理数据，采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料以例数(百分比)表示。

2 结 果

2.1 手足口病重症病例的时间分布特征 2015～2019年桂林市妇女儿童医院共报告手足口病18 222例，其中手足口重症病例513例，重症发生率为2.83%，重症病例死亡1例，见表1。2015～2019年手足口病重症发生率呈逐年下降趋势，2018年和2019年重症病例数明显减少；每年重症病例主要集中在4～8月份，该时间段发病例数占总病例数的81.48%(418/513)，每年10月份至次年3月份发病数量相对较低，见图1。

表1 2015～2019年桂林市妇女儿童医院手足口病病例报告情况

图1 2015～2019年桂林市妇女儿童医院足口病重症病例时间分布情况

2.2 手足口病重症病例的人群分布特征 513例手足口病重症病例中，男童多于女童，男女性别比为1.64 ∶1；5岁以下患儿占98.44%，其中以3岁以下的患儿发病数最多，占83.04%；以散居儿童为主，其次为幼托儿童。见表2。

表2 2015～2019年桂林市妇女儿童医院手足口病重症病例人群分布特征

2.3 手足口病重症病例的地区分布特征 2015～2019年桂林市妇女儿童医院收治的手足口病重症病例分布于全市各县区，其中报告病例数居前5位的地区分别为灵川县、兴安县、荔浦市、阳朔县以及桂林市城区，占58.09%；永福县和资源县手足口病重症病例发病数相对较低。见表3。

表3 2015～2019年桂林市妇女儿童医院手足口病重症病例地区分布情况

2.4 手足口病重症病例的主要临床症状 513例手足口病重症病例中，95.71%的患儿有发热情况，93.37%的患儿出现皮疹，主要分布在手掌、足部、口腔以及臀部等部位；神经系统症状主要表现为精神差、手足抖动、易惊、烦躁不安以及抽搐等；消化系统症状以呕吐居多；呼吸系统症状相对较少，主要表现为咳嗽、呼吸急促、咽痛等；循环系统症状主要表现为心率加快以及四肢发凉。见表4。

表4 2015～2019年桂林市妇女儿童医院手足口病重症病的主要临床症状及体征

2.5 手足口病重症病例的病原学特点 513例手足口病重症病例中，肠道病毒检测结果阳性431例，阳性率为84.02%。其中，EV-71阳性82例，CV-A16阳性106例，其他肠道病毒阳性243例。2017年1例死亡病例为EV-71阳性。2015～2019年，手足口重症病例的肠道病毒主要感染类型为其他类型肠道病毒；EV-71感染率总体呈下降趋势，以2018年和2019年下降较为明显，见图2。

图2 2015～2019年桂林市妇女儿童医院手足口病重症病例病原学检测情况

3 讨 论

手足口病是5岁以下儿童常见的肠道传染病，严重危害儿童的生命健康，受到社会广泛关注。近几年的监测数据显示，桂林市手足口病发病强度高于全国和广西平均水平，报告病例连续多年居于桂林市法定报告传染病的首位[5]，该市手足口病防控形势依然严峻。

本研究结果显示，2015～2019年桂林市妇女儿童医院手足口病重症病例发生率总体呈逐年下降趋势，与广西其他地区的变化趋势一致[6-7]；手足口病重症病例主要发生在5岁以下儿童，以1～3岁为主，男童病例多于女童，与多项相关报道一致[8-9]。这可能是因为该年龄段儿童免疫系统尚未发育完全，而活动时间和活动范围逐渐增多，且男童较女童好动，密切活动和肠道病毒的暴露机会增加。此外，本研究结果还显示，手足口病重症病例以散居儿童为主，这与崔利强等[10]的研究结果相似，这可能与散居儿童免疫力低有关。

本研究结果显示，2015～2019年桂林市妇女儿童医院手足口病重症病例发生具有明显季节性，每年4～8月为发病高峰，比北京市(5～7月)[11]提前1个月，但较广东省中山市(3～7月)[12]推迟1个月，这与桂林市4月气温开始升高，雨水增加，天气闷热潮湿有关。手足口病重症病例主要分布于灵川县、兴安县、荔浦市、阳朔县以及桂林市城区，这些地区均为人口数量较多或者是流动人口较多的地区，因此，在人群密集的地区需要加强手足口病的防控措施和教育宣传工作，特别是针对流动人口的管理。

手足口病重症病例病程进展迅速，部分临床症状不典型，容易导致误诊，需要早发现、早诊断、早治疗[13]。因此，应加强医务人员对重症手足口病的相关培训，提高医疗机构尤其是基层医疗机构对手足口病重症病例的鉴别和诊断能力。临床症状及体征方面，2015～2019年桂林市妇女儿童医院大部分手足口病重症病例均出现有发热、皮疹等手足口病的典型症状，同时有部分患儿会累及神经系统、呼吸系统、循环系统等。手足口病最常累及神经系统，表现为手足抖动和呕吐等症状，本研究的手足口病重症病例中，有53.22%患儿出现手足抖动，还有18.71%的患儿出现呕吐症状，手足口病患儿如出现以上表现临床医生应警惕病情可能已向危重症发展的可能。

本研究病原学检测结果显示，2015～2019年桂林市妇女儿童医院手足口重症病例的肠道病毒主要感染类型为其他肠道病毒，与其他省份监测结果一致[14-16]。而2008～2015年广西手足口病重症和死亡病例病原体以EV-71为主[17]，这提示本地区手足口病重症病例病原体可能已经发生了明显变化。接种EV-71疫苗是预防EV-71感染引起手足口病的有效手段[18]，桂林市于2016年开始EV-71疫苗接种工作，因此2015～2019年该院手足口重症病例的EV-71感染率总体呈下降趋势。然而，很多家长对该疫苗的知晓率仍较低，导致该疫苗接种较低，因此需要加大EV-71疫苗宣传力度，进一步提高适龄儿童尤其是3岁以下儿童EV-71疫苗接种率，进一步降低EV-71感染的手足口病重症病例的发生。本研究结果还显示，CV-A16也是引起的手足口病重症病例的常见病原类型。由于肠道病毒各类型间无交叉保护效果[19]，因此EV-71疫苗对CV-A16引起的手足口病无保护效果，且目前还没有针对CV-A16的疫苗上市，因此需加强病原学监测和防控措施。

综上所述，2015～2019年桂林市妇女儿童医院手足口病重症病例具有明显的人群、时间和地区分布特征，肠道病毒主要感染类型为其他肠道病毒。应进一步加强手足口病病原学监测，加大手足口病疫苗接种的宣传力度，提高临床医师对手足口病重症病倒表现的识别能力，降低其发生率。