特利加压素+人血白蛋白治疗肝硬化顽固性腹水患者的效果

万咏杰

（大连市第六人民医院肝病三科，辽宁 大连 116001）

肝硬化发展到终末期会产生很多的并发症，顽固性肝腹水就是其中之一。肝硬化晚期出现顽固性肝腹水的治疗效果较差，必须采取有效的措施防止病情的进一步恶化[1]。目前，临床上尚无针对顽固性肝腹水的特效治疗方法，主要采取利尿、保肝、人血白蛋白等药物治疗[2]。临床实践表明，肝硬化顽固性腹水患者机体内有效血容量循环不足，病情持续恶化，其机体内的血容量就越低。特利加压素是一种人工合成加压素，将其应用于肝硬化顽固性肝腹水的治疗中，可起到收缩血管、增加血容量的目的[3]。本研究旨在探讨特利加压素+人血白蛋白治疗肝硬化顽固性腹水患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年3月至2019年2月收治的280例肝硬化顽固性腹水患者，随机分为研究组（140例）和对照组（140例）。研究组男70例，女70例；年龄22～69岁，平均（43.60±2.10）岁；病程3～72 h，平均（10.20±3.20）h。对照组男78例，女62例；年龄22～70岁，平均（44.10±2.00）岁；病程3～69 h，平均（9.80±3.50）h。纳入标准：患者经诊断，符合肝硬化诊断标准；患者肝硬化发生顽固性腹水并发症，使用常规治疗效果不佳；凝血酶原时间延长。排除标准：使用利尿剂有较好效果者；合并其他心脑血管疾病以及脾、肺、肾疾病者；精神疾病者；不能坚持服药者。患者及家属自愿签署知情同意书。本研究经伦理道德委员会批准。两组患者的一般数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比。

1.2 方法 所有患者均进行常规治疗：对患者进行水和钠的控制，尽量食用低钠食物，每日食盐摄入量保持在0.6～1.2 g；给予患者水电解质补充，保持其机体内酸碱平衡；给予患者抗病毒、抗感染治疗，忌食辛辣刺激食物，忌烟酒；给予患者静脉滴注保肝药物还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20050667）治疗，使用剂量为1.2～1.8 g/次，每日1次；利尿药呋塞米片（广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H44021490）口服，每次20～40 mg，螺内酯片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021273）口服，每次60～100 mg，每日1～2次。对照组在上述常规治疗基础上，增加20%人血白蛋白（德国杰特贝林批准，文号JS20110017）治疗，每次50～100 mL，静脉滴注，每日1次。研究组在对照组基础上加用特利加压素[辉凌制药（中国）有限公司，国药准字H20103253]治疗，将0.5 mg特利加压素加入100 mL葡萄糖注射液（5%）中，静脉滴注，每日2次。所有患者的治疗周期均为14 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后的临床表现，包括腹围、心率、24 h尿量，早晨8点测量患者空腹腹围，计算24 h平均尿量，测量患者平均心率。②比较两组治疗后的凝血酶原时间变化情况。③比较两组患者的治疗效果。优：治疗后，患者水肿、肝腹水症状消失，腹围和体质量恢复正常，生化指标接近正常水平，24 h平均尿量达到1 500 mL以上；良：治疗后，患者的水肿和腹水症状基本消失，体质量下降2.5 kg以上，腹围缩小5 cm以上，24 h平均尿量在1 000～1 500 mL，生化指标有所下降；差：治疗后，患者上述症状和指标均不达标，甚至病情持续加重。总优良率=（优例数+良例数）/总例数×100%。④比较两组患者治疗前后的肾功能指标，包括尿钠、血白蛋白、肌酐，抽取患者空腹肘静脉血3 mL，分离血清，放入-10 ℃冷藏箱保存，在4 h后对血清进行检测，使用美国贝克曼UniCel DxC800 Synchron全自动生化分析仪对尿钠、血白蛋白、肌酐水平进行检测。⑤统计两组不良反应发生情况，包括腹泻、腹部不适等。

1.4 统计学方法 用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。计量资料用（）表示，组间比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床表现比较 治疗后，两组患者的腹围、心率、24 h尿量较治疗前有所改善，且研究组改善幅度较大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后临床表现比较（）

表1 两组治疗前后临床表现比较（）

注：a表示组内治疗后比治疗前低P＜0.05。

2.2 两组治疗前后的凝血酶原时间比较 治疗后，两组凝血酶原时间均较治疗前改善，且研究组短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后凝血酶原时间比较（s，）

表2 两组治疗前后凝血酶原时间比较（s，）

2.3 两组治疗效果比较 研究组治疗效果明显优于对照组（χ2=7.467，P=0.006）。见表3。

表3 两组治疗效果比较[n（%）]

2.4 两组治疗前后生化指标比较 治疗前，研究组人血白蛋白、肌酐和尿钠分别为（3 0.3 4±4.2 2）g/L、（96.88±11.98）μmol/L、（57.68±7.67）mmol/L，治疗后分别为（35.88±3.42）g/L、（83.17±12.03）μmol/L、（169.38±8.02）mmol/L；治疗前，对照组人血白蛋白、肌酐和尿钠分别为（30.64±4.19）g/L、（97.08±12.11）μmol/L、（58.28±7.61）mmol/L，治疗后分别为（34.71±3.33）g/L、（86.08±12.77）μmol/L、（158.71±8.19）mmol/L。治疗后，两组血白蛋白、肌酐和尿钠均优于治疗前，且研究组治疗后的血白蛋白、肌酐和尿钠优于对照组（P＜0.05）。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组未出现不良反应，不良反应发生率为0；对照组出现1例腹泻，2例腹部不适，不良反应总发生率为2.14%。研究组不良反应总发生率低于对照组，差异无统计学意义（χ2=3.032，P=0.082）。

3 讨 论

肝硬化是一种临床上常见的消化道疾病，该疾病发展到后期，患者会出现严重的腹水[4]。肝腹水反复发作，且治疗效果较差，极易形成顽固性肝腹水。临床上采用限制饮食中水钠的摄入以及加服利尿剂等方法治疗。多数肝硬化晚期患者会出现低蛋白血症或门静脉高压症状，导致其出现肝腹水[3]。肝腹水患者机体内血容量循环障碍加速了肝腹水的病情恶化。对于肝硬化顽固性腹水患者，临床上尚无特效治疗方案。常规对症支持治疗加上腹穿放液等治疗方法，可在短期内缓解患者的腹水症状。但由于肝腹水反复发作，给患者带来了很高的感染风险和并发症发生风险[5]。

人血白蛋白用于治疗肝硬化顽固性腹水，通过提高血浆胶体渗透压来提高患者体内白蛋白的含量，进而减少腹水的产生[1]。同时，积极提高患者机体抵抗力，提高肝细胞功能，抑制肝细胞纤维化，有助于降低门静脉高压综合征的发生率。特利加压素是一种人工合成加压药物，在进入患者血液后形成赖氨酸加压素，通过促进血管收缩来降低门静脉高压，缓解肝、脾内的血流压力，继而抑制肝腹水的形成[6]。特利加压素还可减少患者的腹水深度，降低其腹围、体质量，增加患者的排尿量[4]。临床研究表明，患者体内血容量循环功能障碍或肾灌流缺乏是造成肝腹水反复发作的主要原因[7]。通过应用利尿药或者放腹水的方式进行治疗会导致患者的血容量和肾灌流持续降低，导致病情进一步恶化。肝硬化患者体内的代谢减慢，会引发毒素和废物滞留，不能及时排出体外，加之体内血管活性肠肽和氧化氮等促使血管舒张的物质增加，故给血液循环带来了很大的影响。肾脏受损后，灌流量减少，导致体内水钠异常滞留，这是肝腹水形成的主要原因。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的腹围、心率、24 h尿量较治疗前有所改善，且研究组改善幅度较大，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组凝血酶原时间均较治疗前改善，且研究组短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组血白蛋白、肌酐和尿钠均优于治疗前，且研究组治疗后的血白蛋白、肌酐和尿钠优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组不良反应总发生率低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，肝硬化顽固性腹水患者应用特利加压素联合人血白蛋白治疗的效果确切，有助于改善患者的临床症状和肝功能，用药安全性较高。