盐酸伊伐布雷定对高龄老年冠心病合并心功能不全患者心率及心功能的影响

陈洪云

（大连市中心医院，辽宁 大连 116033）

冠心病是心功能不全最常见的病因之一。β受体阻滞剂有助于控制心率，减轻心肌耗氧量，是冠心病二级预防及心功能不全的患者的重要治疗药物之一。心功能不全且合并冠心病患者心率宜控制在70次/分以下，然而部分患者由于心脏功能及用药禁忌证等因素限制了β受体阻滞剂的大剂量应用[1]。盐酸伊伐布雷定通过抑制IF电流促进窦房结自主神经细胞节律减慢，最终减慢窦房结心率，对窦房结有选择性的作用，在不影响血压及心脏功能的情况下可降低患者的静息和运动心率，从而显著降低心力衰竭患者心血管不良事件发生率，改善心力衰竭及冠心病患者的远期预后[2]。然而，其对高龄老年冠心病合并心功能不全患者心率及心功能的影响研究较少。本研究旨在分析盐酸伊伐布雷定对高龄老年冠心病合并心功能不全患者心率及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2015年1月至2020年12月住院治疗的年龄＞80岁的冠心病合并心功能不全且遵医嘱定期门诊随诊的50例患者，受心脏功能、血压等限制不能大剂量应用β受体阻滞剂控制心率的窦性心律，且基础心率＞70次/分。将其中应用伊伐布雷定治疗的25例患者作为观察组，采用倾向性评分匹配法通过R包“Match”（method=nearest，caliper=0.1）按照1∶1进行匹配得到未应用伊伐布雷定的25例患者作为对照组。两组患者的年龄、性别、心功能分级、肾功能等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组患者接受常规药物治疗，给予利尿剂、抗心力衰竭药物、螺内酯及β受体阻滞剂、阿司匹林及他汀类药物治疗。观察组患者在接受常规药物治疗的基础上联合盐酸伊伐布雷定（法国施维雅药厂，批准文号H20150217）口服治疗，每日2次，单次剂量为2.5～5.0 mg，若检测患者的心率＞60次/分，应将单次剂量调整为7.5 mg。

1.3 观察指标 比较两组心功能改善2级时间、住院时间、住院总费用。比较治疗前后两组患者的心率、血浆脑钠肽水平、左心室射血分数、左室收缩末期内径、左室舒张末期内径。统计两组患者的不良反应发生情况，包括低血钾症、低血钠等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验或Fisher确切概率法；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能改善2级时间、住院时间、住院总费用比较 观察组心功能改善2级时间、住院时间短于对照组，住院总费用少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心功能改善2级时间、住院时间、住院总费用比较（）

表1 两组心功能改善2级时间、住院时间、住院总费用比较（）

2.2 两组治疗前后心率、血浆脑钠肽水平、左心室射血分数、左室舒张末期内径比较 治疗前，两组患者心率、血浆脑钠肽水平、左心室射血分数、左室舒张末期内径比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组心率、血浆脑钠肽水平、左心室射血分数、左室舒张末期内径均较治疗前改善，且观察组患者心率、血浆脑钠肽水平、左室舒张末期内径均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心率、血浆脑钠肽水平、左心室射血分数、左室舒张末期内径比较（）

表2 两组治疗前后心率、血浆脑钠肽水平、左心室射血分数、左室舒张末期内径比较（）

注：a为治疗后较治疗前P＜0.05，差异有统计学意义；b为对照组较观察组P＜0.05，差异有统计学意义。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组均无严重不良反应发生。两组均有1例出现低血钾症、1例低血钠症状，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

冠心病是一种非常常见的心脏病，多数患者会合并心功能不全。目前，临床应用频率较高的心率控制药物为β受体阻滞剂，但该类药物有其自身的不良反应和禁忌证，临床疗效也往往有限[2]。2012年欧洲心脏协会建议对心功能不全患者采用盐酸伊伐布雷定治疗，这受到了心血管领域的广泛关注。盐酸伊伐布雷定是一种新型的心率控制药物，可选择性的抑制特定的IF电流，进而影响窦房结的脉搏频率，从而提高心率。心功能不全患者在静息状态下窦房结起搏细胞舒张期去极化，通常由4个离子通道组成，其中IF电流是窦房结的主要起搏电流。口服盐酸伊伐布雷定可显著抑制IF电流，控制其持续动作电位间期，从而减慢心率。同时，盐酸伊伐布雷定虽然对窦房结的形成有影响，但不影响心室复极和心肌收缩性，也不影响心室、房室和心室传导时间，从而保护了心脏的正常功能。此外，该药还能显著改善窦房结舒张期充盈时间，增加冠状动脉灌注和心室每搏量，改善心脏舒张功能，提高左心室射血分数，有助于改善慢性心功能不全患者的心功能和血运重建。由此可见，盐酸伊伐布雷定可减少心功能不全的危险因素，降低心血管疾病患者的住院率及病死率。

心肌梗死、炎症、心肌病等因素引起的心肌损伤可能会导致慢性心功能不全，导致患者的心肌功能和结构发生改变，使患者出现心室泵功能和充盈功能障碍。患者的临床症状通常为呼吸困难、疲劳、体液潴留[3-4]。对于这些患者来说，在改善心功能不全症状的同时控制心肌重构的发展，对于提高其生活质量、降低病死率具有至关重要的作用。盐酸伊伐布雷定可选择性的作用于窦房结，属于IF电流抑制剂。其通过抑制IF电流，促进窦房结自主神经细胞节律减慢过程，最终减慢窦房结心率。此外，该药还能降低交感神经兴奋性，延长左室舒张期充盈时间，从而增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，改善心脏舒张功能。心功能不全发生和发展的机制是交感神经和内分泌系统的过度激活导致心室结构和功能发生改变（心室重构），从而导致心脏活动受限、心功能恶化，继而导致心脏收缩和舒张功能减弱[5]。心功能不全患者通常伴有心率加快，而心率与冠心病、高血压、心功能不全的发病率和病死率密切相关，是心功能不全的独立危险因素。心率主要决定心排血量，是心肌负荷的指标，因此心率是心肌耗氧量最重要的指标之一。心率的增加意味着能量需求和心肌氧需求的增加，缩短心脏周期，减少舒张期血流量和氧气供应。较慢的心率可提高心肌泵功能和能量平衡的效率[6]。此外，心率增加会加速动脉粥样硬化的进程，增加斑块破裂的风险，并显著增加心血管疾病的发生风险。因此，有效控制心率是治疗心功能不全的重要临床决策。作为一种新型的心率控制药物，盐酸伊伐布雷定可在不影响血压和心肌收缩力的情况下减慢心率，从而改善心功能不全患者的预后效果[7]。盐酸伊伐布雷定对心脏窦房结起搏细胞的IF通道具有高度特异性，有助于降低IF电流，减慢舒张期自动除极速率，降低窦房结脉搏频率，从而减慢心率，改善心肌缺血，改善内皮功能，降低心肌耗氧量，同时对心内传导系统、心肌收缩力和血压无影响[8]。

本研究结果显示，观察组心功能改善2级时间、住院时间短于对照组，住院总费用少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组心率、血浆脑钠肽水平、左心室射血分数、左室舒张末期内径均较治疗前改善，且观察组患者心率、血浆脑钠肽水平、左室舒张末期内径均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组均无严重不良反应。

综上所述，常规药物联合盐酸伊伐布雷定治疗高龄老年冠心病合并心功能不全患者的效果确切，有助于改善患者的心功能，降低心率和血浆脑钠肽水平。