莫西沙星联合头孢哌酮钠舒巴坦钠对重症肺炎患者炎症及氧化应激反应的影响

卢经伟 徐立民

湖北省荆州市胸科医院呼吸与危重症医学科，湖北荆州 434020

重症肺炎（severe pneumonia，SP）是一种由细菌或其他病原体感染所致的急危重症，具有起病急骤、病情发展迅速、病死率较高等特点[1]。根据相关调查研究发现[2]，细菌感染仍是目前导致SP发生的主要原因。针对此种情况应选择有效的抗生素进行治疗，但近些年随着抗生素的广泛应用甚至滥用，使得细菌耐药、菌群失调等现象的发生率显著性升高，因此有必要寻找治疗SP患者最佳的抗生素治疗方案[3-4]。头孢哌酮钠舒巴坦钠是常用于下呼吸道感染的抗生素，可有效减轻SP患者炎症及氧化应激反应，从而促进病情的尽快恢复，但单一应用此种药物已难以获得理想的治疗效果，还需联合其他抗生素共同发挥作用[5]。目前莫西沙星联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗SP的相关文献报道逐渐增多，但缺少其对炎症及氧化应激反应的观察[6]。因此本研究拟观察两种药物联合治疗对SP患者炎症及氧化应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在2016年2月至2019年12月于湖北省荆州市胸科医院呼吸与危重症医学科治疗的74例SP患者，按照随机数字表法分为两组，每组各37例。对照组 男22例，女15例，年龄50～65岁，平均（57.5±7.2）岁，病程4～7 d，平均（5.4±1.3） d；观察组男24例，女13例，年龄51～66岁，平均（58.3±7.8）岁，病程4～7 d，平均（5.7±1.2） d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①所有患者根据临床症状、实验室及肺部影像学检查均符合SP诊断标准[7]；②患者及其家属均签署同意书自愿参与研究；③患者年龄均＞18岁。排除标准：①对研究方案中的药物有过敏反应的患者；②合并肝肾功能严重障碍的患者；③存在其他炎症感染反应的患者；④合并精神系统疾病或意识障碍的患者；⑤妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法

两组患者入院后均予以祛痰镇咳、解痉平喘、调节机体免疫功能状态及呼吸机辅助通气等措施治疗，对照组在此基础上予以头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960113）静脉滴注治疗，3 g/次，q12 h；观察组在对照组基础上加用莫西沙星（南京优科生物制药有限公司，国药准字H20130039）静脉滴注治疗，0.4 g/次，qd。两组疗程均为2周。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 根据相关标准评估两组患者疗效[8]治愈为SP相关症状体征完全消失，肺部影像学检查显示炎症病灶完全吸收，实验室检测指标恢复正常值；有效为SP相关症状体征明显改善，肺部影像学检查显示炎症病灶部分吸收，实验室检测指标趋于正常值；无效为SP相关症状体征未出现明显好转，甚至呈持续加重表现，肺部影像学检查显示炎症病灶无明显吸收现象，实验室检测指标未得到明显改善。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 临床相关指标情况 比较两组患者抗生素治疗时间、发热消退时间、机械通气治疗时间及ICU住院时间等临床相关指标情况。

1.4.3 炎症及氧化应激反应相关指标检测 采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后炎症反应[白介素（interleukin，IL）-2、IL-4、C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）]及 氧 化 应 激 反 应[超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、脂 质 过 氧 化 氢（lipid peroxidation，LHP）]相关指标水平。各数值正常范围为：IL-2＜10 pg/ml，IL-4＜15 pg/ml，CRP＜20 mg/L，SOD＞60 U/L，MDA＜5 μmol/L，LHP＞300 μmol/L。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组治疗总有效率为86.49%，高于对照组的64.86%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者临床相关指标情况比较

观察组抗生素治疗时间、发热消退时间、机械通气治疗时间及ICU住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床相关指标情况比较（±s，d）

表2 两组患者临床相关指标情况比较（±s，d）

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2.3 两组患者炎症及氧化应激反应相关指标水平比较

两组干预前炎症及氧化应激反应相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后IL-2、IL-4、CRP及MDA均降低，而SOD、LHP均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后观察组IL-2、IL-4、CRP及MDA指标低于对照组，而SOD、LHP指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

SP主要因细菌等致病微生物侵入人体肺组织，导致肺部局部出现炎症感染反应，随着病情持续进展，SP患者可逐渐发展成为脓毒血症等全身炎症反应，导致心肝肾等其他重要脏器生理功能受到严重损伤[9]。临床相关研究发现[10-11]，部分SP患者采取常规抗炎症感染治疗后病情未出现明显改善，机体炎症反应仍处于较为严重的状态。因此寻找抗生素联合治疗方案以有效减轻SP患者炎症及氧化应激反应具有重要的意义。

头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种临床应用较为广泛的广谱抗生素，由头孢哌酮钠及舒巴坦钠配制而成，对肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等细菌所致的肺部感染相关疾病具有良好的治疗效果，其作用机制主要为有效抑制细菌β-内酰胺酶的生物学活性功能，避免抗生素出现水解现象，从而最大限度确保药物抗菌的药理效果[12]。头孢哌酮钠虽然具有较强的抗菌治疗效果，但在机体内的稳定性较差，其与舒巴坦钠联合使用则可显著性增强头孢哌酮钠的稳定性及抗菌效果[13]。观察组在应用头孢哌酮钠舒巴坦钠的基础上加用莫西沙星治疗SP患者，莫西沙星是一种8-甲氧喹诺酮类抗生素，对于较多细菌引起的肺部感染也有较好的抗菌效果，其作用机制主要为有效抑制细菌DNA回旋酶及拓扑异构酶的生物学活性功能，进而明显阻碍细菌DNA拓扑、复制和修复等过程，最终起到杀菌的药理作用[14-16]。本研究显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，提示两种抗生素联合应用可起到更好的协同效应，治疗SP疗效显著。本研究显示，观察组抗生素治疗时间、发热消退时间、机械通气治疗时间及ICU住院时间均明显短于对照组，提示两种抗生素联合应用可明显减轻患者临床症状，促进患者病情尽快恢复。本研究观察组炎症、氧化应激反应相关指标较对照组明显改善，提示两种抗生素联合应用可明显减轻患者炎症及氧化应激反应，与相关研究结果相符[14]。但本研究例数较少，还需继续扩大研究样本量。

表3 两组患者炎症及氧化应激反应相关指标水平比较（±s）

表3 两组患者炎症及氧化应激反应相关指标水平比较（±s）

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综上所述，莫西沙星联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗SP疗效显著，可明显减轻患者炎症及氧化应激反应，促进患者病情尽快恢复。