不同剂量米非司酮联合宫瘤清胶囊治疗子宫肌瘤的临床观察

文清华 刘斯颖 吴松珊 黄秀梅

广东省廉江市人民医院妇产科，广东廉江 524400

子宫肌瘤是育龄期女性常见的良性肿瘤，可对患者的生活质量和生殖功能造成严重影响[1]。近年来随着人们生活习惯和饮食结构的改变，子宫肌瘤的发病率呈逐年上升趋势，并且年轻化趋势明显[2]。鉴于西药治疗子宫肌瘤存在复发率高等缺点，中西医结合治疗子宫肌瘤逐渐受到妇产科医师和患者的关注[3]。研究表明，米非司酮联合宫瘤清胶囊治疗子宫肌瘤的疗效明显好于单用米非司酮，然而米非司酮的剂量还存在争议[1，4]。本研究通过探讨不同剂量米非司酮联合宫瘤清胶囊治疗子宫肌瘤的效果，以期为子宫肌瘤的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2020年2月在廉江市人民医院诊治的104例有症状子宫肌瘤患者作为研究对象。纳入标准：①患者坚持要保守治疗；②符合子宫肌瘤诊断标准[5]，并经实验室检查、超声等影像学、临床检查确诊；③初治患者；④18岁≤年龄≤50岁。排除标准：①单个子宫肌瘤直径超过6 cm；②宫颈细胞学检查结果提示恶性肿瘤或有细胞病变；③近期（3个月内）服用过激素类药物；④合并心肝肾等重要脏器严重功能异常；⑤对本研究使用的药物过敏；⑥前列腺素类药物禁忌者；⑦年龄超过35岁的吸烟妇女。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各52 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予宫瘤清胶囊（四川升和药业股份有限公司，国药准字Z10980032），每次3粒口服，3次/ d。观察组给予米非司酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20000649），12.5 mg/d，于月经第1天开始，睡前口服。而对照组则给予25.0 mg/d，服用方法及疗程同观察组。两组宫瘤清胶囊和米非司酮片的疗程均为3个月。

1.3 观察指标及评价标准

治疗3个月后评价两组的疗效。检测治疗前和治疗3个月后的性激素[促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促 黄 体 生 成 素（luteinizing hormone，LH）、雌 二 醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）]、子宫体积、子宫肌瘤体积。统计两组不良反应。疗效的评价标准：子宫肌瘤体积缩小≥30%为显效；子宫肌瘤体积缩小10%～29%为有效；子宫肌瘤体积缩小＜10%、肌瘤体积未改变或增大为无效，治疗总有效=显效+有效[6]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用频数和百分比表示，采用χ2检验。计量资料用（）表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组和对照组的治疗有效率分别为88.5%和94.2%。两组患者疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者性激素比较

两组治疗3个月后的FSH、LH、E2和P的浓度均明显低于治疗前（P＜0.01）。见表3。

2.3 两组患者子宫体积和子宫肌瘤体积比较

两组治疗3个月后的子宫体积和子宫肌瘤体积均明显小于治疗前（P＜0.01）。见表4。

2.4 两组患者不良反应比较

观察组不良反应总发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表5。

3 讨论

子宫肌瘤尚无特效的治疗方案，主要以保守治疗和手术治疗为主，近年来，中西医结合已在子宫肌瘤的治疗中体现出独特优势，具有较好的疗效及安全性[7]。观察组和对照组的治疗有效率分别为88.5%和94.2%，提示两种治疗方案均有良好的治疗效果，分析原因可能如下：子宫肌瘤的发生发展与性激素（特别是孕激素和雌激素）关系密切，而米非司酮是孕激素受体拮抗剂，可有效减轻子宫肌瘤组织雌激素和孕激素的效应，从而抑制子宫肌瘤瘤中的上皮生长因子基因表达，减少子宫动脉的血液供应，阻滞子宫肌瘤细胞于G0/G1期，进而抑制细胞增殖和促进其凋亡[8-9]。而中医认为子宫肌瘤属于“癥瘕”范畴，其病因主要为正虚邪实和气滞血瘀、治疗当以祛除邪实为主，兼以养阴清热止血[9]。宫瘤清胶囊具有活血逐瘀、消癥破积、解毒止血、养血、止痛之功效，可减少子宫出血和改善症状[1]。现代药理研究也证实，宫瘤清胶囊能调控DNA的生物合成和提高患者血清中白细胞介素 2的水平，从而抑制肿瘤细胞增殖和诱导其凋亡[10]，此外也有研究表明，宫瘤宁胶囊联合米非司酮可降低子宫肌瘤患者血清的基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子、性激素表达从而产生良好的临床效果[10]，因此米非司酮联合宫瘤清胶囊可达到在中西两法中扬长避短，可将西医疗法的靶点精确与中医治疗的辨证准确结合[11]，从而达到良好的疗效。两组患者疗效差异无统计学意义，提示小剂量米司非酮联合宫瘤清胶囊即可达到较为理想的疗效。

表1 两组患者一般资料比较

表3 两组患者性激素比较（±s）

表3 两组患者性激素比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.01

?

表5 两组患者不良反应比较[n（%）]

表4 两组患者子宫体积和子宫肌瘤体积比较（±s，cm3）

表4 两组患者子宫体积和子宫肌瘤体积比较（±s，cm3）

注：与治疗前比较，aP＜0.01

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子宫肌瘤的发生发展与激素水平关系密切[12]。子宫肌瘤组织中的雌激素受体和孕激素受体含量均明显高于子宫肌瘤周围的正常组织。 因此，当患者的FSH、LH、E2、P水平增高时，可导致子宫肌瘤的病情持续恶化[13]。两组治疗3个月后的FSH、LH、E2和P浓度均明显低于治疗前，分析原因可能如下：米非司酮对P受体的亲和力约天然P的5倍，米非司酮与 P 受体结合后可改变P受体结构的DNA结合区，从而抑制P受体的作用而阻断孕激素作用[14]。宫瘤消胶囊可通过破瘀消症，补气调经之功能进而改善性激素水平[15]。因此米非司酮和宫瘤清胶囊联合后可显著改善子宫肌瘤患者的内分泌紊乱和降低性激素水平。两组治疗后的FSH、LH、E2和P浓度差异均无统计学差异，提示两种治疗方案在改善子宫肌瘤患者的性激素水平方面无差别，这可能与小剂量米非司酮和大剂量米非司酮在改善性激素方面的能力无差异有关[16]。

两组治疗3个月后的子宫体积和子宫肌瘤体积均明显小于治疗前，分析原因可能如下：①米非司酮联合宫瘤清胶囊可明显降低子宫肌瘤患者性激素水平，可逐渐溶解卵巢黄体和有效抑制肌瘤细胞的有丝分裂，从而使子宫肌瘤和子宫的体积缩小[17]。②米非司酮够通过非竞争性抗雌激素作用而抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，进而缩小子宫肌瘤和子宫[18-19]。③宫瘤清胶囊具有活血化瘀、软坚散结、消散痈肿，利湿抗癌等功效，从而使子宫肌瘤和子宫的体积缩小[1]。两组治疗3个月后的子宫体积和子宫肌瘤体积在两组间的差异无统计学意义，这可能与两种方案的疗效及改善子宫肌瘤性激素水平的能力均无差别有关。观察组不良反应总发生率明显低于对照组，这可能与提示小剂量的米非司酮的不良反应明显少于大剂量米非司酮有关[4]。

综上所述，12.5 mg/d或25 mg/d米非司酮联合宫瘤清胶囊治疗子宫肌瘤在疗效，改善性激素水平，缩小子宫体积和子宫肌瘤体积方面均无差别，但12.5 mg/d米非司酮联合宫瘤清胶囊方案的不良反应发生率更低。