艾司奥美拉唑肠溶胶囊联合硫糖铝口服混悬液治疗慢性胃炎临床疗效研究

岑光周，陈桂良

东莞市长安医院急诊内科1、消化内科2，广东东莞523850

慢性胃炎主要指不同病因所致的各种慢性胃黏膜炎症性病症，是临床上常见的消化系统疾病，根据临床表现可分为慢性萎缩性胃炎及非萎缩性胃炎，慢性胃炎在临床症状的表现上不具有特异性，只有部分患者会出现腹痛、腹胀、进食后饱胀等表现，若得不到及时有效治疗，极易增加胃黏膜恶性病变的风险[1-2]。硫糖铝口服混悬液是一种胃黏膜保护剂，有助于降低胃酸对胃黏膜所致的损伤，且不会对正常的胃酸分泌功能产生影响[3]。质子泵抑制剂(PPI)艾司奥美拉唑肠溶胶囊目前已广泛应用十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等消化系统疾病的治疗，其口服后可特异性地分布于胃黏膜壁细胞中，发挥抑酸效果[4-5]。本研究旨在探讨艾司奥美拉唑肠溶胶囊联合硫糖铝口服混悬液治疗慢性胃炎的疗效及安全性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择东莞市长安医院2018年7月至2020年6月收治的60例慢性胃炎患者进行研究，按随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组30例。纳入标准：①符合《中国慢性胃炎共识意见(2017年，上海)》[6]诊断标准，并通过胃黏膜活检、胃镜检查等确诊；②年龄18～75岁；③近两周内未使用过非甾体类抗炎药、抗生素、铋剂、PPI等对实验结果有影响的药物。排除标准：①合并其余消化系统疾病、消化系统癌前病变、消化道肿瘤者；②既往接受过胃部手术者；③合并血液系统疾病、免疫功能障碍者；④合并其余躯体性疾病，同时在接受其余治疗者；⑤合并恶性肿瘤者；⑥处于备孕期、妊娠期、哺乳期的女性；⑦合并精神系统疾病和存在沟通障碍者；⑧对本研究试验品有使用禁忌证。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法两组患者均给予常规处理措施，包括叮嘱患者注意饮食，避免食用对胃黏膜有刺激的食物。幽门螺杆菌(Hp)阳性者给予阿莫西林片(规格0.25 g，厂家：海口市制药厂有限公司，国药准字H20083420)，0.5 g/次，3次/d，克拉霉素片(规格250 mg，厂家：上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044)，250 mg/次，2次/d。对照组患者在上述基础上联合硫糖铝口服混悬液(规格120 mL：24 g，厂家：广东华南药业集团有限公司，国药准字H10960186)治疗，10～20 mL/次，3次/d，持续治疗14 d。观察组患者在对照组基础上联合艾司奥美拉唑肠溶胶囊(规格20 mg，厂家：重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20130095)治疗，20 mg/次，1次/d，持续治疗14 d。

1.3 观察指标与评价方法(1)比较两组患者的临床疗效。参照文献[7]评价，显效：腹痛、腹胀、进食后饱胀等症状消失，经胃镜检查显示胃黏膜无慢性炎症表现；有效：腹痛、腹胀、进食后饱胀等症状部分缓解，胃镜检查结果显示胃黏膜炎症表现有部分好转；无效：未满足上述标准，或者和治疗前相比症状加重；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)比较两组患者治疗前后的临床症状和Hp阳性情况。记录分析两组患者治疗前及治疗14 d后腹痛、腹胀、进食后饱胀症状的改善情况及Hp阳性率的变化，Hp阳性率检查方式采用进行13C呼气试验检测。(3)比较两组患者治疗前及治疗14 d后的胃镜黏膜积分。参照Lanza标准[8]予以评价，均接受胃镜检查，0分：无糜烂黏膜表现；1分：有局灶性弥漫黏膜表现、但病灶数量≤2个；2分：有局灶性弥漫黏膜表现、病灶数量3～5个；3分：存在弥散性糜烂病灶且分布于3个区域、每个区域之中的病灶数量＜6个或者总合计病灶＜10个；4分：胃内遍布存在弥散性糜烂病灶或糜烂病灶数量≥10个。(4)比较两组患者治疗前后的炎症反应因子水平。收集两组患者治疗前及治疗14 d后的清晨空腹静脉血8 mL，室温下避光保存15 min后，置于离心机进行离心处理，转速为3 000 r/min，时间15 min，提取上层血清液以备检测，指标包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)，检测方式均选用酶联免疫吸附法(ELISA)(美国R&D公司试剂盒)。(5)比较两组患者治疗前后的免疫功能。留取上述血清样本3 mL，检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)的表达，仪器选择美国BD公司生产的流式细胞仪和配套的试剂盒。(6)比较两组患者在治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0软件包对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较观察组患者的临床治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的临床症状和Hp阳性情况比较治疗前，两组患者的症状表现及Hp阳性患者比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的各症状表现及Hp阳性患者较治疗前均明显减少，且观察组患者的腹痛、腹胀症状及Hp阳性患者明显少于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组患者的进食后饱胀患者比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.3 两组患者治疗前后的胃镜黏膜积分比较治疗前，两组患者的胃镜黏膜积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的胃镜黏膜积分与治疗前比较均明显降低，且观察组胃镜黏膜积分明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后的临床症状和Hp阳性情况比较[例(%)]

表4 两组患者治疗前后的胃镜黏膜积分比较((±s，分)

表4 两组患者治疗前后的胃镜黏膜积分比较((±s，分)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.4 两组患者治疗前后的炎症反应因子水平比较治疗前，两组患者的炎症反应因子水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6、CRP水平较治疗前均明显降低，且观察组降低较对照组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

2.5 两组患者治疗前后的免疫功能比较治疗前，两组患者的免疫功能指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与治疗前比较均明显升高，且观察组升高较对照组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

2.6 两组患者的不良反应比较治疗期间，两组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.131，P=0.718＞0.05)，见表7。

表5 两组患者治疗前后的炎症反应因子水平比较(-x±s)

表6 两组患者治疗前后的免疫功能比较(±s)

表6 两组患者治疗前后的免疫功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

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表7 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

慢性胃炎是临床上十分常见的一种消化系统疾病，各个年龄段均可患病，随着人们饮食结构、生活方式的不断改变，该病发生率也有逐年增长的表现，慢性胃炎的发病机制较为复杂，涉及到多个方面，例如Hp感染、遗传、长期食用刺激性食物、物理刺激、环境因素等[9-10]。由于该病的临床症状缺乏特异性，且症状发生的轻重程度和病变程度无明显关系，大多数患者可能无明显的症状，或者有不同程度的消化道症状，例如腹痛、腹胀等，通常容易被忽视，延误早期的治疗，但随着疾病的进展，极易增加胃癌的发生风险，威胁患者生命安全[11]。因此积极有效的治疗慢性胃炎显得极为重要。

对于慢性胃炎的治疗目前仍以药物为主，硫糖铝口服混悬液属于一种胃黏膜保护剂，其口服后可在胃黏膜表面形成一层凝胶，有助于改善胃黏膜血流，且对胃黏膜分泌黏液的功能有促进作用，但使用硫糖铝口服混悬液治疗的效果尚有提升的空间[12]。PPI在治疗急慢性消化系统疾病中占据着重要地位，艾司奥美拉唑其中常见的一种PPI，其可选择性地在胃黏膜壁细胞中发挥作用，对胃壁细胞分泌酶的活性进行抑制，从而发挥抑制胃酸的效果，且其对Hp有一定清除作用[13-14]。有研究将艾司奥美拉唑用于Hp阳性浅表性胃炎患者的治疗，结果显示其可明显提高Hp清除率，改善胃肠激素水平，且随着剂量的增加疗效也明显增加[15]。

本研究结果显示，联合艾司奥美拉的患者在治疗后，腹痛、腹胀及Hp感染的患者明显更少，且胃镜黏膜积分结果更低，临床疗效总有效率高达93.33%，上述结果均明显比单独使用硫糖铝的患者更具有优势。通过分析原因是由于，艾司奥美拉唑可通过和二硫键、质子泵之间相互结合，对胃壁细胞质子泵的活性产生抑制作用，从而发挥抑制胃酸分泌的效果，加上硫糖铝的胃黏膜保护作用；联合用药发挥相互协同、相互促进的效果，进一步提高临床疗效。此外，艾司奥美拉唑具有较好的抗Hp活性，也可有助于提高Hp清除率。

炎症反应激活、免疫功能紊乱是慢性胃炎发生和发展的重要过程，当胃黏膜出现损伤或者遭受到Hp感染后，可导致核转录因子κB(NF-κB)信号通路出现激活，继而刺激大量炎症因子(例如TNF-α、IL-6、CRP等)释放入血，而此类炎症因子的过度表达又可促进NF-κB信号通路的激活，形成了一种恶性循环，且这种恶性循环还会导致T淋巴细胞亚群紊乱，影响患者免疫功能，不利于疾病的恢复[16-17]。本研究通过观察显示，联合艾司奥美拉唑的患者治疗后血清TNF-α、IL-6、CRP的降低程度更具有优势，且免疫功能改善情况也更好。通过分析原因为，艾司奥美拉唑可通过减少胃酸分泌等途径，增加抗生素阿莫西林、克拉霉素等的利用度及活性，积极缓解机体炎症反应，加上艾司奥美拉唑在抑制胃酸分泌的同时可改善胃部的酸碱度，减少胃酸对胃黏膜的刺激，从而有助于胃黏膜炎症的缓解，减少血清TNF-α、IL-6、CRP的释放。且在胃黏膜炎症得到有效缓解后，可促进机体免疫功能的恢复，加上艾司奥美拉唑、硫糖铝均对胃黏膜的生物结构具有保护作用，联合用药也有助于免疫水平的进一步修复。此外，本研究中联合用药的患者也并未明显增加不良反应，显示出艾司奥美拉唑也具有较好的安全性。但本研究由于时间限制，未持续观察停药后复发情况，且总体样本量有限，此后仍需持续深入研究以验证本结论。

综上所述，艾司奥美拉唑肠溶胶囊联合硫糖铝口服混悬液治疗慢性胃炎疗效显著，可有效促进疾病恢复，安全性好，值得应用推广。