小剂量阿加曲班在血液净化患者进行体外抗凝治疗中的应用效果研究

陈国军，刘 沙

（1. 重庆市綦江区人民医院急诊医学科，重庆 401420 ；2. 重庆市綦江区古南街道卫生院外科，重庆 401420）

血液净化疗法又叫血液透析疗法，是指将患者的血液引流至体外并进行净化，然后再回传至其体内，从而清除其体内代谢废物、维持其电解质和酸碱平衡的一种治疗手段。现阶段，血液净化疗法已被广泛应用于急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）、全身炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）、急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）、多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）、严重心功能衰竭、肝功能衰竭、乳酸酸中毒、严重电解质紊乱、药物或毒物中毒、重症急性胰腺炎等急重症的临床治疗中[1-5]。在进行血液净化治疗期间，对患者实施良好的体外抗凝治疗至关重要。在进行血液净化治疗期间若抗凝不足，易导致患者发生体外凝血，使中心静脉导管、透析机的管路和滤器等堵塞，从而可导致其治疗中断，影响其疗效[2]。在进行血液净化治疗期间若抗凝过度，会增加患者发生出血的风险。阿加曲班是一种新型的抗凝药。本文主要是研究用小剂量的阿加曲班对接受血液净化的患者进行体外抗凝治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年1 月期间在我院进行血液净化治疗的78 例患者作为研究对象。其纳入标准是：具有进行血液净化治疗的指征；病历资料完整；其本人（或其家属）自愿参与本研究。其排除标准是：存在凝血功能障碍；对阿加曲班过敏；病历资料缺失或中途退出本研究。随机将其分为观察组（n=39）与对照组（n=39）。在39 例观察组患者中，有男性患者22 例，女性患者17 例；其年龄为20 ～75 岁，平均年龄为（50.17±6.47）岁；其中，急性重症胰腺炎患者有18 例，严重多发伤患者有8 例，急性有机磷农药中毒患者有6 例，急性肾功能衰竭患者有4 例，脓毒血症患者有3 例。在39 例对照组患者中，有男性患者21 例，女性患者18 例；其年龄为22 ～74 岁，平均年龄为（50.57±6.62）岁；其中，急性重症胰腺炎患者有17 例，严重多发伤患者有7 例，急性有机磷农药中毒患者有7 例，急性肾功能衰竭患者有5 例，脓毒血症患者有3 例。两组患者的一般资料相比，P ＞0.05。详见表1。

表1 两组患者的一般资料

1.2 方法

对两组患者均进行血液净化治疗，所用仪器为德国贝朗 Diapact CRRT 持续血液净化系统，具体的治疗方法是：在治疗前，先用生理盐水对中心静脉导管与透析机的管路进行预冲，然后用肝素对中心静脉导管与透析机的管路进行冲管，再用生理盐水将中心静脉导管与透析机管路中的肝素冲洗干净。在治疗时将患者的血流量设为200 ml/h，将置换液的流量设为2000 ml/h。在治疗的过程中，采用常规剂量（1 ～2 μg·kg-1·min-1）的阿加曲班对对照组患者进行体外抗凝治疗[5]，采用小剂量（0.1 ～0.5 μg·kg-1·min-1）阿加曲班对观察组患者进行体外抗凝治疗。血液净化治疗结束时停用阿加曲班。

1.3 观察指标

比较治疗过程中及治疗结束后0.5 h 两组患者中活化部分凝血活酶时间（APTT）超过正常值3 倍患者的占比。比较治疗过程中两组患者滤器及管路内的凝血分级。将滤器及管路内的凝血分级分为0 级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。0 级凝血：滤器及管路内未发生凝血或仅有几丝凝血纤维。Ⅰ级凝血：滤器及管路内有数条凝血纤维。Ⅱ级凝血：滤器及管路内凝血明显。Ⅲ级凝血：滤器及管路内凝血严重，需更换管路或滤器[5]。对比应用阿加曲班后两组患者出血（包括穿刺点出血、消化道出血、皮下出血等）的发生率。

1.4 统计学方法

用SPSS 16.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗过程中及治疗后两组患者中APTT 超过正常值3 倍患者的占比

在治疗的过程中，观察组患者中APTT 超过正常值3倍患者的占比为69.23%，对照组患者中APTT 超过正常值3 倍患者的占比为92.31%，二者相比，P ＜0.05。在治疗结束后0.5 h，观察组患者中APTT 超过正常值3 倍患者的占比为23.08%，对照组患者中APTT 超过正常值3 倍患者的占比为53.85%，二者相比，P ＜0.05。详见表2。

表2 对比治疗过程中及治疗后两组患者中APTT 超过正常值3 倍患者的占比

2.2 对比治疗期间两组患者滤器及管路内的凝血分级

在治疗期间，观察组患者中滤器及管路内的凝血分级为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅱ级的患者分别有12 例（占30.77%）、21 例（占53.85%）和6 例（占15.38%）；对照组患者中滤器及管路内的凝血分级为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅱ级的患者分别有15 例（ 占38.46%）、19 例（ 占48.72%） 和5 例（ 占12.82%）。在治疗期间，两组患者中滤器及管路内的凝血分级为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅱ级患者的占比相比，P ＞0.05。详见表3。

表3 对比治疗期间两组患者滤器及管路内的凝血分级

2.3 对比应用阿加曲班后两组患者出血的发生率

应用阿加曲班后，观察组患者中有5 例患者发生出血，其出血的发生率为12.82%；对照组患者中有13 例患者发生出血，其出血的发生率为33.33%。应用阿加曲班后，观察组患者出血的发生率低于对照组患者，P ＜0.05。详见表4、表5。

表4 对比应用阿加曲班后两组患者发生出血的情况

表5 对比应用阿加曲班后两组患者出血的发生率

3 讨论

血液净化疗法自应用于临床以来，其适应证越来越多，治疗范围越来越广，为部分危重症患者带来了福音。在对患者进行血液净化治疗期间，对其实施有效的体外抗凝治疗至关重要[6-8]。阿加曲班（Argatroban）又叫MD-805、DK-7419、MCI-9038、OM-805 等，是由日本三菱化学所首先合成的一种精氨酸衍生物[9-12]。此药可直接与凝血酶催化活性位点进行可逆性结合，灭活凝血酶，抑制血小板聚集、纤维蛋白的形成及凝血因子Ⅴ、ⅤⅢ、ⅩⅢ和蛋白C 的活性[1，13-15]。此外，阿加曲班还能调节血管内皮细胞的功能，抑制血管收缩，下调各种炎性因子的致炎作用，且长期应用此药不会导致抗血小板抗体的形成，也不会与肝素诱导的抗体发生相互作用[16]。将阿加曲班由血液净化设备管路的动脉端输入，可进入滤器内，充分发挥体外抗凝的作用。在用阿加曲班对患者进行体外抗凝治疗时，其推荐剂量为1 ～2 μg·kg-1·min-1。临床实践证实，用这一剂量的阿加曲班对患者进行体外抗凝治疗时其可能发生穿刺点出血或消化道出血。本研究的结果显示，在治疗的过程中及治疗结束后0.5 h，观察组患者中APTT 超过正常值3 倍患者的占比均低于对照组患者中此类患者的占比，P ＜0.05。在治疗期间，两组患者中滤器及管路内的凝血分级为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅱ级患者的占比相比，P ＞0.05。应用阿加曲班后，观察组患者出血的发生率低于对照组患者，P ＜0.05。这与李莹屏、洪思白、李清等[6-8]的研究结果基本一致。

综上所述，在对患者进行血液净化治疗期间，与采用常规剂量与小剂量的阿加曲班对其进行体外抗凝治疗的效果相当，但用小剂量的阿加曲班对其进行体外抗凝治疗能降低其出血的发生率，且对其APTT 的影响更小。