成都市郫都区育龄妇女宫颈感染高危型人乳头瘤病毒流行病学分析

卢春梅，熊 玉

（1.成都市郫都区妇幼保健院妇产科，成都 61000；2.成都市郫都区第二人民医院妇产科，成都 61000）

宫颈癌近年来呈年轻化趋势，对育龄女性的身体健康及生殖安全造成严重影响。我国医疗水平参差不齐，宫颈癌目前的诊治水平与发达国家星币上存在较大的差异，罹患宫颈癌的女性预后质量并不理想。如何做好民众的宫颈癌预防工作，是目前急需解决的问题［1］。众多流行病学调查和分子生物学研究结果显示，宫颈持续感染高危型人乳头瘤病毒（high riskhuman papilloma virus，HR-HPV）是宫颈癌前病变及宫颈癌发生、发展最为关键的因素之一［2］。临床数据显示，99.9%的宫颈癌病理组织中检出HR-HPV病毒。不同地区、种族人群具有不同的HPV感染流行病学特征［3-4］。了解一个地区育龄女性感染HR-HPV的流行病学特征是制定该地区防范感染的基础［5-6］。本研究成都市郫都区第二人民医院和成都市郫都区妇幼保健院符合纳入条件的妇科患者及健康体检育龄女性作为研究对象，了解该地区育龄女性感染HR-HPV的流行病学特征，为制定该地区育龄妇女防范HR-HPV策略提供基础数据。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 调查对象选择2017年3月～2019年3月成都市郫都区第二人民医院和成都市郫都区妇幼保健院收治的育龄妇科患者和行健康体检的育龄妇女对调查对象。纳入标准：①年龄18～40岁育龄女性，有性生活或性生活史；②了解参加此次研究利弊，并愿意配合研究方案各项取样工作。排除标准：①孕期、妊娠期妇女；②未能收集完整的调查资料者；③研究方案所规定的检测指标缺项者。

1.2 方法成立成都市郫都区HR-HPV流行病学调查小组，小组成员共同制定调查时间范围、调查对象、调查内容、检测方法、信息沟通方案、资料筛选及统计整理方案及相应负责人。培训调查人员，开展调查工作。分析流行病学特点，探讨HR-HPV防治建议。

1.2.1 调查内容根据调查方案设计育龄女性HRHPV宫颈感染流行病学调查表格，表格内容应包括以下内容：姓名、联系电话、年龄（18～24、25～29、30～34、35～40）、婚姻状况（未婚、已婚、已婚离异、同居未婚）、职业（学生、工人、农民、干部职员、从事娱乐业、家务及待业）、居住环境（农村、乡镇、城市）、文化程度（文盲、小学、初中、高中、大学及以上）、经济状况（月收入5000以下、月收入5000～15000、月收入＞15000）、医保状况（新农合、城居保、社会保险、商业健康险）、宫颈病史（无宫颈病史、宫颈炎、宫颈柱状上皮外移、宫颈癌前病变、宫颈癌）、是否知道宫颈HR-HPV感染与宫颈癌的关系、是否听说过HPV 4价疫苗、是否接种HPV疫苗、液基薄层细胞检测（TCT）结果（ASCUS、HSIL，ASC-H、AGC、LSIL、HSIL、SCC）、HR-HPV结果（阳性、HR-HPV分型16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）、病理学检测结果（正常或慢性炎性反应改变、CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ、SCC）。

1.2.2 检测方法所有入组调查者，均按照如下顺序检测宫颈HR-HPV感染、TCT检查，根据上述两项检查结果确定是否行阴道镜及阴道镜活检。

1.2.2.1 HR-HPV 检测所有受试者取样前均进行健康宣教，取样时间统一规定在月经周期后一周内。取样前三天不行阴道冲洗或使用阴道内药物，取样前1天停止性生活。扩阴器撑开阴道暴露宫颈及阴道，采用专用取样刷探入宫颈口内1.0～1.5cm左右，向同一个方向用力旋转5周，停留10秒，缓慢取出取样器置于编号的样品瓶中，集中检测。采用杭州德同公司提供的人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒（PCR-荧光探针法）检测宫颈标本。该试剂盒可检测目前确定的17种HRHPV型（16，18，26，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，82），严格按照试剂盒操作说明书操作，判断是否检出HR-HPV阳性，并出具检测报告书。

1.2.2.2 TCT 检查与HR-HPV检测标本同时采集，取样完HR-HPV标本后，采用专用TCT取样刷采用相同的方法采集宫颈分泌液于编号的样品瓶中，采用南宁松景天伦生物科技有限公司提供的迈朗液基薄层细胞（TCT）检测系统及配套使用的液基细胞处理试剂盒对样品进行处理检测，由系统自带的TBS分级系统判定检测结果（ASCUS、HSIL，ASC-H、AGC、LSIL、HSIL、SCC）并出具检测报告。

1.2.2.3 阴道镜及阴道镜下活检受试者完成上述两项检测后，若出现以下检测结果继续完成阴道镜检测：（1）TCT检测结果为：ASC- H或HSIL或SCC或ASCUS或LSIL，TCT阴性但患者有持续性接触性阴道出血；（2）宫颈分泌物HR-HPV阳性。符合阴道镜检指征者于月经干净后3～7d行阴道镜检查，检查前行阴道分泌物培养，若有炎症应先治疗后再检查。检查前要求同TCT。扩阴器暴露宫颈及阴道，棉签拭去宫颈分泌物和黏液，肉眼观察宫颈大小、形态、色泽、赘生物等。开启阴道镜，调节物镜位置及距离至物象清晰，分别于低倍镜和高倍镜下观察宫颈外形、颜色及血管、病变等。用5%醋酸棉球涂抹宫颈表面，鉴别柱状上皮和鳞状上皮并仔细观察。若患者阴道镜下出现白色病变、镶嵌、腺体开口、异型血管、无法判断者可行活检取样。标本送病理室检测。标本行石蜡切片，由同一组病理医师共同阅片评判断，无法确定时可向病理室主任申请复核。出具判断结果：正常或慢性炎性反应改变、CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ、SCC。

1.3 数据处理各医院负责该项目的人员每个月将符合纳入条件的被调查者资料进行初步统计并通过电邮的方式发送至调查总负责人，总负责人负责对各家医院所报数据进行复核，复核内容主要是是否符合调查方案规定的纳入标准、排除标准、检测项目的适用合理性。出现问题的受试者与报送人沟通，如有必要需赴医院进行实地核实了解，已确定是否采用纳入被调查者是否合规。每月汇总数据，所有调查资料收集完整后，按照方案规定的结果分析方案对数据进行分析，数据处理软件采用SPSS 18.0 统计学软件，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 调查对象HR-HPV感染情况8家医院共计纳入符合条件的8582例育龄女性，妇科就诊患者5128例，健康体检3454例。共计检出宫颈感染HR-HPV2184例，感染率25.45%。

2.2 宫颈感染HR-HPV人口学资料特点不同年龄阶段、婚姻状况、文化程度、职业、经济状况、生活环境、不同宫颈疾病史的被调查人员HR-HPV宫颈感染率差异显著（P＜0.05），见表1。

2.3 宫颈感染HR-HPV对HR-HPV相关知识认知状况纳入调查者中6108了解HR-HPV感染与宫颈癌紧密相关，3791例调查者了解HPV疫苗，218例接种了HP4价疫苗。意向接种3127例，无接种意向5237例，定期妇科专项体检者4013例占46.76%，见表2。

表1 宫颈感染HR-HPV人口学资料特点

表2 宫颈感染HR-HPV对HR-HPV相关知识认知状况

2.4 宫颈感染HR-HPV分型构成2184例宫颈HRHPV阳性患者中，共检出HR-HPV病毒3589株，混合感染1028例，宫颈感染HR-HPV病毒分型集中在HPV16、HPV52、HPV58、HPV39、HPV53，具体感染分型见表3。

表3 宫颈感染HR-HPV分型构成

2.5 TCT检测结果8582例被调查者中TCT检出阳性患者2136例，以ASCUS为主、其次为HSIL、ASC-H，具体异常类型见表4。

表4 液基薄层细胞检测阳性类型

2.6 阴道镜及病理活检结果8582例被调查中共计2486例符合阴道镜检查指征，均行阴道镜检查，其中782例取活检标本行病例检查，阴道镜下移炎性反应改变为主，其次为CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ，具体结果见表5。

表5 阴道镜及病理活检结果

3 讨论

临床关于HR-HPV宫颈感染与宫颈病变的关系研究较多，结论基本一致，HR-HPV长期反复感染几乎成为了宫颈癌病变的必由过程［7-8］。预防医学的根本目标是和工作内容是制定预防人类疾病发生的可行措施，促进人类整体健康水平。其服务对象为无疾病症状或者健康人群。宫颈癌是目前妇科恶性肿瘤发病率最高、死亡人数最多的恶性肿瘤［9］。任何宫颈癌都是HPV感染导致宫颈癌一步一步恶化而发展为宫颈癌。由于宫颈没有痛感神经，当发生炎症时较难引起患者的重视，往往采用常规消炎药物进行治疗，不能及时杀灭HRHPV病毒而留下隐患［10-11］。在此阶段，感染HR-HPV的患者约占到一半，随着病情的进展，宫颈感染HRHPV的几率越来越高。如临床数据所示，99.9%的宫颈癌患者有宫颈HR-HPV感染［12-13］。从感染HR-HPV到发展为宫颈癌的周期长达十年左右，检测到HRHPV阳性并及时采取敏感抗病毒药物治疗，可有效避免发展为宫颈癌。随着我国近年来引入了HPV疫苗，宫颈癌预防工作取得了较大进展。育龄女性作为HRHPV的高危人群，罹患宫颈癌后，不仅影响自身健康及生命安全，对于生殖健康也会造成较大影响［14］。育龄女性宫颈癌预防工作紧迫性更强。

基于上述分析，本研究对本地区育龄女性HRHPV感染进行流行病学调查，了解HR-HPV宫颈感染人群的流行必学资料库，为制定预防措施提供基础数据。本方案纳入了成都市郫都区2017年3月～2019年3月两年符合条件的育龄女性8582位作为调查对象。结果显示，妇科就诊患者5128例，健康体检3454例，该调查者来源基本代表了本地区育龄女性的整体状况。HR-HPV感染率为25.45%，与临床其它地区或医院报到的感染率较为一致［15-16］。对所有被调查者的人口学资料和HR-HPV检测结果数据统计显示，不同年龄阶段、婚姻状况、文化程度、职业、生活环境、不同宫颈疾病史的被调查人员HR-HPV宫颈感染率差异显著。年龄以18～24岁阶段感染率最高，这与宫颈癌疾病在25岁～55岁之间的年龄发病率最高吻合［17-18］，说明感染HR-HPV后尚需较长时间才可发展为宫颈癌，给宫颈癌变充分的时间窗口。婚姻状况不同HR-HPV感染率存在较大差异，这与HR-HPV主要的感染途径为男性性传播为主相途径，性生活频繁者感染几率大，说明女性在性生活中应增强防HR-HPV感染意识，做好安全措施。不同文化程度、职业育龄女性感染率也存在较大差异，说明HR-HPV的公众安全教育上存在欠缺，文化程度高、职业范围广泛的女性具有更好的HR-HPV感染防范意识［19］。不同生活环境育龄女性感染率也存在明显差异，说明身体健康条件对HR-HPV感染影响较大。被调查对象中对HR-HPV于宫颈癌间的关系了解率还不高，对HPV疫苗的认知也较为欠缺，定期妇科专项体检率也较低。检出的HR-HPV分型构成与其他地区或者医院报到的结果存在一定的差异，在制定预防措施时应注意此问题［20］。

成都市郫都区育龄女性宫颈感染HR-HPV率与全国水平相当，感染类型相对集中，针对不同年龄、文化背景、职业、生活环境、经济状况育龄女性采取针对性宫颈健康知识宣教，提高符合HPV疫苗接种指征女性接种率，以期降低育龄女性宫颈感染HR-HPV率，促进其生殖健康水平。