96例胸腺瘤患者MSCT检查征象及其与组织CKP、VEGF表达的关联性探究

徐耀忠

( 河南省濮阳市人民医院 放射科，河南 濮阳 457000)

胸腺瘤为临床常见纵隔肿瘤之一，占前纵隔肿瘤50%左右。大多数胸腺瘤具有完整包膜，但部分存在局部浸润、转移等特征，生物学行为表现为低度恶性或潜在恶性倾向，造成疾病预后存在较大差别，故治疗前及时明确其疾病分型对临床治疗至关重要[1-2]。多层螺旋CT(MSCT)为目前公认胸腺瘤诊断首选影像学检查方法，可用于判断胸腺瘤肿瘤性质、转移及侵犯情况[3]。随着临床医学不断发展，通过疾病宏观影像学特征反映微观生物学已成为临床研究热点之一，可在定性诊断疾病同时定量分析，为临床诊治提供可靠参考依据。相关研究指出，细胞角蛋白(CKP) 为构成上皮细胞主要成分，常用于肿瘤诊断，血管内皮生长因子(VEGF) 与肿瘤生长转移密切相关[4]。基于此，本研究选取河南省濮阳市人民医院96 例胸腺瘤患者作为研究对象，旨在探讨MSCT影像学特征与CKP、VEGF 表达的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年5月至2019年5月收治的96 例胸腺瘤患者作为研究对象，均经病理检查确诊。其中男61 例，女35 例；年龄19 ～71 岁，平均(45.26±11.59)岁；临床表现：吞咽困难13 例，重症肌无力30 例，上腔静脉综合征8 例，单纯红细胞再生障碍性贫血5 例，不同程度咳嗽、胸痛、声嘶、疲乏无力29 例，无明显临床表现、体检时发现者11 例。选取同期胸腺囊肿患者42 例，其中男27 例，女15 例；年龄20 ～72 岁，平均(44.18±12.03) 岁。两组基线资料( 性别、年龄) 均衡可比(P＞0.05)。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 MSCT 检查方法

采用PQ 6000V 螺旋CT 扫描机(美国Picker 公司)，设置扫描参数：电压120 KV、电流125 mA、准直器宽度5 ～10 mm，床移动速度7.5 mm/s，扫描范围由胸廓入口至横隔，容积扫描后行薄层重建，Index 为1.5 mm。采用高压注射器于肘前静脉注射增强对比剂，注射流率2.0 ～3.0 mL/s，延迟扫描时间12 ～15 s。将重建后图像上传至VoxelQ 工作站，对感兴趣区进行多平面重组及3D 成像，所有图像经胶片及VoxelQ 工作站双重结合分析，由2 位以上经验丰富医学影像科医师通过双盲法评估图像，重点评估肿瘤形态、密度、边缘与周围纵隔血管及心脏大血管关系，意见不同时汇报上级医师，确保诊断结果准确。

1.2.2 免疫组化SP 染色法

胸腺瘤病理组织标本、胸腺囊肿病理组织标本，均采用10% 甲醛固定48 h，脱钙、石蜡包埋、切片、HE 染色复查确诊后备检。兔抗人CKP 抗体、VEGF 抗体、MaxVisionTM 检测试剂盒、SP 免疫组织化学染色试剂盒，均购自上海科新生物技术公司。检测步骤：采用PBS 缓冲液(pH 值7.4) 漂洗3 次，3 min/ 次；放于微波盒进行微波修复，直至沸腾；取病理切片加3% 过氧化氢，于37℃环境下孵育10 min；取出病理切片，PBS缓冲液漂洗3 次，3 min/ 次；甩去缓冲液，于病理切片上滴加第一抗体(CKP、VEGF)，4℃室温下过夜，PBS缓冲液漂洗3 次，3 min/ 次；甩去缓冲液，滴加第二抗体(MaxVisionTM 试剂)，于37℃环境下孵育10 min，PBS 缓冲液漂洗3 次，3 min/ 次；甩去缓冲液，滴加DBA 新鲜显色剂，于显微镜下观察4 min 左右；自来水冲洗后进行苏木素复染，缓冲液漂洗后氨水返蓝，采用梯度酒精常规脱水干燥，二甲苯透明，中性树胶封片。结果判定：①细胞染色强度，无染色为0 分、浅黄色为1 分、棕黄色为2 分、黄褐色记为3 分；②细胞阳性百分率得分，细胞阳性率＜5%为0 分、5%～25%为1 分、26% ～50% 为2 分、＞50% 为3 分。①+ ②得分0 分记为阴性(-)，1 ～2 分记为弱阳性(+)，3 ～4 分记为中等阳性(++)，≥5 分记为强阳性(+++)。

1.3 观察指标

①比较胸腺瘤、胸腺囊肿组织中CKP、VEGF 阳性表达情况。②分析CKP、VEGF 表达与MSCT 影像学特征相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 对数据进行分析，计数资料以n(%)表示，χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CKP、VEGF 阳性表达情况

胸腺瘤组织中CKP++ ～+++、VEGF++ ～+++ 表达率(78.13%、73.96%)显著高于胸腺囊肿组织 (14.29%、11.90%)，差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 CKP、VEGF阳性表达情况[n(%)]

2.2 相关性分析

胸腺瘤组织中VEGF 表达与CT 征象尖角征/锯齿征，分叶征，侵犯胸膜、心包、大血管存在相关性(P＜0.05)，与密度是否均匀、是否存在纵隔脂肪线无关(P＞0.05)；胸腺瘤组织中CKP 表达与CT 征象密度均匀，尖角征/ 锯齿征，存在纵隔脂肪线，侵犯胸膜、心包、大血管存在相关性(P＜0.05)，与外观是否呈分叶征无关(P＞0.05)。见表2。

表2 CKP、VEGF 表达与MSCT 影像学特征相关性分析[n(%)]

3 讨 论

胸腺瘤源于胸腺上皮细胞，由不同比例淋巴细胞、上皮细胞组成，占纵隔肿瘤发病率15.9%，仅次于畸胎瘤、神经源性肿瘤，目前其发病机制尚未完全明确。近年来，部分学者提出，细胞周期调控及细胞增殖、凋亡可能与胸腺瘤发生发展有关。由本研究结果可知，胸腺瘤组织中CKP++～+++、VEGF++ ～+++ 表达率高于胸腺囊肿组织(P＜0.05)，提示CKP、VEGF 与胸腺瘤发生发展过程有关，可用于评估胸腺瘤生物行为。CKP 为上皮细胞主要构成成分，不同组织起源细胞含不同性质中间丝蛋白，细胞恶变时通过中间丝蛋白检测可明确肿瘤细胞存在[5-6]。由本研究结果可知，胸腺瘤组织中CKP 表达与CT 征象密度均匀，尖角征/ 锯齿征，存在纵隔脂肪线，侵犯胸膜、心包、大血管存在相关性(P＜0.05)，与外观是否呈分叶征无关(P＞0.05)。分析其原因可能与胸腺瘤细胞成分有关，以上皮细胞为主型的胸腺瘤，其CKP 表达可呈中强阳性，而以淋巴细胞为主型的胸腺瘤，其CKP 表达可呈阴性或弱阳性，因此，CKP 表达可用于鉴别细胞来源，但无法鉴别其良恶性。相关研究指出，肿瘤生长、血运转移与其血管生成密切相关，VEGF 可促进血管内皮细胞增殖，多种恶性肿瘤患者血清中VEGF 水平呈现高表达状态[7-8]。本研究结果显示，胸腺瘤组织中VEGF 表达与CT 征象尖角征/ 锯齿征，分叶征，侵犯胸膜、心包、大血管存在相关性(P＜0.05)，与密度是否均匀，是否存在纵隔脂肪线无关(P＞0.05)。VEGF 可用于判断肿瘤性质及预后，出现上述CT 征象时，提示胸腺瘤恶性程度高，且肿瘤生长较为活跃。

综上所述，CKP 表达可于一定程度反映胸腺瘤病理学特征，VEGF 表达可判断胸腺瘤恶性程度，二者与MSCT 检查特征密切相关，可为临床诊治胸腺瘤提供可靠参考依据。