LDCT联合血清相关肿瘤标志物水平检测对I～Ⅱ期非小细胞肺癌患者诊断价值的影响

张德宝

(河南省濮阳市人民医院 放射科，河南 濮阳 457000)

肺癌是临床多发恶性肿瘤疾病，每年全球新发120万例，其中以非小细胞肺癌(NSCLC) 最为常见[1]。NSCLC 发病隐匿性强，恶性程度高，多数患者确诊时已进展至中晚期，错失最佳治疗时机。目前加强NSCLC 早期筛查是临床研究重点之一。CT 诊断占位性病变特异性高，但高剂量X 线会增加肿瘤发病率，近年有学者提出采取低剂量CT(LDCT) 检测肺癌可弥补上述不足[2]。此外，血清相关肿瘤标志物是临床初步筛查恶性病变常用手段，本研究通过探究LDCT 联合血清糖类抗原125(CA125)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、细胞角质蛋白(Cyfra21-1) 检测对NSCLC 诊断价值的影响，旨在为临床提高筛查效果提供数据参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南省濮阳市人民医院2017年1月至2019年8月收治的NSCLC 患者57 例作为病例组，另选同期肺良性病变患者40 例作为对照组。病例组男34 例，女23例；年龄41 ～63 岁，平均(52.01±4.01) 岁；体质量指数17.8 ～25.8 kg/m²，平均(21.79±1.35) kg/m²，其中Ⅰ期21 例，Ⅱ期36 例。对照组男24 例，女16 例；年龄39 ～63 岁，平均(51.87±3.95) 岁；体质量指数17.8 ～26.1 kg/m²，平均(21.81±1.40) kg/m²。两组基础资料(性别、年龄、体质量指数)均衡可比(P＞0.05)。本研究经医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：病例组符合NSCLC 诊断标准[3]；病理诊断确诊；患者知情研究，并签署同意书。

排除标准：Ⅲ、Ⅳ期患者；体内有金属植入物者；碘过敏者；伴严重肝肾功能损害者。

1.2 方法

所有患者均行LDCT、血清相关肿瘤标志物(CA125、NSE、Cyfra21-1) 检测。

LDCT：螺 旋CT 系 统(PHILIPS Brilliance16) 扫 描参数90 kV、30 mA，层厚5 mm，螺距1.0。影像分析由2 名及以上资深专科影像学医师共同完成。LDCT 阳性标准：肺部存在一个或多个直径超过5 mm 实性结节。任一诊断为阳性即为阳性(+)，否则为阴性(-)。

血清相关肿瘤标志物检测：晨空腹以非抗凝真空管取3 mL 肘静脉血，室温静置30 min，离心9 min( 半径8 cm，转速4 000 r/min) 取血清，以酶联免疫法测CA125、NSE、Cyfra21-1 水平。试剂盒及试剂为安迪生物科技上海有限公提供，由相同资深专科检验医师规范完成。阳性标准：NSE ＞18 ng/mL、Cyfra21-1 ＞3.3 ng/mL、CA125 ＞35 U/mL。

1.3 观察指标

①比较两组LDCT 影像学表现。②比较两组血清CA125、NSE、Cyfra21-1 水平。③以病理诊断作为“金标准”，分析LDCT 联合血清CA125、NSE、Cyfra21-1检测NSCLC 灵敏度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计分析软件，计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 影像学表现

病例组典型病例LDCT 影像( 图1)，病灶直径18.2 cm，左肺上叶2 个，左肺下叶1 个，右肺上叶1 个，右肺下叶1 个，表现实性结节状，有毛刺、分叶及内部钙化征象，病灶内见通气支气管，附近可见条索、胸膜牵拉等表现。对照组典型病例LDCT 影像( 图2)，病灶直径11 mm，位于右下叶背段，有毛刺、分叶、空泡征，无钙化，密度不均匀，边缘模糊，胸膜皱缩，支气管牵拉。

2.2 血清相关肿瘤标志物水平

病例组血清CA125、NSE、Cyfra21-1 水平高于对照组(P＜0.05)。见表1。

图1 有毛刺，分叶，内见钙化，附近有条索

图2 毛刺，分叶征，边缘模糊，胸膜皱缩

表1 两组血清相关肿瘤标志物水平比较(±s )

表1 两组血清相关肿瘤标志物水平比较(±s )

组别 例数 CA125/(U·mL-1) NSE/(ng·mL-1) Cyfra21-1/(ng·mL-1)病例组 57 165.34±19.79 38.65±4.88 18.35±4.79对照组 40 140.67±21.66 30.02±5.13 10.03±5.01 t 5.812 8.395 8.263 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 诊断效能

97 例患者中，经LDCT 诊断检出真阳性41 例，血清相关肿瘤标志物检出真阳性43 例，LDCT 联合血清相关肿瘤标志物检出真阳性52 例。联合检测NSCLC 灵敏度(91.23%) 高于LDCT (71.93T%) 及血清相关肿瘤标志物(75.44%) 单独检测，漏诊率(8.77%) 低于LDCT (28.07%) 及血清相关肿瘤标志物(24.56%) 单独检测(P＜0.05)。见表2、表3。

表2 诊断结果

表3 诊断效能比较单位：%

3 讨 论

近年受环境污染加重、烟民数量增多等诸多因素影响，NSCLC 患病率有显著升高趋势[4]。目前有关NSCLC研究较多，但主要集中在病情诊断、预后评估方面，对发病早期预警的研究鲜见。

CT 诊断NSCLC 灵敏度高，但最新报道显示，人接受X 线剂量每升高1mSV，恶性肿瘤发病风险增加4.1×10-6[5]。这一报道直接影响CT 的临床应用、推广。但CT 诊断在辨别病灶位置形态、与周围脏器关系方面具有其他诊断无法替代的作用。学者郭妍妍等[6]在胸部肿瘤粒子植入中辅助LDCT 技术发现，采取100 kV、70 mA 扫描条件扫描时图像质量与标准参数图像质量接近，降低剂量不影响阅片质量。本研究考虑NSCLC 患者病理生理特点采取90 kV、30 mA 参数进行扫描，结果显示，病例组可见实性结节状、毛刺、分叶及钙化等典型征，可为临床提供影像学参考。该结果与学者赵一菊等[7]研究结果近似。此外，为进一步提高诊断灵敏度本研究联合血清相关肿瘤标志物检测。CA125、NSE、Cyfra21-1 均是临床常用肿瘤检测因子。本研究发现，病例组血清CA125、NSE、Cyfra21-1 水平高于对照组(P＜0.05)，说明NSCLC 患者存在上述血清因子高表达情况。CA125 在肿瘤诊断中具有较高灵敏度，但特异性差[8]；NSE 主要分布在神经内分泌组织、神经组织内，脑组织内活性最高，其次是神经分泌、外周神经组织，其表达与神经内分泌组织有关肿瘤有密切关系。已有研究证实，NSE 在NSCLC 诊断中具有较高灵敏性、特异性[9]。Cyfra21-1 在鳞癌诊断中具有较高灵敏度，单独检测阳性率最高可达54.55%。本研究结果显示，联合检测NSCLC 灵敏度高于LDCT、血清相关肿瘤标志物单独检测，漏诊率低于LDCT、血清相关肿瘤标志物单独检测(P＜0.05)，说明此检测方案可有效鉴别早期NSCLC，为临床诊断、鉴别诊断提供数据参考。但联合检测会一定程度上提高成本，增加患者经济负担，因此，临床诊断中应严格掌握适用范围，如：存在肺相关病史或单一诊断高度怀疑者，可行联合诊断进一步确诊；若常规健康体检则无需联合诊断。

综上可知，NSCLC 患者存在血清CA125、NSE、Cyfra21-1 异常表达情况，有LDCT 典型征象，联合检测可提高灵敏度，降低漏诊率，为临床诊治提供参考依据。