T7肽通过下调COX-2表达抑制肿瘤生长的实验研究

杜芳芳 隋文文 闫建伟

1.济南市第二人民医院,山东 济南 2500012.东营市东营区人民医院,山东 东营 257000

研究表明，环氧化酶2(cyclooxygenase, COX)是花生四烯酸代谢途径中的关键限速酶。COX-2在大多数细胞中并不存在。但在肿瘤细胞中常常表达[1-2]。前期研究证实，COX-2在肝癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤组织中均呈高表达[3-4]。研究提示，COX-2在肝癌的发生和发展中起重要作用。并且，在肝癌中COX-2基因表达明显上调，超过正常肝组织及肝炎组织[5-6]。其致癌机制与降低抗肿瘤免疫反应、诱导肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞的凋亡有关[7]。本研究建立人肝癌细胞HepG2肝癌裸鼠移植瘤模型，探讨肿瘤抑素T7肽抑制肿瘤生长的作用机制。

1 方 法

1.1细胞培养 HepG2肝癌细胞置于DMEM高糖基础培养液中，并添加10%胎牛血清(FBS)、1%青、链霉素混合液(100U/ml的青霉素、100mg/ml的链霉素)。常氧条件下将细胞于37℃、5%CO2的培养箱内培养。

2 结 果

2.1对肿瘤生长的影响 T7肽高、低剂量组与对照组肿瘤重量比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，三个给药组肿瘤体积缩小(P<0.01)，IR分别为63.6%、50.6%、28.6%。

2.2T7肽对肿瘤组织中COX-2蛋白表达的影响 T7肽高、低剂量组能显著降低肝癌组织中COX-2的表达，抑制肿瘤生长。

3 讨 论

肿瘤抑素(Tumstatin)在研究肺-肾出血综合征时被发现[8-9]，它对人体正常细胞的损害微乎其微，但对肿瘤细胞具有明显抑制作用。其通过靠位于N端的2l肽和位于C端的19肽发挥双重抗肿瘤效果[10]。本研究利用免疫组织化学法检测肿瘤组织中COX-2的表达，结果表明与对照组比较，T7肽高、低剂量组能显著降低肝癌组织中COX-2的表达，抑制了肿瘤生长。这可能是T7肽抑制肿瘤生长的作用机制。这为临床抗肿瘤药物开发提供了新思路。