2型糖尿病患者尿酸排泄分数和血清胆红素相关性分析

傅莉萍 王保法 洪郁芝

[摘要] 目的 探讨2型糖尿病患者尿酸排泄分数与血清胆红素的相关性。 方法 选择2018年9月至2019年9月在我院就诊的50岁以上2型糖尿病患者585例，测定其血清胆红素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐、血尿酸、24 h尿尿酸、尿肌酐等，计算尿酸排泄分数（FEUA）。根据FEUA值分为三组进行比较，采用方差分析、偏相关分析及多因素逐步回归分析等进行统计分析。 结果 方差分析显示，三组患者血尿酸、血清总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）及直接膽红素（DBIL）比较，差异有统计学意义（F=5.822、43.069、44.363、22.335，均P<0.01）。偏相关分析显示，校正糖尿病病程、空腹血糖、HbA1c、年龄、体质量指数（BMI）及性别后，FEUA分别与TBIL、IBIL、DBIL呈负相关（r=-0.307、-0.304、-0.247，均P<0.01）。多因素逐步回归分析显示，TBIL、血尿酸、HbA1c及糖尿病病程是FEUA的影响因素（t=-8.377、-4.302、-3.201、2.607，均P<0.01）。 结论 2型糖尿病患者FEUA与TBIL、IBIL、DBIL呈负相关，而且TBIL是FEUA影响因素之一。

[关键词] 2型糖尿病;尿酸排泄分数;胆红素;氧化应激

[Abstract] Objective To explore the correlation between fraction excretion of uric acid and serum bilirubin in patients with type 2 diabetes. Methods A total of 585 patients with type 2 diabetes over 50 years old who were treated in our hospital from September 2018 to September 2019 were selected. The serum bilirubin， glycated hemoglobin （HbA1c）， blood creatinine， blood uric acid， 24 h uric acid， and urinary creatinine were detected. The fraction excretion of uric acid（FEUA） was calculated. According to the FEUA value， the patients were divided into three groups. Statistical analysis was performed using analysis of variance， partial correlation analysis， and multi-factor regression analysis. Results ANOVA showed that there were statistically significant differences in serum uric acid， total serum bilirubin （TBIL）， indirect bilirubin （IBIL） and direct bilirubin （DBIL） between the three groups （F=5.822， 43.069， 44.363， 22.335， all P<0.01）. Partial correlation analysis showed that after adjusting for diabetes course， fasting blood glucose， HbA1c， age， body mass index （BMI） and gender， FEUA was negatively correlated with TBIL， IBIL， and DBIL （r=-0.307， -0.304， -0.247， all P<0.01）. Multivariate stepwise regression analysis showed that TBIL， blood uric acid， HbA1c and diabetes course were the influencing factors of FEUA（t=-8.377， -4.302， -3.201， 2.607， all P<0.01）. Conclusion FEUA is negatively correlated with TBIL， IBIL， and DBIL in patients with type 2 diabetes， and TBIL is one of the influencing factors of FEUA.

[Key words] Type 2 diabetes; Uric acid excretion fraction; Bilirubin; Oxidative stress

2型糖尿病患者常合并嘌呤代谢障碍，导致高尿酸血症，严重者可出现痛风性关节炎、痛风性肾病等[1]。研究结果显示，血尿酸水平可以反映机体的氧化应激状况，生理浓度的尿酸具有抗氧化应激作用[2]。血清胆红素能清除自由基、抑制脂质过氧化等，也具有抗氧化应激作用。研究结果显示，血尿酸与胆红素存在相关性[2-3]，两者对机体具有保护作用。尿酸排泄分数（Uric acid excretion fraction，FEUA）是目前评估尿酸排泄率较好的指标之一[2，4-5]。因此，考虑FEUA与血清胆红素可能存在相关性。本研究旨在观察2型糖尿病患者FEUA和血清胆红素的变化，以探讨两者的相关性及胆红素和血尿酸在2型糖尿病患者中的协同作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2019年9月在我院就诊的50岁以上2型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：①符合《2017年中国2型糖尿病防治指南》2型糖尿病诊断标准[6];②年龄50岁以上[7]。排除标准[7-9]：既往有肝胆疾病或本次住院期间发现肝功能异常[丙氨酸氨基转移酶>50 U/L或总胆红素（Total bilirubin，TBIL）>25.6 μmol/L或间接胆红素（Indirect bilirubin，IBIL）>17 μmol/L或直接胆红素（Direct bilirubin，DBIL）>8.5 μmol/L];糖尿病急性并发症;感染;恶性肿瘤;妊娠和分娩;使用降尿酸药和利尿剂;非绝经期女性。共纳入符合上述标准的研究对象585例，其中男339例（57.95%），女246例（42.05%）;年龄50～89岁，平均（65.69±9.00）岁;平均病程（11.88±6.80）年;糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）（8.00±2.16）%，体质量指数（Body mass index，BMI）（24.74±3.57）kg/m2。根据FEUA值将研究对象分为三组：尿酸排泄不良型（FEUA<7%）210例;混合型（FEUA 7%～12%）208例;尿酸排泄过多型（FEUA>12%）167例[8，10]。本研究经杭州市中医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

本研究采用回顾性分析方法，收集住院2型糖尿病患者的年龄、糖尿病病程、空腹血糖、体重、身高、血肌酐、TBIL、IBIL、DBIL、血尿酸。胆红素采用钒酸氧化法测定;尿酸采用尿酸酶法测定，使用美国Beckman Coulter AU5800全自动生化仪，血尿酸>416 μmol/L即为高尿酸血症;HbA1c采用离子交换高压液相色谱测定，使用美国BIO-RAD公司VARIANT-Ⅱ糖化血红蛋白仪;测定24 h尿尿酸、尿肌酐等。计算BMI、FEUA值，FEUA值=（尿尿酸×血肌酐）/（血尿酸×尿肌酐）×100%[5，8，11]。统计三组患者的数据，比较各组差异，并通过偏相关分析、多因素逐步回归分析评价FEUA和血清胆红素的关系。

1.3 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，两组以上数据比较采用方差分析;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;相关因素采用偏相关分析，并采用多因素逐步回归分析进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料及生化指标比较

三组一般资料及生化指标比较结果显示，三组糖尿病病程、空腹血糖、HbA1c、血尿酸、TBIL、IBIL及DBIL差异均有统计学意义（F=12.948、9.191、4.239、5.822、43.069、44.363、22.335，均P<0.05）。见表1。

2.2 FEUA和血清胆红素的偏相关分析

对FEUA和血清胆红素进行偏相关分析，结果显示，校正糖尿病病程、空腹血糖、HbA1c、年龄、BMI及性别后，FEUA和TBIL、IBIL、DBIL均呈负相关（r=-0.307、-0.304、-0.247，均P<0.01）。见表2。

2.3影响FEUA的多因素逐步回归分析

以FEUA为自变量，TBIL、HbA1c、糖尿病病程、年龄、血尿酸、BMI及空腹血糖为因变量，结果显示TBIL、血尿酸、HbA1c及糖尿病病程是FEUA的影响因素（t=-8.377、-4.302、-3.201、2.607，均P<0.01）。见表3。

3 讨论

2型糖尿病常伴发高脂血症、高尿酸血症等其他代谢性疾病，容易导致一系列心脑血管事件及肾损害等[1]。研究结果显示，高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素，另外，尿酸不但具有抗氧化应激作用，而且有促氧化应激作用[2-3]。高尿酸水平加速糖尿病肾病的进展，同时导致2型糖尿病患者心血管事件及肾功能异常的发生[1]。因此，维持血尿酸水平稳定较为重要，而尿酸正常排泄对维持机体尿酸水平稳定起到决定作用。FEUA是一项能较全面反映患者尿酸排泄情况的指标[10]，与预估肾小球滤过率呈负相关[8]，与患者HbA1c呈正相关[12]，保持合适水平的FEUA可以反映机体嘌呤代谢情况，为临床判读提供实验室依据。胆红素是红细胞代谢产物，也具有抗氧化应激作用，研究结果显示，低水平血清胆红素可能是糖尿病慢性并发症发生、发展的危险因素[2，13-17]。血清胆红素水平与糖尿病的发病风险有关，在生理范围内，随着血清胆红素的增高，糖尿病患病率降低[18-19]。胆红素还可通过改善内脏肥胖和脂肪组织炎症来改善胰岛素抵抗[20]。因此，尿酸及胆红素均可反映机体抗氧化应激状态，并且两者存在一定的相关关系。而对于FEUA和血清胆红素相互关系及是否可以通过FEUA水平反映机体的抗氧化应激状况的研究，目前報道较少。

本研究结果显示，随着FEUA的增加，血清胆红素水平呈现下降趋势。FEUA和TBIL、IBIL、DBIL均呈负相关，提示FEUA和血清胆红素两者间存在相关关系，FEUA可反映患者血清胆红素的变化，与既往研究结果相符[2-3]。由于两者呈负相关，对于具有抗氧化应激作用的尿酸和血清胆红素而言，维持合适浓度对机体有着重要作用。TBIL不仅与FEUA存在负相关，还是后者的影响因素，其可能的原因为：胆红素水平能够反映糖尿病慢性并发症的发生和发展，低水平的胆红素提示出现糖尿病慢性并发症[2]。一旦出现糖尿病慢性并发症，尤其是出现糖尿病肾病，患者预估肾小球滤过率下降，而预估肾小球滤过率与FEUA呈负相关[8]，故血清胆红素与FEUA也呈负相关;糖尿病病程增长导致糖尿病并发症增多，影响FEUA值;血糖控制不佳可能导致肾小球滤过率增加，影响FEUA值变化[12];患者使用胰岛素可能干扰机体尿酸代谢[21]。血清胆红素和血尿酸能够反映机体氧化应激水平，胆红素的变化还能反映硫辛酸治疗糖尿病神经病变的疗效[9]。而作为评估尿酸排泄情况的FEUA与血清胆红素存在相关关系，可能也反映机体氧化应激状况。通过较精确的尿酸代谢指标来反映机体氧化应激情况，可以从不同方面评估机体氧化应激状态，作为快速评估指标的补充，但需要进一步研究其与机体氧化应激指标的相关性。胆红素和尿酸可能存在协同抗氧化应激作用，而FEUA可能是反映两者协同作用的指标。既往研究结果显示，三组患者中，排泄不良型患者的血肌酐、尿微量白蛋白/肌酐比值及血清胱抑素C均显著低于混合型和排泄过多型[8]。本研究结果显示，排泄不良型患者血清胆红素水平高于其他两组，血尿酸水平高于混合型，而排泄过多型患者在尿酸和胆红素水平的比较中均处于劣势，提示临床需要对混合型、排泄过多型患者的尿酸和胆红素水平进行干预，以发挥其良好的抗氧化应激功能。

綜上所述，2型糖尿病患者FEUA和TBIL、IBIL、DBIL呈负相关，且TBIL、HbA1c及糖尿病病程是FEUA的影响因素。FEUA可能反映机体的氧化应激状况，需要进行进一步研究了解2型糖尿病患者FUEA与机体氧化应激指标的关系，以明确其相关作用。

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（收稿日期：2020-06-23）