云南白药胶囊对颈后路椎板成形术围手术期出血的影响及成本—效果分析

陈毅鹏，陈小霞

云南白药为我国著名的中成药制，具有活血化瘀，祛瘀止痛，止血生肌，消毒排脓等功效，尤其是内脏出血，是主治各种跌打损伤、疮疡肿毒、红肿热痛、胃病及妇科血症的特效药[1]。云南白药主要由三七、重楼等药物组成，自20世纪应用于临床开始，取得良好的临床疗效，在止血、活血化瘀等方面得到了广泛认可。现代药理学研究表明云南白药可有效促进血小板聚集，缩短凝血时间，同时可改善微血管循环障碍，降低血栓形成风险，还可抑制炎性介质的释放、增强毛细血管通透性[2]。成本—效果分析为医疗卫生机构、健康保险组织和卫生行政部门等部门机构开展健康干预项目的重要依据条件。成本—效果分析以比较不同项目之间的结果与成本，通过成本—效果比值指标评价各种健康干预项目结果与成本的一种方法[3]。本研究观察云南白药胶囊对颈后路椎板成形术围手术期出血的影响并进行成本—效果分析，以期为临床提供一定的参考。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-10月福州地区10个临床试验中心择期行颈后路椎板成形的患者268例开展随机、双盲对照试验，患者年龄28～70岁，ASA评级Ⅰ～Ⅱ级。排除有出血性、传染性疾病，2周内接受过抗凝药物治疗的患者。依照随机对照原则分为试验组和对照组，各134例。2组患者性别、年龄、身高与体质量等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究获医学伦理委员会批准实施，患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

表1 2组患者一般资料比较 (n=134)

1.2 方法 试验组术前3 d始予云南白药胶囊(云南白药集团股份有限公司生产，国药准字Z53020799，规格：0.25 g/粒)每次2粒，每天4次，分别于7：00、12：00、17：00、22：00时服用；术后待患者麻醉清醒后6 h开始服用，服用2 d，用法用量同前；对照组术前与术后均予外包装与云南白药胶囊相同的安慰剂服用，用法用量同试验组。

1.3 观察指标与评定标准 比较2组患者治疗效果与药物经济学差异。评定项目：(1)手术过程中单位时间内出血量及总出血量；(2)术后24 h内引流量和24～48 h内引流量及术后48 h内总引流量；(3)术后引流拔管天数；(4)术后住院天数及出院后居家卧床天数。

药物经济学分析：汇总患者各项检查、辅助医疗及治疗等费用信息计算直接医疗成本。通过2组直接医疗成本与治效果相关指标计算增量成本—效果比值(ICER)，进行成本—效果分析，从而判断单位效果指标改善所需的费用。并根据分析结果决定是否进行药品价格的敏感度分析[4]。

1.4 统计学方法 采用Excel 2007与SPSS 17.0进行数据的整理和统计学分析，无特殊说明，所有P值都取双侧概率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 试验组术中单位时间出血量、术中总出血量、术后24 h引流及术中总出血量与术后总引流量总和均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，提示云南白药胶囊在减少颈后路椎板成形术围手术期出血方面止血效果显著。2组术后24～48 h引流量、术后拔引流管天数、术后住院天数、居家卧床天数等比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗效果相关指标比较

2.2 药物经济学 直接医疗总费用方面，试验组中位数为35 962.22元，对照组中位数为35 122.36元，试验组略高于对照组，但组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组增量成本—效果比约为12.90元/ml。云南白药胶囊可减少单位时间内出血量、术中总出血量、术后24 h引流量，临床治疗效果显著。同时，云南白药胶囊价格低廉，用药时间短，对治疗总费用的影响可忽略不计，故可认为云南白药在减少手术期出血的临床治疗过程中具有药物经济学成本—效果。

3 讨 论

云南白药为中国传统药物中最为经典的中成药，云南白药胶囊用药患者年龄范围为2～89岁，与其他药物相互作用小，在临床得到了广泛应用[5]。针对该药物的作用机制，国内外许多学者都进行了研究，但仍未获得明确结论[6]。袁晓玉[7]的研究发现服用云南白药的大鼠服药后血小板数量增多、细胞内致密颗粒减少,血小板呈活化状态，证明云南白药的作用机制与血小板的活动状态有密切联系[8-9]。且通过术前给药即可产生保护作用，有效减少出血量[10]。

本研究中，在直接医疗成本方面，2组直接医疗成本数据不符合正态分布规律，组间差异无统计学意义，故暂不予讨论。计算2组数据中位数，试验组为35 962.22元，略高于对照组的35 122.36元(P>0.05)。在成本—效果方面，成本指由直接成本、间接成本和隐性成本组成的治疗过程中使用的某诊疗方案所消耗资源的总价值[5]。但由于本研究中相关数据差异无统计学意义，故以中位数代替成本—效果数据。在增量成本—效果方面，增量分析法常用来判断增量成本经济性，是对多个备选方案进行比选的基本方法，即对被比较方案在成本、收益等方面的差额部分进行分析，从而挑选出最优的决策方案。通过计算得出的ICER为12.90元/ml。在假设理想状态下，对照组与试验组的治疗费用完全一致，仅试验组购入云南白药有额外支出。云南白药费用约为52元，则ICER为1.3元/ml。按照国家下发的指标，医疗机构在使用血液时收取的费用不仅包括血液本身的成本，还有血液贮存、供应、配给等一系列附加成本费用，折合计算，每使用1 ml的血液约需花费60元左右，远超云南白药的ICER。在敏感性方面，通常因为各种治疗费用、主要包括药品价格、各种诊疗费用等以及发病率、治愈率、有效率和贴现率等敏感性因素，常用来分析和评价药物经济学研究的不确定性分析方法称为敏感性分析。根据标准用药方案，对照组和试验组各服用5 d，各计40粒药。但由于临床治疗过程中患者的依从性是不确定的因素，且根据实际调查发现，实际药物服用率在80%左右。其次由于云南白药本身价格较低，只占治疗总费用的0.15%左右，且服用时间较短，因此在出现药物价格小范围波动时，不会造成影响。本研究样本来自于多处医疗试验基地，研究对象选取年龄为28～70岁，故考虑到试验进行过程中环境等因素影响产生的地区差异化，本研究成果外推向其他年龄段所得结论不可知。加之研究本身也存在一定局限性，故为最大程度保证研究严谨性，笔者考虑应结合更多有效药物经济学资料参考，以更好地发挥决策作用。

综上所述，云南白药胶囊在减少围手术期出血方面止血效果显著且价格优廉，具有药物经济学成本—效果。