布地奈德联合特布他林辅治小儿支原体感染后咳嗽的临床效果与安全性

刘巍

小儿肺炎支原体感染是儿科常见呼吸道感染疾病，此病患儿的临床症状表现主要为剧烈咳嗽、发热等，部分患儿会出现长时间持续性的慢性咳嗽症状，通常表现为刺激性干咳，于早晚时症状明显，对患儿的睡眠状况造成严重的影响[1]。目前临床上通常采用抗生素对小儿肺炎支原体感染患儿进行治疗，在用药初期能够有效改善患儿的不适症状，但是临床治愈后，病情容易复发，严重影响了患儿的正常生活[2]。目前，医学界对肺炎支原体感染治疗方法的主要研究方向也是以改善患儿症状，减少患儿复发为主。本研究观察布地奈德联合特布他林辅治小儿支原体感染后咳嗽的临床效果与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月-2019年9月竹山县人民医院收治的小儿支原体感染后咳嗽患儿96例，排除咳嗽变异性哮喘患儿；由先天性疾病引起咳嗽的患儿；由支气管异物导致咳嗽的患儿及闭塞性细支气管炎患儿。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各48例。观察组男28例，女20例；年龄0～7(4.85±2.36)岁。对照组男31例，女17例；年龄0～8(4.16±2.78)岁。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准开展，患儿家长已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患儿接受常规治疗：阿奇霉素干混悬剂(希舒美，辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10960112)每次10 mg·kg-1·d-1口服，每天1次，服用3 d后停药4 d；急支糖浆(太极集团重庆涪陵制药厂有限公司生产，国药准字Z50020615)总剂量为2.5～5 ml·kg-1·d-1，每天分3次口服，持续用药7 d；同时针对患儿情况采取相应对症治疗。

观察组在对照组基础上辅以布地奈德联合特布他林液雾化吸入治疗：布地奈德吸入气雾剂(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20030987)，剂量为年龄<3岁患儿0.5 mg，≥3岁患儿1 mg；硫酸特布他林雾化吸入用溶液(AstraZeneca AB生产，注册证号H20140108)，剂量为体质量<20 kg患儿2.5 mg，≥20 kg患儿5 mg。雾化吸入每天2次，氧气流量在6～8 L/min，持续治疗10 d。

1.3 观察指标 比较2组患儿治疗效果、咳嗽症状消失时间及不良反应(皮疹、瘙痒、恶心呕吐)发生情况。

1.4 疗效评定标准 (1)显效：患儿的咳嗽症状完全消失，在受到外界刺激时也不会出现咳嗽症状，夜晚睡觉时不再受到咳嗽的影响；(2)有效：患儿的临床症状有所改善或者咳嗽症状改善为间断性咳嗽，咳嗽不会影响患儿的夜晚正常睡眠，受外界刺激后会出现较轻的咳嗽症状；(3)无效：患儿的症状无明显改善甚至出现病情恶化，患儿夜晚睡眠受到咳嗽症状的影响无法稳定入睡，在接触到外界刺激时会出现激烈咳嗽的症状。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患儿治疗总有效率为97.92%，高于对照组的64.58%，组间比较差异有统计学意义(χ2=17.504，P=0.000)。见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 咳嗽消失时间比较 观察组患儿咳嗽消失时间为(5.47±1.39)d，短于对照组的(8.69±1.46)d，2组比较差异有统计学意义(t=11.067，P=0.000)。

2.3 不良反应比较 观察组患儿不良反应总发生率为4.17%，对照组为6.25%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患儿不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

慢性咳嗽在医院儿科是一种常见的临床疾病，通常具有较长的病程，会对患儿身心健康造成损害。导致儿童出现慢性咳嗽症状的因素有很多，具体包括上呼吸道疾病、支气管有异物、食管反流、感染后变应性以及非特异性反应等[3]。由于感染后变应性导致的慢性咳嗽通常是由呼吸道感染发展而来的，常见的病原体有结核杆菌、肺炎支原体以及呼吸道合胞病毒等。由于儿童的免疫系统还未完全发育成熟，导致儿童感染支原体发病的机率较高，有研究显示小儿支原体肺炎患儿数量占小儿肺炎总数的10%～20%，且肺炎支原体会在患儿体内潜伏2～3周，发病的时间多集中在秋季和冬季[4]。许多儿童患儿支原体感染的来源是来自于其家庭成员，其主要是因为成年人的免疫力较强，即使感染肺炎支原体后也不会出现症状或者出现不宜查觉的轻症，并且由于肺炎支原体的传染性较强，使得在家庭成员中造成相互间的交叉感染。支原体患儿通常会出现发热、咳嗽、喘息等与普通呼吸道疾病病症相似的疾病，但是其病程较长，一般的治疗方法不能根治，会出现反复发作的情况。同时，支原体肺炎还可能导致患儿出现严重的并发症，使患儿的皮肤、心血管、肾脏等部位出现病变，部分患儿甚至只表现出并发症症状，肺部却无异常。由于肺炎支原体感染在临床上的症状不具有特异性，因此在诊断上容易与细菌性肺炎及病毒性肺炎相混淆，所以在诊断上需要通过一系列联合检查的方式对患儿的病情进行确诊。此外，由于肺炎支原体在家庭中传染的特点，医疗人员也会根据患儿家属的支原体感染病史来判断患儿是否可能感染肺炎支原体。支原体肺炎的患儿通常会出现大叶性肺炎和毛细支气管炎等较为严重的病理性改变，会导致患儿的肺功能严重受损，并可能威胁到心脏使心肌细胞出现缺氧现象[5]。肺炎支原体是一种无细胞壁的病原体，其大小处于病毒和细菌中间，并且无论是在有氧环境还是在无氧环境均能够生存繁殖，是人类在当前已知能够感染人类的原核细胞中最小的、独立生存能力最强的。肺炎支原体所感染的对象主要是免疫力低下的老人和儿童，因此在治疗由肺炎支原体引起的疾病时，除了要对患儿的症状进行治疗，还需要提高患儿的免疫调节。除此之外，支原体肺炎还会引起患儿机体出现各种炎性反应，如果患儿未得到有效的治疗，很可能会引起多种并发症并最终导致患儿死亡[6]。通常是感染了这些病原体后，导致支气管黏膜上皮的完整性被破坏，使上皮细胞的神经纤维暴露受到环境中各种刺激源刺激，从而导致神经肽或者神经递质过多的被释放出来，最终导致神经源性炎性反应。由于患儿机体会对感染产生免疫应答，使得机体会生产并释放更多的炎性因子，并导致淋巴细胞、肥大细胞和嗜酸粒细胞释放更多的炎性介质，使支气管变得狭窄并且出现更为严重的炎性反应，此时患儿就会出现剧烈并且持续性的咳嗽症状。有资料显示，患儿机体在感染肺炎支原体后，使用大环内酯类的抗生素治疗此病时能够快速将病原体杀死，使患儿不再被感染，但是有感染导致的气道高反应性和慢性咳嗽不能根治，会出现症状反复发作的现象[7]。

本研究中，小儿支原体感染后咳嗽患儿采取常规治疗方法是利用阿奇霉素和急支糖浆进行治疗。阿奇霉素是一种十五元环大环内酯类抗生素，是通过将红霉素A结构化学修饰后得到的衍生物。阿奇霉素治疗疾病的机制和红霉素相同，主要是通过抑制病原体蛋白质合成来达到抗感染的目的，对许多病原体都有较强的抗感染性，如淋球菌、流感嗜血杆菌、厌氧菌、肺炎支原体及沙门菌等。阿奇霉素的有效抗菌谱比一般的大环内酯类药物广泛，并且克服了红霉素的一个不足，能够在酸性环境中保持其活性不下降。通过口服阿奇霉素具有很高的生物利用率，在人体内其稳定性和药动力学均得到极大提高，能够保持较高、较长的有效血药浓度，使药物的作用时间得到有效延长。阿奇霉素通常主要用于各种由感染引起的疾病，与其他的抗生素不同，其具有不良反应较少、疗效快、疗程短等特点。急支糖浆的主要成分有甘草、鱼腥草、麻黄、金荞麦、四季青等多种中草药成分，主要有宣肺止咳、清热解毒、止咳化痰的功效，通常用于患儿外感风热所导致的咳嗽症状，能够缓解患儿由咳嗽带来的不适感。

布地奈德是一种能够高效作用于局部感染的糖皮质激素，能够保持细胞膜的稳定，使人体中炎性介质和细胞因子的释放减少，能够使肺部受抗炎性介质的伤害减少到最小程度，从而使腺体分泌量减少，并使呼吸道黏膜的水肿情况得到有效改善，最终达到呼吸道高反应和呼吸道阻力得到显著减少的目的[8]。除此之外，布地奈德还存在一种非经典的途径来发挥其药效，主要的作用方式是通过对细胞膜上的糖皮质激素受体的作用，使Ca2+通道得到抑制，以达到将气管收缩和减少细胞的分泌的目的，这样能够快速控制患儿的咳嗽症状。布地奈德通过雾化吸收的方式进入人体后，能够快速到达肺部感染部位，起效时间显著快于系统性使用布地奈德。当药物进入到肺部时，能够在肺部均匀的分布，并且直接接触到感染部位，具有沉积率高和药物停留时间长的特点[9]。这种方式对患儿的口腔咽喉的刺激性较小，具有良好的耐受性，并且暂时还未发现此药会对儿童产生常见的不良反应。特布他林是一种中效的β2受体激动剂，其作用机制主要是通过与呼吸道β2肾上腺能受体结合，使其腺苷酸环化酶活化，提高细胞内cAMP浓度，再通过激活cAMP依赖性蛋白酶A，使细胞中的游离钙浓度下降，最终使呼吸道平滑肌不再紧张，达到减轻由支气管收缩痉挛导致的慢性咳嗽症状[10]。但是特布他林具有一定的不良反应，患儿通常在使用特布他林后会出现心悸和心动过速的情况，并且长期服用会导致受体数量出现减少或者敏感性降低的情况。本研究结果显示，观察组患儿治疗总有效率为97.92%，高于对照组的64.58%；观察组患儿咳嗽消失时间为(5.47±1.39)d，短于对照组的(8.69±1.46)d；2组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示采取布地奈德和特布他林液联合雾化吸入治疗小儿支原体感染后咳嗽可以有效缓解患儿的咳嗽症状，使患儿能够在晚上保持良好的睡眠，并且在提高治疗效果的同时不会增加患儿发生不良反应的风险。布地奈德在通过雾化后进入患儿的呼吸道，能够发挥出药物的非特异性抗炎作用，使由肺炎支原体感染后引发的炎性反应得到有效控制。而特布他林在进入患儿呼吸道后则能够发挥松弛呼吸道平滑肌的作用，从而使患儿持续性咳嗽的症状得到有效缓解。除此之外，2种不同的药物进行联合使用还能产生一定的协同作用，能够相互增强药物的药效。因此，采取布地奈德和特布他林液联合雾化吸入治疗小儿支原体感染后咳嗽的治疗效果显著。

综上所述，布地奈德联合特布他林辅治小儿支原体感染后咳嗽的临床效果显著，能够迅速改善患儿症状，且安全性高，值得临床推广应用。