补肾安胎汤联合地屈孕酮对先兆流产患者血清P、β-hCG、E2及妊娠结局的影响

刘婷

先兆流产是常见的早期流产分型之一，亦是妊娠早期常见病症，西医提出先兆流产的病因多且复杂，包括胚胎因素、内分泌因素、母体因素、创伤刺激、不良习惯及环境因素等[1]；先兆流产后的主要症状包括血性白带、暗红色出血、腹部疼痛及腰酸[2]；临床治疗方法主张开展人绒毛促性腺激素、孕激素等药物保胎治疗，但孕早期过量使用保胎药物治疗可能导致胎儿畸形；临床就药物的有效性及药物对母体、胎儿的安全是否有威胁性至今存在争议[3]。基于此临床针对早期先兆流产多无特效疗法，主张加强营养支持、卧床休息、避免房事、维持叶酸与维生素E治疗[4]。本研究观察补肾安胎汤联合地屈孕酮对先兆流产患者血清孕酮(P)、绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、雌二醇(E2) 及妊娠结局的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018年1-12月湖南中医药高等专科学校附属第一医院/湖南省直中医医院收治的先兆流产患者98例，根据治疗方案不同分为观察组与对照组各49例。观察组年龄22～34(28.35±4.11)岁；孕周7～11(9.41±1.25)周；初产妇33例，经产妇16例。对照组患者年龄22～34(29.02±3.87)岁；孕周7～11(9.09±1.01)周；初产妇32例，经产妇17例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：存在停经史与早孕反应；伴随阴道少量出血，伴随腹部疼痛；子宫体软、宫颈口未开、子宫增大；B超显示孕周与妊娠情况相符。排除标准:合并心肝肾等功能异常者；胎儿畸形者；生殖道畸形者；精神异常无法配合研究者；合并自身免疫性疾病者。

1.3 治疗方法 对照组采用地屈孕酮(荷兰苏威制药公司生产，国药准字H20130110，规格：10 mg×20片)首次服用40 mg，随后改为每次10 mg，每天2次，1周为1个疗程，连续治疗4个疗程。观察组在对照组的基础上联合补肾安胎汤治疗:菟丝子20 g、桑寄生15 g、续断15 g、白芍15 g、熟地黄15 g、杜仲15 g、黄芪15 g、人参10 g、白术10 g、阿胶10 g、黄芩10 g、苎麻根10 g，煎药取汁400 ml，分早晚2次口服，用药至症状消失后1周。

1.4 观察指标 比较2组患者治疗前后血清孕酮(P)、绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、雌二醇(E2)水平，治疗成功率及妊娠结局。保胎成功评价标准：成功:治疗后，患者先兆流产的症状与体征完全消失、经B型超声复查结果显示胎儿正常发育，血β-hCG值持续上升，妊娠继续；失败:治疗后，患者症状体征仍存在，无法继续妊娠[5]。

2 结 果

2.1 治疗前后血清P、β-hCG及E2水平比较 治疗前，2组患者血清P、β-hCG及E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清P、β-hCG及E2水平均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清P、β-hCG及E2水平 比较

2.2 治疗效果比较 观察组患者治疗成功率为95.92%(47/49)，高于对照组的81.63%(41/49)(χ2=4.009，P=0.045)。

2.3 妊娠结局比较 观察组患者足月妊娠率为61.22%，高于对照组的26.53%(P<0.01)。见表2。

表2 2组妊娠结局比较 [例(%)]

3 讨 论

先兆流产是常见的妇产科疾病，病因复杂，与内分泌失调、营养、感染及子宫畸形等多种因素关系密切。β-hCG是一种糖蛋白，由人体胎盘绒毛组织合成，对细胞分泌具有滋养作用，主要功能包括维持早期妊娠黄体生长、刺激黄体产生雌激素[6]；正常情况下β-hCG可在妊娠早期8～10 d内被检测出，β-hCG浓度会随着孕周的增加逐渐上升，一旦出现β-hCG水平上升速度变缓时则可能导致早期流产[7]。妊娠8周以前黄体与滋养细胞分泌血清P，8周后主要由胎盘分泌，孕12周以后随着孕周的增加血清P水平逐渐上升，一定量的血清P水平可保护胚胎免受排斥，促进子宫肌纤维松弛，降低子宫收缩频率，如血清P水平较低极可能诱发先兆流产。妊娠6周前卵巢会分泌E2，之后多由胎盘分泌；随着孕周不断增加血清E2水平会逐渐上升，血清E2与P水平在早期妊娠中检测中与先兆流产存在密切关系，早期监测血清E2与P水平、积极采取措施干预可有效降低流产率[8]。

中医提出先兆流产的病机与冲任损伤、胎元不稳、冲任损伤的原因与肾虚、气血虚弱、脾虚血热等有关，肾脏是先天之本，主生殖、藏精，胎元稳固的根本即为肾脏，肾脏功能正常可维持胎孕，肾气盛衰与生殖轴的功能存在直接影响，因此中医主张治疗先兆流产的基本原则为补肾益精[9]。脾是后天之本，脾气是气血生化之源，脾气可载胎，只有中气升提有力方可固本培元，稳固胎元，脾脏与肾脏关系密切，先天之本需要后天充养，肾精充盛可为胎儿宫内发育提供必要的营养物质。此外妊娠后妇女阴血聚于冲任以养胎元，体内存在阳常余、阴血虚的现象，影响胎元稳固，由此得出中医治疗先兆流产的根本原则包括补肾益气、健脾、养阴及清热凉血[10]。我国中医学提出先兆流产属“胎漏”“胎动不安”，最早于《脉经》中记载，《金匮要略》中有相关记载提出“胞阻”，相关内容指“……假令妊娠腹中痛，为胞阻”[11]。明代武之望提出胎漏与胎动不安存在不同，古代医家对先兆流产的病名记录颇多，并延续至今。中医提出妊娠的顺利完成需母胎的相互适应，中医以“胎元”涵盖母体与胎儿之间的微妙关系，而胎气是其中的重要内容；根据古代文献相关记载显示因伤其胎气而导致胎漏、胎动不安发生，而导致胎气不固的原因分别为外因与内因两方面，其中内因指胚胎、母体及父方等方面。综合历代医家的观点总结先兆流产的中医病因与病机与肾虚、脾虚、肝郁、气血虚弱、血热及血瘀等。地屈孕酮是一种孕激素类药物，是口服药类型，药理作用指促使子宫内膜进入完全分泌相，用于防治孕激素缺乏导致的先兆流产，药物无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，不会对机体脂代谢产生影响，但药物存在用药禁忌，临床应用存在一定限制。补肾安胎汤治疗是中药制剂，组方中的菟丝子主要功效指补肾填精；杜仲、续断、桑寄生主要功效指固肾、系胎、壮腰；黄芪、白术、党参主要功效指益气、健脾、安胎；白芍、阿胶主要功效指滋阴、止血、养血；诸药合用可有效达到补肾、健腰、养血、益气及固胎的效果。本研究结果表明，治疗后，2组患者血清P、β-hCG及E2水平均高于治疗前，且观察组高于对照组。观察组患者治疗成功率及足月妊娠率均高于对照组，提示补肾安胎汤联合地屈孕酮治疗先兆流产的效果较好。

综上所述，补肾安胎汤联合地屈孕酮治疗先兆流产可提高血清P、β-hCG及E2水平，改善患者妊娠结局。