奥利司他与炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对肥胖伴多囊不孕女性血清雌激素水平的影响比较

柯美莲，徐亚端

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性临床上颇为常见的妇科内分泌和代谢性疾病之一，主要表现为月经稀发或闭经、排卵障碍、胰岛素抵抗、高胰岛素症、高雄激素血症与肥胖等，是导致女性不孕的主要原因之一，也是糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素，严重影响妇女的身心健康[1-2]。临床常采用炔雌醇环丙孕酮等激素类药物及双胍类降糖药进行治疗，取得一定疗效但仍不理想[3]。奥利司他属于胃肠道脂肪酶抑制剂，可以通过抑制胃肠道脂肪酶，改善内分泌激素水平，抑制脂肪的利用和吸收，促使脂肪排出体外，从而有效减重，同时降低与肥胖症相关的危险因素[4-5]。现观察胃肠道脂肪酶抑制剂联合双胍类降糖药对肥胖伴多囊不孕女性血清雌激素水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月-2019年6月龙海市第一医院收治的肥胖伴多囊不孕女性患者120例，均符合肥胖伴多囊不孕的诊断标准，临床表现为痤疮、多毛、闭经或月经稀发，B型超声检查示患者卵巢有≥12个直径2～9 cm的卵泡。排除有心脑血管、肾上腺等内分泌疾病，精神与认知功能障碍、高雄激素血症，研究前3个月使用过激素类药物或对本研究药物有相关禁忌证患者。所有患者随机分为观察组和对照组，各60例。观察组年龄28～37(30.15±4.54)岁；平均病程(4.18±1.38)年；包括原发性不孕39例与继发性不孕21例。对照组年龄27～36(30.52±4.16)岁；平均病程(4.57±1.42)年；包括原发性不孕38例和继发性不孕22例。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获医院医学伦理委员会审查批准，患者及家属自愿参与并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者接受炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗：在月经来潮第5天始予炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20065479，规格：每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)1片口服，每天1次；同时服用盐酸二甲双胍缓释片(辽宁奥达制药有限公司生产，国药准字H20070117，规格：0.5 g)1片，每天2次。观察组患者接受奥利司他联合二甲双胍治疗：盐酸二甲双胍缓释片用法用量同对照组，奥利司他胶囊(重庆植恩药业有限公司生产，国药准字H20123131，规格：0.12 g)1粒口服，每天3次。2组患者均持续治疗3个月，期间监测患者肾功能。

1.3 观察指标 (1)性激素：采用放射免疫分析法测定睾酮(T)、卵泡雌激素(FSH)、雌二醇(E2)及黄体生成素(LH)；(2)脂肪细胞因子水平：使用放射免疫法检测瘦素(LEP)，放射免疫法检测脂联素(APN)，酶联免疫吸附法检测内脂素(VF)；(3)血糖血脂水平：使用全自动生化分析仪采用沉淀法检测三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)，化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)，葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)，稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为(FINS×FBG)/22.5。

2 结 果

2.1 性激素与脂肪细胞因子水平比较 治疗前，2组患者性激素与脂肪细胞因子水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组患者的T、FSH、E2、LH、LEP、VF水平均较治疗前降低，APN水平较治疗前升高，且观察组降低或升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后性激素与脂肪细胞因子水平比较

2.2 血糖血脂水平比较 治疗前，2组患者血糖血脂水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组TG、TC、FINS、FBG、HOMA-IR均较治疗前降低，且观察组各项指标降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血糖血脂水平比较

2.3 排卵和妊娠情况比较 观察组的排卵率和妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者排卵和妊娠情况比较 [例(%)]

3 讨 论

PCOS是女性内分泌不孕症中一种，肥胖是其主要的表现之一，且肥胖容易引起的内分泌紊乱，进而加重PCOS的病情进展，除了肥胖常常还会伴有月经紊乱、体毛浓密、脸部多发痤疮等问题。多囊卵巢综合症对女性的身体危害非常大，容易导致女性不排卵，影响到女性的生育能力，给女性健康带来严重的不利后果。但由于PCOS的隐匿性，大多是在女性患者长期不孕时，进行相关检查才明确诊断。炔雌醇环丙孕酮片的主要成分醋酸环丙孕酮属于雌激素，具有调整月经的功效，对PCOS有着一定的治疗效果；二甲双胍属于双胍类降糖药，能够显著的增加基础状态下葡萄糖的无氧酵解和利用，促进外周组织的葡萄糖氧化和代谢，降低肠道对葡萄糖的吸收，对于控制血糖、纠正和缓解肥胖有着一定的功效。临床上常采用者二类药物作为肥胖伴多囊不孕的常规治疗方案，但其治疗效果却仍然不够理想，难以与患者及家属对疗效的需求相匹配，亟需进一步改良方案、提高疗效[6-8]。

奥利司他属于胃肠道脂肪酶抑制剂，可以通过抑制胃肠道脂肪酶，改善内分泌激素水平，抑制脂肪的利用和吸收，促使脂肪排出体外，从而有效减重，同时降低与肥胖症相关的危险因素[9]。故笔者在本研究中采用常规方案联合使用奥利司他治疗肥胖伴多囊不孕女性患者，取得了较好的临床治疗效果。本研究结果显示，2组患者治疗后的T、FSH、E2、LH比治疗前低，且观察组患者治疗后的T、FSH、E2、LH比对照组低(P<0.01)。卵巢和肾上腺分泌T，脑垂体分泌FSH和LH，卵巢分泌E2；以上性激素的水平和卵巢功能呈负相关关系，可反映患者病情和治疗效果；其值越高代表着卵巢储备可能不良，早衰等，治疗效果越差[10]。本研究结果说明，与常规治疗胖伴多囊不孕相比，胃肠道脂肪酶抑制剂联合双胍类降糖药可以很好的降低T、FSH、E2及LH水平，解除下丘脑—垂体—性腺轴的抑制作用，改善肥胖伴多囊不孕女性排卵情况。同时，研究结果还显示，2组患者治疗后的TG、TC、FINS、FBG及HOMA-IR比治疗前低，且观察组患者治疗后的TG、TC、FINS、FBG及HOMA-IR比对照组低(P<0.01)。血脂异常、肥胖、代谢紊乱等都会导致FINS过高；肥胖、胰岛素异常等会造成FBG值过高；肥胖、甲状腺功能异常会使患者TC值高于正常水平；性激素及肾上腺皮质水平和TG之间存在着密切关联[11]。以上指标反映患者血糖和血脂水平，其值越高，患者的血糖和血脂水平越高，治疗效果越差。本研究结果还显示，和常规治疗胖伴多囊不孕相比，胃肠道脂肪酶抑制剂联合双胍类降糖药治疗可以降低患者血脂和血糖水平，更有效的改善患者病症。研究结果还显示，2组患者治疗后的LEP及VF水平比治疗前低，APN水平比治疗前高，且观察组患者治疗后的LEP及VF水平比对照组低，APN水平比对照组高(P<0.01)。LEP长时间处于过高水平会使体内细胞对它的影响变得不敏感，增加肥胖的风险；APN是一种胰岛素增敏激素，可以提高提高胰岛素敏感性；VF的大小和患者病情严重程度呈正相关关系。本次研究结果说明，胃肠道脂肪酶抑制剂联合双胍类降糖药治疗可以改善患者血清中的LEP、APN及VF水平，取得更有效的治疗效果。另外，研究结果还显示，观察组的排卵率和妊娠率高于对照组(P<0.05)，排卵率、妊娠率代表治疗效果，其值越高，治疗效果越好，笔者认为，这说明和常规治疗胖伴多囊不孕相比，胃肠道脂肪酶抑制剂联合双胍类降糖药治疗可以取得更好的治疗效果。

综上所述，奥利司他与炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对肥胖伴多囊不孕女性血清雌激素水平的影响显著，可有效降低雌激素水平，调控患者血脂血糖水平，治疗效果佳，值得临床推广使用。