阿德福韦酯辅助治疗失代偿期乙肝肝硬化合并腹水的疗效观察

柯昌敏，汪一玲，何韵彬

近年来，乙型肝炎发生率逐年递增，属于常见多发疾病，严重危害患者身体健康及生命安全[1-2]，患者可能会出现不同程度失代偿期肝硬化合并腹水。在疾病治疗方面，以利尿、保肝等对症干预为主，若乙肝病毒复制活跃，则会导致病情进一步发展，出现肝组织纤维化、肝细胞炎性反应，可诱发上消化道出血、肝功能衰竭，甚至肝癌。通过抑制病毒复制能够有效改善失代偿期乙肝肝硬化合并腹水患者病情，目前疾病治疗尚无统一的特效方法，主要以延缓病情进展，避免并发症、肝衰竭及癌变为基本原则，寻找安全可靠、方便可行的治疗方法极为重要，直接关系患者生存率及生存质量。本文以失代偿期乙肝肝硬化合并腹水患者60例为研究对象，旨在观察采取阿德福韦酯治疗失代偿期乙肝肝硬化合并腹水的临床效果，为实际临床工作奠定理论基础。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月-2019年5月黄石爱康医院收治的失代偿期乙肝肝硬化合并腹水患者60例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组男15例，女15例；年龄33～65(46.13±2.45)岁；病程1～6(4.22±0.18)年。对照组男18例，女12例；年龄35～67(45.98±2.11)岁；病程2～7(4.09±0.25)年。2组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经生化指标、影像学等检查明确为失代偿期乙肝肝硬化合并腹水患者；(2)患者或家属已获知情同意权，并积极配合；(3)未使用其他抗病毒药物。排除标准：(1)上消化道出血、肝肾综合征、酒精性肝硬化等疾病所致腹水者；(2)交流障碍或精神异常者；(3)伴有肝癌等其他恶性疾病者；(4)药物禁忌证者；(5)合并其他系统或脏器严重疾病者。

1.3 治疗方法 对照组实施常规治疗：加强临床监测，根据病情变化，及时予以保肝、利尿、血浆支持、白蛋白支持等对症治疗，连续治疗6个月。观察组在对照组治疗的基础上联合阿德福韦酯(福建广生堂药业股份有限公司生产，国药准字H20070198)10 mg口服，每天1次，连续治疗6个月。2组均定期监测肝功能、凝血功能等指标，及时处理异常状况。

1.4 观察指标 比较2组治疗前后HBV-DNA含量、凝血酶原活动度(PTA)、肝功能指标及不良反应。肝功能指标包括总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)。

2 结 果

2.1 治疗前后HBV-DNA含量、PTA比较 治疗前，2组HBV-DNA、PTA比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组HBV-DNA含量均低于治疗前，PTA均高于治疗前，且观察组优于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后HBV-DNA含量、PTA比较

2.2 治疗前后肝功能指标比较 治疗前，2组肝功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组TBil、ALT、ALB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后TBil、ALT、ALB水平比较

2.3 药物不良反应发生情况比较 观察组药物不良反应总发生率为3.33%，对照组为10.00%，2组比较差异无统计学意义(χ2=1.071，P=0.301)。见表3。

表3 2组药物不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来，中国乙型肝炎发病人数不断增多，是一种传染性疾病。乙肝肝硬化失代偿期属于疾病发展晚期，患者可能出现诸多并发症，病死率高，其中以腹水最为常见，目前以保肝、营养支持等措施为主要治疗方法，但只能暂时缓解患者病情，并不能彻底根治[3-4]，疾病复发率较高。乙肝肝硬化患者主要因乙肝病毒长期感染而引发腹水，病毒对机体肝脏功能造成损害，无法满足正常生理需求，从而出现一系列临床症状。

对于失代偿期乙肝肝硬化合并腹水患者而言，无论ALT含量正常与否，只要HBV-DNA显示阳性，均需予以抗病毒治疗，以阻止乙肝病毒复制，确保患者获得充分病毒学应答，便于保证肝脏生化指标处于正常范围[5-6]，改善肝病理组织学特征。本文观察组在常规保肝等治疗基础上联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙肝肝硬化合并腹水，该药能够有效抑制乙肝病毒，明显改善纤维化，甚至能够达到逆转肝硬化的效果。实施安全有效的抗病毒治疗可减少细胞癌变，还可有效缓解失代偿期肝硬化病情，提高或稳定肝功能，避免诸多并发症，在延长患者生存率、提高生存质量方面具有积极意义。临床研究发现，失代偿期乙肝肝硬化合并腹水仅可通过核苷酸类似物治疗，但具体药物并无统一规定，就目前而言，应考虑病毒变异低、病毒抑制作用好[7-8]，还应综合患者经济情况，选择安全可靠、用药方便的治疗方案。

阿德福韦酯属于应用广泛的抗病毒药物，作为阿德福韦的前体药物，能够对HBV-DNA复制进行有效抑制，迅速减少机体HBV-DNA含量[9-10]。此药物主要通过腺苷酸竞争性掺入病毒DNA发挥作用，有效抑制DNA聚合酶，达到终止DNA合成的目的，最终阻止病毒复制。阿德福韦酯耐药情况少，适用于长期抗病毒治疗[11]，每天1次口服给药，患者接受度较高。本研究结果显示，治疗后，2组HBV-DNA含量及肝功能指标均低于治疗前，PTA均高于治疗前，且观察组优于对照组；2组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示采取阿德福韦酯治疗失代偿期乙肝肝硬化合并腹水的疗效确切，能够显著改善患者生存质量，迅速减轻或消除腹水症状，HBV-DNA复制的抑制作用强，可降低消化道出血、肝肾综合征、肝癌等严重并发症发生率，进一步延缓病情发展，提高患者生存率。金秋菊[12]曾对阿德福韦酯治疗失代偿期乙肝肝硬化合并腹水的临床疗效进行分析，结果与本文类似，相比未经抗病毒治疗的对照组，加用阿德福韦酯治疗患者症状得到显著改善，长期用药未出现耐药现象，且未明显增加不良反应，进一步表明此方法的应用可靠性及可行性。

综上所述，阿德福韦酯辅助治疗失代偿期乙肝肝硬化合并腹水的效果较好，可有效控制病情，改善肝功能，进一步提高患者生存率及生存质量，且药物不良反应少，安全性高，值得临床进一步推广使用。