环丝氨酸联合抗结核药物治疗耐多药肺结核的临床效果及用药安全性

容露萍，钟洪兰，马志明，陶涛

近年来，肺结核疾病的发病率不断增加，直接影响了人们的日常生活和身体健康[1]。该病主要由结核分枝杆菌引起，为一种慢性传染病，可侵犯机体多个脏器，主要临床症状表现为低热、盗汗、乏力及消瘦等现象，如果未给予及时的治疗和控制，将会严重影响患者的日常生活和工作，严重时甚至危及生命健康，给家庭和社会均带来一定的负担[2]。在临床治疗中，由于抗生素使用的不合理性，增强了患者的肺结核耐药性，因此常规的抗结核药物治疗效果不显著，需进一步探寻耐多药低且用药安全性好的新用药方案[3]。本研究观察环丝氨酸联合抗结核药物治疗耐多药肺结核的临床效果及用药安全性，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年1月广州市胸科医院收治的耐多药肺结核患者100例，均符合“中国全球基金耐多药结核病防治项目的MDR-TB”[4]中相关标准，均对异烟肼利福平过敏，患者均依照《结核病诊断细菌学检验规程》[5]进行了药敏试验，且患者临床病例资料完整。排除患有精神类疾病及有癫痫病家族史者。采用奇偶法随机将100例患者分为观察组和对照组，各50例。观察组男25例，女25例；年龄31～78(42.2±4.1)岁；平均受教育时间(7.5±2.5)年；平均病程(10.3±1.2)个月；其中初治8例，初治失败20例、复发20例、复治失败2例。对照组男28例，女22例；年龄31～78(42.9±4.5)岁；平均受教育时间(7.8±2.5)年；平均病程(10.1±1.3)个月；其中初治10例、初治失败20例、复发18例和复治失败2例。2组患者的基线资料组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。患者及家属自愿接受本次研究，签署知情同意书，医院医学伦理委员会监督核准研究内容。

1.2 方法 治疗根据患者实际情况分2个阶段进行，其间患者均需常规服用维生素B6片(广东邦民制药厂有限公司生产，国药准字H44021856，规格：10 mg/片)每天1～2片口服。

第一阶段：所有患者常规予吡嗪酰胺片(成都锦华药业有限责任公司生产，国药准字H51020876，规格：0.5 g)每次15～30 mg/kg顿服，每周2～3次口服；硫酸阿米卡星注射液[宜昌人福药业有限责任公司生产，国药准字H42021992，规格：按C22H43N5O13计2 ml ∶0.2 g(20万U)]每12小时0.1 g注射；盐酸左氧氟沙星胶囊(海南普利制药股份有限公司生产，国药准字H20057731，规格：0.1 g)每次0.1 g口服，每天2～3次；丙硫异烟胺肠溶片(沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022339，规格：0.1 g)每次0.1 g口服，每天2～3次，可依患者实际情况或医嘱调整剂量。在上述用药基础上，对照组予盐酸乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022349，规格：0.25g)25 mg/kg口服，每天2～3次。观察组予环丝氨酸胶囊(浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20130063，规格：0.25 g)每次0.25 g口服，每天2次，可依患者实际情况或医嘱调整剂量。

第二阶段：所有患者常规予吡嗪酰胺片+丙硫异烟胺肠溶片，用法用量同第一阶段。在上述用药基础上，对照组患者予盐酸莫西沙星片(Bayer AG生产，国药准字J20150015，规格：0.4 g)每次0.4 g口服，每24小时1次；盐酸乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022349，规格：0.25 g)15 mg/kg口服，每天1次。观察组予环丝氨酸胶囊，用法用量同第一阶段。

治疗以6个月为1个疗程，2组患者均连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标 比较2组患者治疗3、6、9、12、24个月末痰菌转阴情况和不良反应(胆红素升高、失眠、焦虑、白细胞降低等)。

2 结 果

2.1 痰菌转阴情况比较 2组患者治疗3、6、9、12、24个月末患者痰菌转阴率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗3、6、9、12、24个月末痰菌转阴情况比较 [例(%)]

2.2 不良反应比较 观察组患者药物不良反应总发生率为4.0%，低于对照组的20.0%，差异有统计学意义(χ2=6.061，P=0.014)。见表2。

表2 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

肺结核疾病属临床常见呼吸道疾病，主要由人型结核分枝杆菌感染所致，呼吸道传播是最常见和最重要的途径，传染性肺结核患者主要从呼吸道排出大量带菌微滴，吸入即可造成感染现象[6]。耐多药肺结核则主要是指通过呼吸道传播的结核病，由于结核病是通过空气传播，难以从根本上完全阻断传播。按照世界卫生组织的估计，如不加控制，每位肺结核病患者平均每年会传染10～15名健康个体，而耐多药结核病的传播人数可能会大于这个估计值[7]。故临床中需针对耐多药肺结核患者采取针对性治疗，以提高整体治疗效果[8]。

环丝氨酸属临床治疗常用抗菌药物，可有效破坏细菌细胞壁从而发挥抗菌作用，同时该药物临床耐药率较低，无论长期单独应用还是与其他药物联用，均不会产生耐药性[9]。本研究结果显示，2组患者治疗3、6、9、12、24个月末患者痰菌转阴率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者药物不良反应总发生率为4.0%，低于对照组的20.0%(χ2=6.061，P=0.014)。提示环丝氨酸联合抗结核药物治疗后患者痰菌阴转情况良好，且不良反应发生风险低，用药安全性较高。

综上所述，环丝氨酸联合抗结核药物治疗耐多药肺结核的临床效果显著，患者痰菌阴转情况良好，不良反应发生率低，值得临床推广应用。