贝伐珠单抗联合顺铂治疗晚期肺癌的近期临床疗效与安全性

雷翔慧

肺癌是目前发病率最高的恶性肿瘤，病死率较高，是对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一[1]。随着肺癌发病率的不断提高，临床也在不断完善对肺癌的研究和治疗，目前铂类为基础的化疗方案为标准的一线治疗方案，包括GP方案(吉西他滨+顺铂)及DP方案(多烯紫杉醇+顺铂)，虽然临床用化疗治疗肺癌取得了一定的效果，但是预后不佳且存在一定的不良反应发生风险[2]。贝伐珠单抗是一种靶向治疗药物，能够抑制肿瘤血管的生成，有关研究表明，贝伐珠单抗联合顺铂治疗能提高单一药物治疗肺癌的效果，可有效改善临床症状，提高生活质量[3-4]。本研究观察贝伐珠单抗联合顺铂治疗晚期肺癌的近期临床疗效与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月郴州市第一人民医院收治的晚期肺癌患者74例。依照随机抽签方法分为观察组和对照组，各37例。观察组男24例，女13例；年龄34～75(46.21±3.27)岁；病程2～7(3.22±1.37)年。对照组男23例，女14例；年龄33～78(46.27±3.16)岁；病程1～6(3.26±1.91)年。所有患者一般资料均完整，资料数据组间无统计学差异(P>0.05)。本研究已获得医院医学伦理委员会许可，所纳入研究对象均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)病理活检确诊为非鳞癌和非小细胞肺癌的晚期患者；(2)骨髓造血功能正常；(3)未接受抗凝治疗者。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤的患者；(2)近期有手术、严重脏器功能障碍及药物过敏史的患者；(3)精神异常及认知障碍者；(4)脑血管及免疫性疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予顺铂注射液(云南生物谷药业股份有限公司生产，国药准字H20043889)30 mg/m2静脉滴注，每天1次。观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液(Roche Diagnostics GmbH生产，注册证号S20170035，规格:100 mg/4 ml)治疗，剂量7.5 mg/kg混合0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，每天1次。2组均接受常规预处理以防止过敏，均治疗4周。

1.4 观察指标与疗效评定标准 比较2组近期临床疗效，治疗前后炎性因子及肿瘤标志物[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、低氧诱导因子(HIF-1α)、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCAg)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平变化情况，生活质量(包括疼痛、呼吸困难、食欲、情绪及认知等方面)评分及不良反应(发热、呕吐、胸痛、咳血、白细胞减少等)发生情况。

采用实体瘤疗效评价标准[6]进行近期临床疗效评定：(1)缓解(CR)：病灶全部消失无新病灶，维持时间>4周；(2)部分缓解(PR)：病灶消失维持时间>4周，无新病灶，肿瘤最大径与最大垂直径的乘积减少≥50%；(3)稳定(SD)：无新病灶，肿瘤变化情况介于PR和PD之间，肿瘤最大的直径与最大垂直径的乘积减少25%～49%；(4)进展(PD)：出现新病灶、肿瘤最大直径与最大垂直径的乘积减少<25%。治疗总缓解率=(CR+PR)/总例数×100%。

生活质量评价参照QLQ-C30标准，其中疼痛、呼吸困难、食欲评分越低，证明患者生活质量越高。情绪及认知评分越高则提示患者生活质量越好[7]。

炎性因子与肿瘤标志物采用酶联免疫吸附法，于治疗前后取患者清晨空腹外周静脉血检测。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗后临床疗效总缓解率为94.59%，高于对照组的54.05%，差异有统计学意义(χ2=15.933，P=0.000)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 炎性因子与肿瘤标志物水平比较 治疗前，2组IL-4、IL-10、HIF-1α、CEA、SCCAg、NSE等炎性因子与肿瘤标志物水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组上述各指标水平较治疗前均有所降低，且观察组降低程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性因子与肿瘤标志物比较

2.3 生活质量评分比较 治疗前，2组在疼痛、呼吸困难、食欲、情绪及认知方面的评分对比无统计学差异(P>0.05)；治疗4周后，2组上述几方面评分均较治疗前改善，且观察组疼痛、呼吸困难、食欲评分均低于对照组，情绪、认知评分高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后生活质量评分比较分)

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为13.51%，低于对照组的35.13%，差异有统计学意义(χ2=4.698，P=0.030)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌晚期并无特异症状，多数患者在确诊时都已经处于中晚期，非小细胞肺癌Ⅲ期已经侵及邻近组织，伴有同侧肺内纵隔淋巴结转移，Ⅳ期已经发生远处转移[8-9]。在失去了手术机会或者手术无效的情况下，目前多使用药物进行保守治疗，能控制肿瘤进展、延长生存时间。顺铂是临床常用的化疗药物，能有效抑制肿瘤细胞DNA复制，阻断肿瘤细胞增殖[10-11]，取得了较好的疗效，但单一使用顺铂化疗的效果存在着一定的局限性[12]，既往临床试验表明，贝伐珠单抗联合其他药物治疗能够促进肿瘤细胞的死亡,抑制癌细胞增殖、迁移[9]，从而达到延长肺癌患者生存期，改善预后，具有良好的抗肿瘤作用。

贝伐珠单抗是重组人单克隆IgG1抗体，可通过竞争性结合VEGF受体，加强肿瘤细胞对抗血管生成药物的敏感性，能有效抑制肿瘤VEGFR激活、内皮细胞分裂和新生血管生成，对非小细胞肺癌具有较好的治疗效果、并能改善肺癌患者的临床症状，提高生活质量[13]。研究显示，贝伐珠单抗与顺铂联合用药，较单一使用顺铂治疗的抑制肺癌血管生成能力更强，能消除或减少在呼吸道残留的炎性因子，降低肿瘤组织渗透性，进而有效抑制肿瘤进一步生长、转移，促使肺功能恢复正常，临床疗效更佳。且联合药物治疗不良反应发生率更低，亦有效降低了并发症的发生风险[14-15]。

本研究结果显示，观察组临床疗效总缓解率高于对照组；治疗后2组IL-4、IL-10、HIF-1α、CEA、SCCAg、NSE等炎性因子与肿瘤标志物水平较治疗前均有所降低，且观察组降低程度大于对照组；同时2组治疗后在疼痛、呼吸困难、食欲、情绪及认知方面的评分均较治疗前改善，且观察组疼痛、呼吸困难、食欲评分均低于对照组，情绪、认知评分高于对照组；观察组不良反应总发生率低于对照组。这与前所述研究结论相一致，佐证了贝伐珠单抗联合顺铂治疗晚期肺癌的近期临床疗效与安全性。

综上所述，贝伐珠单抗联合顺铂治疗晚期肺癌的近期临床疗效佳，能有效改善晚期肺癌患者临床症状，提高生活质量，促进恢复，且治疗安全性较高，值得临床推广应用。