丙种球蛋白在儿童重症支原体肺炎治疗中的应用及对补体、心肌酶谱的影响

吴 琼，李艳华，陈 飞，顾承萍，蒋豪明，王培养

(舟山市妇女儿童医院儿科，浙江 舟山 316000)

肺炎是常见的儿科疾病，其中重症肺炎死亡率高，对儿童健康造成了严重危害。重症支原体肺炎病因复杂，与病原体入侵、机会免疫功能紊乱、炎症反应增强、心肌组织损伤等因素有关[1]。抗生素治疗是重症肺炎的主要治疗方法，阿奇霉素属于大环内酯类抗菌药物，可以抑制转移肽过程，在支原体肺炎的治疗中被广泛应用。基于重症支原体肺炎病情严重，患者往往存在免疫功能紊乱[2]，故有学者尝试采用阿奇霉素联合丙种球蛋白治疗，发现联合用药可提高重症支原体肺炎的治疗效果[3-4]，但联合用药对患儿补体系统、心肌酶谱及生活质量的影响尚不明确，本文对其进行研究，为临床提供依据。

1资料与方法

1.1临床资料

选择舟山市妇女儿童医院儿科2016年7月至2020年6月住院接受治疗的重症支原体肺炎患儿144例，根据随机数字法分为对照组和观察组，每组72例。本研究经医院伦理委员会审批且家长签字同意后进行。两组患儿性别、年龄、病程、胸片大面积阴影比例差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 两组患儿基本资料比较

纳入标准：经实验室、影像学检查确诊为重症支原体肺炎，诊断参考《急性气管-支气管炎基层诊疗指南(实践版2018)》[5]的标准；年龄1～14岁；治疗依从性好、完整正规治疗；无先天性疾病及其它内外科疾病。排除标准：先天性支气管肺疾病或先天性心脏病者；肺结核、支气管哮喘等其他肺部疾病者；入组前接受过治疗者。

1.2治疗方法

两组患儿入院后均采用退热、祛痰、止咳平喘、雾化等综合治疗。对照组给予阿奇霉素静脉滴注(10mg/kg，每天1次，国药准字号H20000197)，治疗5d停药3d为1个疗程，总治疗2个疗程；观察组在阿奇霉素治疗的基础上给予丙种球蛋白静脉滴注(400mg/kg，每天1次，国药准字号S19993026)，连用2d。

1.3观察指标

记录患儿退热、咳嗽缓解、肺部啰音消失、肺部阴影消失时间及住院时间。血清补体和心肌酶谱指标测定：采集患儿治疗前后外周静脉血，送我院检验科，测定血清补体C3、C4水平和心肌酶肌酸激酶同工酶(creatine kinase-myocardial band，CK-MB)、肌酸磷酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平。患儿生活质量评估：采用儿科生活质量问卷(Pediatric Quality of Life Questionnaire，PAQLQ)[6]评估患儿治疗前后的生活质量，该量表包括3个维度(症状、活动、情感)，每个维度评分1～7分，分值越低表示生活质量越差，分值越高表示生活质量越好。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组症状体征缓解时间及住院时间比较

观察组退热、咳嗽缓解、肺部啰音消失、肺部阴影消失时间及住院时间均短于对照组(均P<0.05)，见表2。

2.2两组治疗前后血清补体C3、C4水平比较

治疗前，两组血清补体C3、C4水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清补体C3、C4水平均低于治疗前(均P<0.05)，且观察组血清补体C3、C4水平均低于对照组(均P<0.05)，见表3。

2.3两组治疗前后心肌酶谱指标比较

治疗前，两组CK-MB、CK、LDH水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组CK-MB、CK、LDH水平均低于治疗前，且观察组CK-MB、CK、LDH水平低于对照组(均P<0.05)，见表4。

表2 两组症状体征缓解时间及住院时间比较

表3 两组血清补体C3、C4水平比较

表4 两组治疗前后CK-MB、CK、LDH水平比较

2.4两组患儿治疗前后生活质量比较

治疗前，两组患儿PAQLQ量表的症状、活动、情感得分差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患儿PAQLQ量表的症状、活动、情感得分均高于治疗前，且观察组PAQLQ量表的症状、活动、情感得分高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后生活质量评分比较(分，

3讨论

重症支原体肺炎病情严重，容易诱发全身炎症反应综合征，降低机体免疫功能、刺激炎性介质释放，导致感染性休克。儿童由于免疫系统发育不成熟，更容易受到细菌、病毒、支原体等侵袭而引起感染，诱发多脏器功能不全[7]。阿奇霉素治疗支原体肺炎疗效显著，对于病情较轻的支原体肺炎，阿奇霉素常规治疗即可治愈；但对于重症支原体肺炎，常常需要联合其他药物辅助治疗。

3.1阿奇霉素联合丙种球蛋白治疗重症支原体肺炎提高了治疗效果

本研究采用阿奇霉素联合丙种球蛋白治疗重症支原体肺炎，并以单独使用阿奇霉素治疗作为对照，结果发现：接受联合治疗的患儿退热、咳嗽缓解、肺部啰音消失、肺部阴影消失时间及住院时间均明显缩短。丙种球蛋白是可用于细菌、病毒感染性疾病的活性抗体，可以中和致病抗原，具有免疫调节及对抗炎症细胞因子的作用，并且有作用快、吸收好、利用率高、无局部反应等优点。有研究发现，丙种球蛋白用于重症支原体肺炎的治疗，可提高治疗效果[8]。一项对阿奇霉素与丙种球蛋白联用治疗重症支原体肺炎的研究显示，其在改善临床症状和肺功能上优于单纯使用阿奇霉素治疗，与本研究结果一致。并且，该研究还发现丙种球蛋白和阿奇霉素联合治疗可改善患儿T淋巴细胞亚群功能、提高患儿体内免疫球蛋白水平[9]。

3.2阿奇霉素联合丙种球蛋白治疗重症支原体肺炎降低了血清补体水平，改善了心肌酶水平

本研究发现丙种球蛋白和阿奇霉素联合治疗在降低患儿血清补体C3、C4水平，改善心肌酶谱，提高患儿生活质量方面优于单纯使用阿奇霉素治疗。患儿感染肺炎支原体后淋巴细胞产生抗体[10]，促使形成免疫复合物，激活补体系统，产生中性粒细胞趋化因子，导致患儿血清补体C3、C4水平升高；在补体C3、C4作用下改变宿主抗原结构，进一步激活补体，增强免疫反应，损伤肺部组织[11]。丙种球蛋白具有免疫调节功能，本研究结果显示，阿奇霉素和丙种球蛋白联合治疗后患儿血清补体C3、C4水平下降更显著，考虑与丙种球蛋白调节了免疫紊乱，促进疾病恢复有关。重症支原体肺炎容易引起低氧血症和酸中毒等，从而损伤心肌组织，乳酸堆积和病原体入侵又导致心肌细胞通透性增强，造成心肌酶升高[12-13]。CK-MB、CK、LDH是常用的心肌酶谱指标，也是心肌损伤比较敏感的指标[14-15]。本研究显示联合用药改善心肌酶谱指标的效果更显著，分析可能是丙种球蛋白通过免疫调节等作用提高了治疗效果，减轻了支原体入侵及乳酸堆积等对心肌的损伤。重症支原体肺炎患儿病情严重、生活质量较差，本研究结果显示，联合治疗在改善患儿生活质量方面也更具优势，考虑主要与联合治疗更好地缓解临床症状有关。

综上所述，阿奇霉素联合丙种球蛋白治疗儿童重症支原体肺炎疗效显著，可改善患儿免疫功能、减轻心肌损伤，有效提高患儿生活质量。