河北省儿童医院1 927例儿童呼吸道感染病原谱流行病学分析

刘宗泰 薛芳 葛胜旺 刘旭 周亮

1北华大学医学院附属医院骨科,吉林132000;2河北医科大学期刊社,石家庄050017;3河北医科大学附属河北省儿童医院病理科,石家庄050000;4河北医科大学附属河北省儿童医院呼吸科,石家庄050000

1990年至2013 年的20 余年中,呼吸道感染一直是全球致死致残的第二大病因。占全球疾病死亡率的7%,在不发达国家比例更高[1]。呼吸道病原包括病毒、细菌、支原体等。相同的病原微生物可以引起不同的临床表现,而不同的病原微生物可以引起相似的临床症状。检测河北省儿童医院常见的13 种呼吸道病原体,包括肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,SP)、金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus,SA)、耐甲氧西林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (methicillin-resistantStaphylococcus aureus,MRSA)、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、结核分枝杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体,分析病原谱的流行病学特点,以便更好地、有针对性地指导治疗,快速减轻患儿病痛,缩短疗程,为个体化精准治疗提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究选取2018年1-12月河北省儿童医院呼吸道感染患儿1 927例 (SP检测信息缺失1 例)进行回顾性研究,标本为鼻拭子、痰液、支 气 管 肺 泡 灌 洗 液。 其 中 男1 094 例(56.8%),女833例(43.2%),男性略多于女性。年龄范围为0～14岁。

1.2 样本采集 鼻拭子、痰液的采集按照标准采集流程进行,采样液总量不少于1 ml。支气管肺泡灌洗液的总量不少于1 ml。样本的短途运输采用泡沫箱加冰。

1.3 方法 采用成都博奥晶芯生物科技有限公司生产的呼吸道病原菌核酸检测试剂盒(恒温扩增芯片法)。在恒温扩增技术的基础上,将荧光染料掺入反应,实时荧光分析。一步完成靶基因的扩增和检测。在河北省儿童医院病理科运用RTisochipTM-A恒温扩增微流控芯片核酸分析仪和配套软件完成该项检验。

1.4 统计学分析 运用SPSS 19.0统计学分析软件。计数资料以例数 (百分数)表示,采用χ2检验进行比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分离病原体的种类和构成比 如表1 所示,在被研究的1 927例患者中,排名前三位的病原体依次是肺炎支原体 (21.1%)、SP (13.1%)、MRSA (10.7%)。结核分枝杆菌未检出。

表1 1 927例患儿13种呼吸道病原体检出情况

2.2 13种病原微生物检出率与性别、年龄、季度的关系

2.2.1 SP检出率与性别、年龄、季度的关系 如表2所示,不同性别间SP的检出率差异无统计学意义；不同年龄分组SP的检出率差异有统计学意义(χ2=52.017,P＜0.05),在＞1～3岁年龄段检出率最高；不同季度SP的检出率差异有统计学意义(χ2=13.019,P＜0.05),在第二季度(4～6月)最高。

2.2.2 SA 检出率与性别、年龄、季度的关系 如表3所示,不同性别SA 的检出率差异无统计学意义；不同年龄分组SA 的检出率差异有统计学意义(χ2=24.682,P＜0.05),在0～1岁年龄段检出率最高；不同季度SA 的检出率差异无统计学意义。

表2 肺炎链球菌检出率与性别、年龄、季度的关系

表3 金黄色葡萄球菌检出率与性别、年龄、季度的关系

2.2.3 MRSA 检出率与性别、年龄、季度的关系 如表4所示,不同性别间MRSA 的检出率差异无统计学意义；不同年龄分组MRSA 的检出率差异有统计学意义 (χ2=42.663,P＜0.05),在0～1岁年龄段检出率最高；不同季度MRSA 的检出率差异有统计学意义 (χ2=8.093,P＜0.05),在第二季度(4～6月)检出率最高。

2.2.4 大肠埃希菌检出率与性别、年龄、季度的关系 如表5所示,不同性别间大肠埃希菌的检出率差异无统计学意义；不同年龄分组大肠埃希菌的检出率差异有统计学意义 (χ2=16.620,P＜0.05),在0～1岁年龄段检出率最高；不同季度大肠埃希菌的检出率差异无统计学意义。

表4 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检出率与性别、年龄、季度的关系

表5 大肠埃希菌检出率与性别、年龄、季度的关系

2.2.5 肺炎克雷伯菌检出率与性别、年龄、季度的关系 如表6所示,不同性别肺炎克雷伯菌的检出率差异无统计学意义；不同年龄分组肺炎克雷伯菌的检出率差异有统计学意义(χ2=14.206,P＜0.05),在0～1岁年龄段检出率最高；不同季度肺炎克雷伯菌检出率差异无统计学意义。

2.2.6 铜绿假单胞菌检出率与性别、年龄、季度的关系 如表7所示,不同性别、不同年龄分组铜绿假单胞菌检出率差异无统计学意义；不同季度铜绿假单胞菌检出率差异有统计学意义 (χ2=10.739,P＜0.05),在第二、三季度检出率较高。

2.2.7 鲍曼不动杆菌检出率与性别、年龄、季度的关系 如表8所示,不同性别鲍曼不动杆菌检出率差异无统计学意义；不同年龄分组鲍曼不动杆菌检出率差异有统计学意义 (χ2=13.553,P＜0.05),在0～1 岁、＞8～14 岁年龄段检出率较高；不同季度鲍曼不动杆菌检出率差异无统计学意义。

表6 肺炎克雷伯菌检出率与性别、年龄、季度的关系

表7 铜绿假单胞菌检出率与性别、年龄、季度的关系

2.2.8 流感嗜血杆菌检出率与性别、年龄、季度的关系 如表9所示,不同性别流感嗜血杆菌检出率差异无统计学意义；不同年龄分组流感嗜血杆菌的检出率差异有统计学意义 (χ2=14.867,P＜0.05),在＞1～3岁年龄段检出率最高；不同季度流感嗜血杆菌检出率差异有统计学意义 (χ2=15.002,P＜0.05),在第二季度 (4～6月)检出率最高。

2.2.9 肺炎支原体检出率与性别、年龄、季度的关系 如表10所示,不同性别间肺炎支原体的检出率差异有统计学意义 (χ2=6.946,P＜0.05),在女孩检出率较高；不同年龄分组肺炎支原体的检出率差异有统计学意义 (χ2=331.713,P＜0.05),在＞3～8岁年龄段检出率最高；不同季度肺炎支原体的检出率差异有统计学意义 (χ2=110.888,P＜0.05),在第四季度(10～12月)检出率最高。

表8 鲍曼不动杆菌检出率与性别、年龄、季度的关系

表9 流感嗜血杆菌检出率与性别、年龄、季度的关系

2.2.10 肺炎衣原体检出率与性别、年龄、季度的关系 如表11所示,不同性别、不同年龄分组肺炎衣原体检出率差异无统计学意义；不同季度肺炎衣原体的检出率差异有统计学意义 (χ2=8.946,P＜0.05),在第二季度(4～6月)检出率较高。

3 讨论

呼吸道感染给儿童及其家长带来较大的疾病负担。张晓波等[2]研究显示:呼吸道感染住院患儿费用中位数为6 864元。儿童呼吸道感染抗菌药物的使用也亟待规范。Ji和Chen[3]发现,有77.2%的社区获得性肺炎患儿在入院前接受过抗生素治疗,其中绝大部分接受过门诊补液治疗。值得关注的是,近十余年连续出现的全球重大呼吸道传染病疫情中,大多以肺炎或重症肺炎等严重的呼吸道感染为主要表现[4]。呼吸道病原学检测为儿童精准医疗、合理用药提供了病原学依据。

表10 肺炎支原体检出率与性别、年龄、季度的关系

表11 肺炎衣原体检出率与性别、年龄、季度的关系

河北省儿童医院2018 年SP 的检出率为13.1%。甘肃省2009-2015年发热呼吸道症候群主要病原检测SP阳性率为44.41%[5]。SP是儿童社区获得性感染的最常见的细菌病原。本次分析结果提示该病原体在＞1～3 岁年龄段检出率较高。据WHO 统计,2008年约有880万例5岁以下儿童死亡,其中约47.6万例死于SP感染,且大多数分布在发展中国家[6]。

本次检测SA 的检出率为2.8%,明显低于其他省级儿童医院,在1岁以内年龄段检出率较高。SA 通过释放多种细胞外毒素表现出较强的致病性。有研究表明,儿童医院ICU 中SA 的多重耐药达79.9%,且所有菌株对红霉素耐药,对青霉素的耐药率为94.9%[7]。

MRSA 的耐药性备受关注。该菌本次检测的阳性率为10.7%,这一结果与2009年北京儿童医院的检测结果接近[8]。本次流感嗜血杆菌的检出率为9.3%。流感嗜血杆菌感染多见于婴幼儿,在健康婴幼儿鼻咽部有较高的定植率,是一种只侵犯人类的革兰阴性杆菌,可以引起多个器官感染。北京儿童医院2014-2015年流感嗜血杆菌检测结果提示:该病原体常合并其他病原体感染,对环丙沙星敏感[9]。

在本次检测结果中,肺炎支原体是排名第一位的病原体,10～12月份检出率最高。既往人们认为肺炎支原体更容易感染年长儿童,本次检测结果提示肺炎支原体检出率与年龄有相关性。支原体肺炎临床重症较多,病程长,往往合并胸腔积液、肺不张、肺实变、胸膜增厚等表现。经系统治疗后,大多预后良好。有研究资料表明,当坏死性肺炎患儿年龄≤2.4岁,白细胞≥17.2×109/L,C反应蛋白≥157 mg/L,降钙素原≥1.505 mg/L,胸腔积液细胞学计数≥2 630×106/L,胸腔积液葡萄糖≤3.73 mmol/L,考虑可能是细菌性坏死性肺炎,而非肺炎支原体坏死性肺炎[10]。

在倡导精准医学的今天,儿童呼吸道感染的病原学分析和抗生素的选择始终备受关注。该项分析将会指导临床治疗,合理科学分析病情。本次研究的样本量较小,采样的时间段为1年,样本的临床信息不完整,这会导致所得结论有一定的局限性。在今后的临床研究中有待进一步完善。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突