化学制药工艺优化方式与相关问题研究

王艳宝

（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，江苏 南京 210000）

现代化工制药企业都有一套成熟的化学制药工序，制药原理是化学反应。化学制药是一项对工艺要求很高的工作，在制药期间，不仅要确保药品足够清洁，还要确保安全性。因此，化学制药企业都有一个相对封闭的环境，而且要采取相应措施，避免药物与外界环境发生接触而对其性能造成破坏，影响药品质量。一个封闭的制药环境能够大幅度降低药品受到影响的概率。

1 化学制药工艺特点

化学药品生产由原材料生产和药物制造两个部分组成，原料药是药品生产的重要物质基础，要加工制作成为适合人们服用的药物制剂，最终成为药品[1]。

化学制药中的原料药品种有很多，在具体生产过程中，药品的生产方法有所不同，常用的方法有发酵法兼用提炼技术、全合成法、合成法兼用生物技术，可以用发酵产品对其进行化学加工，也可以使用分离提纯方法，原料药生产一般具有以下特点：

（1）整条生产流水线长，而且工艺复杂，生产作业开展具有较大难度。

（2）每一种产品在生产中都有大量辅助原材料，许多原料含有易燃、易爆、有毒、腐蚀性强的物质，因此，对防爆、防火、工艺等方面都有较高要求。

（3）产品质量标准要求高，要严格控制中间体和原料质量。

（4）副产品多，药品制造会产生大量不同类型的废物[2]。

2 化学制药工艺面临的各项问题

化学药品生产不合格的原因有很多，常见的问题主要体现在以下方面。

2.1 原材料处理问题

部分化学制药企业在实际生产期间，为了节约开支，经常会购买一些价格便宜的原材料，而这些原材料往往存在质量问题，无法生产出品质符合要求的药品。原材料在加工制药前要进行预处理，例如发酵产品在化学加工前要先检测其是否遭受了其他菌种的污染，若是，则难以提取其中的化学成分，即使提取出来，也难以确保最终生产的化学药品的有效性和安全性[3]。少数化学制药企业在制造药物时会出现偷工减料的现象，减少了加工工序，降低了药品合格率。

2.2 化学制药设备落后

虽然我国化学制药发展速度快，但是，由于在该方面起步较晚，我国化学制药工艺水平与其他发达国家相比，还存在一定差异。一些化学制药企业采用的制药设备较为陈旧，甚至会应用一些已经被淘汰的制药设备。药品品质差会对人们的身体健康造成危害，情况严重时，会对人们的生命造成威胁，每年因服用不合格药品而致死的事故数不胜数[4]。化学制药如果采用陈旧或者淘汰的设备，就无法确保药品的安全性，而且生产效率低。因此，要淘汰各种不达标和陈旧的设备，适当增加对生产设备的投入，更新设备，适当引入先进的制药设备。目前，一些优秀的制药设备一方面可以生产高纯度药品，另一方面够确保药品的安全性，采用这些设备生产药物时，要对药物进行灭菌处理，减少制药步骤，提高药物提取率和合成效率，使制药企业在激烈的市场竞争中脱颖而出[5]。

例如，许多制药企业都采取紫外光线、灭菌水进行灭菌，这不仅对制药生产区域进行了限制，也加大了制药投入。如果灭菌不足，将会提高制药过程中药品遭受污染的概率。如果采用超声波取代紫外线和灭菌水，上述问题都能够得到解决。超声波穿透能力强，灭菌彻底，而且可将相应设备直接安装在机器上，节约空间[6]。陈旧或淘汰的设备在应用期间无法全面检测，难以确保药品生产质量达到标准要求。

2.3 化学制药环境问题

化学制药还存在一个较为显著的问题，最终生产的药品对于纯净度要求较高。因此，化学制药对于生产环境要求很高，一旦遭受污染，不仅会造成巨大的经济损失，也会导致化学制药任务无法按期完成。化学制药从生产加工到包装都要在无菌环境下开展，有时需要应用一套药物生产设备生产多种药物。若在药物生产中没有做好清洁作业，就会导致杂菌污染，使药品遭受污染，进而导致药物变质，影响药物质量和性能[7]。对于化学制药环境，清洁作业必须全面，要全面打扫，不得存在任何死角，而且要全面灭菌。例如，生产抗生素对环境要求高，要按照要求做好清洁作业，包装必须在无菌环境下进行。一些生产企业环境没有达到标准要求，无法保障无菌条件，这是制药企业必须解决的问题。

2.4 化学制药高污染高排放

化学制药高污染高排放是需要探讨和优化的一个重要问题，制药废水是化学制药过程中产生的最主要的一种污染物。化学制药产生的废水主要分为发酵制药废水、合成药物生产废水、洗涤水、灭菌水等。合成物生产的废水水质十分复杂，水量变化大，含有大量不同类型的微生物生长抑制剂，特别是化学合成药物，废水含盐量大，含有较多的苯类有机物、硫化物、不同类型的金属离子等。采用生物发酵法制药，产生的废水中含有大量抗生素物质，可以抑制细菌生长。废水中还有难以被降解的物质，处理难度大，消耗资金大。部分制药企业对于污水处理不到位便进行排放，会对生态环境造成严重污染[8]。此外，我国许多化学制药企业规模不断扩大，但还是难以与国际上的医药巨头竞争，经济效益相对较低，对化学制药企业的发展造成了严重制约。

3 优化化学制药工艺的合理措施

3.1 改良药品生产设备

化学制药企业的管理人员要明确生产设备的重要性，优化药物生产工艺，适当加大资金投入，对制药企业中的各项设备进行改良、更新。更新升级药品生产设备可以提高药品制造效率，在众多生产设备中，消毒清洁设备的改良最为关键。针对不同类型设备的要求设置消毒清洁标准，特别是生产抗生素类药物的设备，要通过合理改良使设备消毒效果得到进一步提高，适当扩大消毒面积。与此同时，要对生产设备进行合理改良，重视药品生产数量以及筛选工作内容，从实际情况出发，做好相应控制作业；还要初步检查药品质量检验作业，使药品生产效率得到进一步提高，提高药品质量。

3.2 无菌环境作业

为了确保药品生产期间不会出现质量问题、药品可以满足应用需求，药品的生产、包装尽量都在无菌环境下完成，尽量将设备与外界隔绝，避免发生接触。在包装药品时，要利用红外线灭菌。在生产作业开展期间，化工制药企业一般都采用高温方法对外包装进行灭菌。此外，在化学制药期间，也可以利用干燥灭菌法处理药品包装，确保包装清洁，同时取得良好的灭菌效果。为了确保药品生产在无菌状态下完成，现阶段，我国许多化学制药企业都采用了隧道式灭菌干燥剂，达到灭菌目的。在应用灭菌干燥剂期间，在灭菌范围之内，可以保证药品包装材料具有100级高效层流。化学制药对一般药品的灭菌等级要求达到十万级即可。采用灭菌工艺进行处理后，可以大幅度提高灭菌程度，使灭菌级别达到三十万级，满足药物生产质量具体要求。

3.3 改善制药环境

化学制药生产车间的环境也会对药品质量造成一定影响。为了确保药品生产环境不会对药品的最终质量造成不良影响，必须保证在药品生产期间，车间环境足够清洁，达到标准要求，以避免污染对药品质量造成不良影响。在药品质量控制方面，要对药品质量情况进行检测，而且要对药品质量检测作业进行监督和管理，采取抽查方式对药品质量进行检测。如果发现药品质量存在问题，要及时找到原因，采取相应措施进行处理，提高药品质量。此外，要想提升化工制药企业生产的药品质量，就要不断对制药工艺和流程进行改进，提高制药企业的制药能力，更好地完成制药作业。同时，制药企业中设备的生产效率、安全性都要达到相应要求，要适当引入先进的制药设备，通过合理的方式将实际情况与理论进行全面结合，提高药品生产效率以及最终生产的药品质量。

3.4 引进先进膜过滤技术

化学制药会应用到不同类型的膜过滤技术，该技术的种类有很多，应用效果和优势都十分明显，应用范围十分广泛，包括药品分析、药品浓缩以及药品提取等各个环节。同时，该技术在应用时也会受周围各项环境因素的影响，各项条件要求相对较低，也可以减少能耗，避免化学制药对生态环境造成破坏，这与我国绿色生态发展理念相符，而且能够降低制药企业的成本支出，为制药企业创造更大的利润。

4 结语

从现阶段我国多数制药企业的整体情况来看，生产设备和工艺流程都不够完善。化学制药要适当引入先进设备，尽量淘汰各种落后设备，对制造工艺进行改进，提高化学制药的生产水平和药品质量。同时，制药企业要全面结合自身情况，制定一套合理的工艺流程，提高制造方案的适用性和有效性。在化学制药过程中，不仅要采取有效方式进行灭菌，还要对化学制药车间环境进行全面管理。