新型骨髓增生异常综合征小鼠模型

中国医学科学院医学实验动物研究所肿瘤课题组的研究者们在遗传多样性(CC)小鼠的研究中,发现并鉴定了一种新型的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)小鼠模型——JUN小鼠自发模型。

通过理化检测发现CC小鼠中的JUN小鼠品系外周血中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞数目降低。骨髓评估表明,髓中造血多能祖细胞(MPP)的分化发育异常是导致外周血细胞减少的原因。

与MDS患者血涂片进一步对比分析发现,在JUN小鼠中可找到MDS患者相应的异常细胞发育形态,尤其多见MDS特征性Pseudo-Pelger-Hüet细胞。早期研究证实Rps14基因单倍体缺失可引起MDS,JUN小鼠的基因测序分析也发现了MDS相关突变基因Rps14。此外,JUN小鼠的MDS发病率高达100%,并且86%可向急性髓系白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)转化。

这种自发MDS模型将有助于新药开发和促进新治疗方法的临床前评估。例如,临床试验中正在开发的MDS治疗药物,如激酶抑制剂、去乙酰化酶抑制剂和DNA甲基转移酶抑制剂等,可以在招募患者之前先在自发MDS小鼠模型中进行测试,以确保疗效。

综上所述,JUN小鼠MDS模型将为研究MDS的发生发展和MDS向AML转化的机制提供一个更加清晰和有价值的研究模型,加深了对异质性疾病潜在机制的认识,利于提高治疗MDS患者的能力。

该研究成果发表于《动物模型与实验医学(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2021,4:169-180)