血必净注射液联合哌拉西林钠舒巴坦治疗老年重症肺炎的疗效及其对炎性因子和免疫功能的影响

肖红雯 彭勇 周洪伟 余敏

(武汉市红十字会医院重症医学科，湖北 武汉 430015)

肺炎是呼吸系统最常见的感染性疾病，发病率高，尤其是老年人，由于罹患各种基础疾病，易感性更高〔1,2〕。重症肺炎是由肺组织炎症发展到一定疾病阶段，恶化加重引起器官功能障碍甚至危及生命，具有发病急、病情重、进展快、死亡率高等特点，其病死率高达30%～50%，并可导致严重的并发症，加重医疗经济负担〔3～6〕。及时有效的治疗老年重症肺炎患者方法尤为重要〔7,8〕。目前，针对老年重症肺炎主要采取抗菌药物治疗，但其效果并不十分理想。哌拉西林钠舒巴坦作为一个复方制剂，其中哌拉西林钠属一种青霉素类抗菌药物，舒巴坦钠是一种水解酶的抑制剂，二者联合具有广谱抗菌作用。血必净注射液是中药制剂，具有化瘀解毒的功效。本研究旨在探讨老年重症肺炎患者应用血必净注射液联合哌拉西林钠舒巴坦治疗疗效及对炎性因子和免疫功能影响。

1 资料与方法

1.1病例资料 选自2018年6月至2019年6月于武汉市红十字会医院收治的老年重症肺炎患者82例随机分为两组。观察组男26例，女15例；年龄(72.31±4.35)岁，65～79岁；病程(3.24±1.08)d，1～7 d。对照组男25例，女16例；年龄(71.85±3.87)岁，65～78岁；病程(3.31±1.02)d，1～8 d。两组病例资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2纳入标准 ①符合重症肺炎诊断标准，依据《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》〔9〕诊断标准；②年龄≥65岁；③获得知情同意。

1.3排除标准 ①合并免疫系统疾病、恶性肿瘤或血液系统疾病；②精神异常不配合检查及记录者；③明确或高度怀疑肺结核及非感染性疾病者；④合并严重的基础疾病导致器官者功能不全者。

1.4方法 对照组：静滴哌拉西林钠舒巴坦(四川制药制剂有限公司；国药准字：H20061108；规格：1 g∶0.25 g)2.5 g+100 ml生理盐水中，每日2次；观察组：在对照组基础上结合血必净注射液(天津红日药业股份有限公司；国药准字：Z20040033；规格：10 ml)50 ml+100 ml生理盐水中，静滴，每日2次。两组疗程均为1 w。

1.5疗效判定标准 ①显效：治疗1 w后痰细菌培养未见异常，且治疗1 w后患者主要症状基本消失；②有效：治疗1 w后痰细菌培养减少，且治疗1 w后患者主要症状改善；③无效：治疗1 w后痰细菌培养无改善，且治疗1 w后患者主要症状无改善。

1.6观察指标 ①观察两组血气分析指标变化，包括血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)和二氧化碳分压(PaCO2)，采用GEMPremier 3000型血气分析仪测定；②观察两组白细胞计数(WBC)、体温和急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHE Ⅱ)评分变化；③观察两组炎性因子变化，包括C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和肿瘤坏死因子(TNF)-α，采集外周静脉血5 ml，以半径15 cm，2 000 r/min，离心8 min，取上清液血清，采用免疫比浊法测定CRP水平，采用酶联免疫吸附试验测定PCT和TNF-α水平；④观察两组免疫功能变化，采集外周静脉血5 ml，采用流式细胞术测定T淋巴细胞亚群变化。

1.7统计学方法 采用SPSS22.0进行χ2检验、t检验和秩检验。

2 结 果

2.1两组治疗1 w总有效率比较 观察组治疗1 w总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组血气分析指标比较 两组治疗1 w PaO2、PaO2/FiO2较治疗前显著升高，而PaCO2较治疗前显著降低(P<0.05)；观察组治疗1 w PaO2、PaO2/FiO2显著高于对照组，而PaCO2显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组WBC、体温和APACHEⅡ评分比较 两组治疗1 w WBC、体温和APACHEⅡ评分较治疗前显著降低(P<0.05)；观察组治疗1 w WBC、体温和APACHE Ⅱ评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2、表3。

表1 两组总有效率及血气分析指标比较

表2 两组WBC、体温及炎症因子变化比较

2.4两组炎症因子变化比较 两组治疗1 w血清CRP、PCT和TNF-α水平较治疗前显著降低(P<0.05)；观察组治疗1 w血清CRP、PCT和TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.5两组免疫功能变化比较 两组治疗1 w CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著升高(P<0.05)；观察组治疗1 w CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组APACHEⅡ评分及免疫功能变化比较

3 讨 论

重症肺炎具有较高发病率和病死率，严重威胁患者生命健康〔10，11〕。因此，采取及时有效治疗重症肺炎尤为重要〔12〕。哌拉西林钠舒巴坦作为不可逆的一种竞争性内酰胺抑制剂，该药物可与细菌产生的内酰胺酶发生反应，不可逆地灭活内酰胺酶的活性〔13〕。同时，药理研究发现，哌拉西林钠舒巴坦可通过抑制细菌拓扑异构酶和DNA螺旋酶，从而发挥抑制细菌DNA复制和转录等作用，且可有效清除肺炎衣原体、金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌等菌群〔14〕。血必净注射液是一种制剂，组成包括当归、红花、丹参、赤芍和川芎，具有化瘀解毒功效〔15，16〕。此外，血必净注射液具有调节机体免疫功能和抗炎作用〔17，18〕。本研究说明老年重症肺炎患者应用血必净注射液联合哌拉西林钠舒巴坦可获得良好疗效；可改善患者血气分析；降低WBC水平，降低体温。

随着细菌、病毒等入侵机体后，释放大量炎症因子如TNF-α、白细胞介素-6等，放大炎症反应，导致患者病情加重〔19，20〕。CRP作为一种急慢性炎症判断的敏感指标，其水平变化可反映机体炎症反应，当出现感染时，则会导致其水平迅速上升。PCT作为一种降钙素前提，当出现细菌感染时，其浓度变化会在短时间内呈上升状态。本研究发现老年重症肺炎患者应用血必净注射液联合哌拉西林钠舒巴坦可减轻炎症反应。重症肺炎发病后大量释放炎性因子，会在一定程度上抑制机体免疫功能，对疾病转归具有重要影响〔21〕。T淋巴细胞亚群是免疫功能重要评价指标，CD4/CD8比值下降则免疫功能下降〔22〕。本研究发现，老年重症肺炎患者应用血必净注射液联合哌拉西林钠舒巴坦可改善免疫功能。

综上所述，血必净注射液联合哌拉西林钠舒巴坦治疗老年重症肺炎患者疗效显著，且可减轻患者炎性反应及增强患者免疫功能。