恩替卡韦与替诺福韦对乙型肝炎合并尿毒症患者的临床治疗效果比较

邵竞楠，何 宇

(齐齐哈尔市第七医院 肝病四科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

乙型肝炎是由乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)引起的以肝脏损害为主的全身性传染病，如未能及时有效地控制HBV的复制，将逐渐发展为肝硬化甚至肝癌。另外，乙型肝炎患者可出现肝外损伤，主要原因为免疫复合物可沉积在血管壁，导致膜性肾小球肾炎伴发肾病综合征。尿毒症是慢性肾功能衰竭的晚期表现，是各种肾脏疾病引起的肾单位慢性、进行性、不可逆性破坏，致使残存的肾单位不足以排除代谢废物，导致代谢废物和毒素在体内积聚，出现水、电解质和酸碱平衡紊乱，表现出一系列中毒症状。尿毒症患者由于肾脏失去代谢和排泄功能，使用药物时需考虑其安全性以及代谢情况。根据以上情况，本次研究分析替诺福韦及恩替卡韦治疗乙型肝炎合并尿毒症的作用以及安全性，旨在为后续临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 基础资料

选取2017年8月—2019年9月在齐齐哈尔市第七医院接受治疗的50例乙型肝炎合并尿毒症患者为研究对象，按照患者的用药方式分为A组及B组。A组23例患者中，男性14例，女性9例，平均年龄(52.2±3.4)岁。B组27例患者中，男性17例，女性10例，平均年龄(51.0±1.7)岁。入选标准：尿毒症符合肝病诊断标准[1]，乙肝表面抗原(HBsAg)显示为阳性，Child-Pugh评分为B级以及C级。患者可出现腹水以及肝性脑病，慢性肾功能不全尿毒期，透析时间>3个月，每周进行3次血液透析治疗。排除标准：黄疸值>171 umol/L，合并自身免疫性肝病或酒精性肝病等。两组患者基础资料经分析差异无统计学意义(P>0.05)，结果具有可比性。

1.2 方法

A组采用恩替卡韦治疗。恩替卡韦((江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字号H20100019)0.5 mg/次，隔日一次口服。B组采用替诺福韦治疗。替诺福韦(Patheon Inc.批准文号H20180060)25 mg/次，隔日一次口服。观察两组患者持续用药6个月的治疗效果。

1.3 观察项目

采取静脉血经过荧光定量聚合酶链反应，测定治疗乙肝病毒HBV-DNA的转阴情况。

测量两组患者的谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素。

分析两组患者治疗时的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0进行数据统计分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV-DNA转阴情况

A组23例患者中有22例HBV-DNA转阴，转阴率为95.6%。B组27例患者中有23例转阴，转阴率为85.2%,两组的HBV-DNA转阴率差异显著(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后肝功能水平对比

治疗后，A组的AST、ALT等肝功能指标显著高于B组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后肝功能水平对比

2.3 不良反应情况

两组患者透析治疗期间无死亡情况发生，无明显的不良反应。

3 讨论

乙型肝炎合并尿毒症患者多数同时存在两大重要脏器功能衰退，随着疾病的发展，患者可存在较多的并发症，导致生存率低，加大了治疗困难。尿毒症患者因严重低蛋白、凝血功能低下以及血小板功能低下等，使其用药极其谨慎。对乙型肝炎合并尿毒症患者在血液透析治疗的基础上，如何有效改善肝脏功能、延缓肝脏疾病发展成为医学研究者的重要课题。

目前，临床上为乙型肝炎合并尿毒症患者抗病毒治疗的首选药物为恩替卡韦、替诺福韦等，本次研究分析恩替卡韦、替诺福韦的治疗效果。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，具有抑制乙肝病毒多聚酶的作用，可延缓病情进一步发展。恩替卡韦主要以原形通过肾脏清除，其清除率随着肌酐清除率的降低而下降，建议尿毒症患者血液透析后空腹服用，减少血液透析对药物的清除作用[3]。替诺福韦是一种核苷酸类似物，通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦，也叫链末端终止剂，与天然底物5′-三磷酸脱氧腺苷进行竞争，并在与DNA整合后终止DNA链，从而有效抑制HBV反转录酶的活性，达到控制病情发展的目的[4-5]。

本次临床研究中，A组患者采用恩替卡韦治疗，B组患者采用替诺福韦治疗，结果显示，A组的HBV-DNA转阴率显著高于B组，说明恩替卡韦对病毒的抑制效果更加理想，A组的AST、ALT等肝功能指标显著高于B组，说明替诺福韦对于肝功能的改善效果更加理想。此外，两组均无明显的不良反应，提示两组药物在抗病毒治疗期间均具有较高的安全系数。

乙型肝炎合并尿毒症患者采用恩替卡韦或替诺福韦进行抗病毒治疗均获得理想效果，且安全性高，但替诺福韦对于改善患者的肝功能效果更加理想。