猫冠状病毒病研究进展

何奕豪，何杰珩，岑晓锋， 陆 安，廖洁深，朱家炜，刘晓曦

（1.广东海洋大学滨海农业学院动物医学系 524003；2.石家庄燕科生物科技有限公司050000）

1 猫冠状病毒病概述

猫冠状病毒病主要是由猫冠状病毒(FCoVs)引起的肠道传染病。 猫冠状病毒的感染与猫的年龄，品种和生活环境等因素都有关。 大多数猫感染了冠状病毒后都是无症状或者只是有轻度的肠道感染，大约有5%的感染猫症状会由原来的无症状转变为腹膜炎症状，并且幼猫的死亡率也大大提升[1]。

猫冠状病毒病通过口鼻传播，主要感染幼年和老龄猫[2]。 猫的冠状病毒主要包括两种：猫肠道冠状病毒（Feline enteric coronavirus，FECV）和猫传染性腹膜炎病毒（Feline infectious peritonitis virus，FIPV）。其中猫肠道冠状病毒（FECV）的感染仅局限于消化道，会引起猫的体温上升，食欲不振甚至脱水等症状，致死率较低。 猫传染性腹膜炎病毒， 是猫肠道冠状病毒的高毒力突变株，获得了在巨噬细胞内复制的能力，可以摆脱肠道的限制，即发展到其他组织器官，所引起的主要是猫传染性腹膜炎。

猫传染性腹膜炎的感染致死率、传染率比较高，是导致猫死亡的主要传染病之一。 在临床上，猫传染性腹膜炎又可以分为渗出性和非渗出性两种病理型。 这两种分型是在猫传染性腹膜炎发展到后期，根据宿主自身的免疫应答反应的不同，所产生的不同的病理变化而作出区别。 非渗出性，即干性的病理变化主要是实质器官的表面出现肉芽肿，即受感染的实质器官表面，是由巨噬细胞及其演化的细胞， 呈局限性浸润和增生所形成的境界清楚的结节状病灶，如果病毒侵入小脑或者脊髓，还有可能使得患病猫出现四肢麻痹，旋头，过敏等一系列神经症状。 渗出性，即湿性的病理变化主要是触诊时可明显感觉有腹水， 即炎性渗出物积聚于体腔内[3]，相比于干性，患有湿性腹膜炎的病例中，只有极少数有神经系统症状[4]。 临床上通过病理学观察发现，这两种分型混合存在比较多见， 即一部分的病例会被认为是处于两种病理型之间的过渡阶段[5]。

2 猫肠道冠状病毒

2.1 猫冠状病毒基因分类

猫冠状病毒属于冠状病毒科尼多病毒目，是一种有囊膜的不分节段单股正链RNA 病毒。 病毒粒子呈螺旋状对称，囊膜表面有花瓣状纤突，其基因组由29190 个核苷酸组成。 猫冠状病毒分为肠道冠状病毒和和猫传染性腹膜炎病毒。 猫肠道冠状病毒对猫造成的病症较为温和， 而猫传染性腹膜炎病毒可引起猫腹膜的急性、 烈性炎症反应。 另外， 还有组织培养适应毒株FIPV株，已经失去了致病能力。

猫传染性腹膜炎病毒编码4 种主要结构蛋白， 分别是刺突蛋白（S 蛋白）、膜蛋白（M 蛋白）、小膜蛋白（E 蛋白）和核衣壳蛋白（N 蛋白）[6]。 该病毒活性较低，对外界环境抵抗力较差，室温下静置数小时后即失去活性[7]。 该病毒在7b 基因处的缺失会出现失去致病能力的现象[8]，编码3a、 3b、7a 和7b 蛋白的基因显然影响病毒适应性[9]，但这种现象不一定是由基因缺失而引起。

2.2 猫传染性腹膜炎冠状病毒的同源性

猫传染性腹膜炎冠状病毒是目前最常见的致命性的猫科病毒[10]。 根据病毒中和抗体反应和S 基因序列的不同，猫传染性腹膜炎冠状病毒可以分为FCoV-I 和FCoV-II。FCoV-I 型猫传染性腹膜炎冠状病毒是患病猫中最常见的血清型， 但目前分离到的毒株大部分为FCoV-II 型， FCoV-I 型FIPV 的分离和培养困难给该疾病的研究带来了阻碍。 对猫传染性腹膜炎冠状病毒（FIP）基因组和同源性的研究目前都是用核衣壳蛋白的基因作为模板， 然后对比核苷酸和氨基酸来比较其基因型和同源性。 其中FIPVAH1905 的N 蛋白基因经过核苷酸对比发现， 与荷兰分离UU34 株的核苷酸和氨基酸同源性较高， 而与FIPV 经典株的同源性较低。 AH1905 株与国内主流的同属于FIPV-I 型，但是却和国外的UU34、UG-FH8、UU30 亲缘较近， 与国内的XXN、HLJ /HRB/2016/10 以及HIJ/DQ/2016 亲缘较远[11]。

2.3 猫肠道冠状病毒和猫传染性腹膜炎病毒比较

血清学或形态学不能区分猫肠道冠状病毒和猫传染性腹膜炎病毒。 因此人们称两者为猫冠状病毒的生物型, 即这两株病毒仅仅在生物型方面有区别。 此外，有研究发现这两种病毒的复制方式也不同[12]。猫传染性腹膜炎病毒通常通过感染猫腹膜的巨噬细胞来感染更多的细胞，产生更高滴度的子代，所以FIPV 能比FECV 更持续有效地感染其他易感细胞[13]。

鉴于猫传染性腹膜炎病例发生于猫肠道冠状病毒普遍感染之后的情况，有些研究者推测FIPV 是FECV 的一个变异株。 通过大量研究表明，在一定的免疫抑制条件下，FIPV 有可能是由地方性的FECV 突变而来的。 2012 年的一项研究中，通过对FECV和FIPV 氨基酸序列对比， 发现在S 蛋白的两个氨基酸（M1058L和S1060A）位点出现差异，并证实这两个氨基酸的差异可以在超过95%的病例中将FIPV 与FECV 区分开来。 有研究发现，FIPV和FECV 的S 蛋白在弗林蛋白酶切割处有差异，这为FIP 的鉴别诊断提供了新的思路[14]。

3 猫冠状病毒病的临床症状

猫冠状病毒病主要感染0.5～5 岁的猫，1 岁以下的幼猫更易感染，雄性比雌性更易感染[15]。 其中，纯种猫、混养猫和流浪猫的感染率更高[16]。 猫肠道冠状病毒通常只会引发猫轻微的肠胃腹泻，严重时或会导致猫脱水，但致死率较低[14]。猫传染性腹膜炎病毒会引发猫传染性腹膜炎（FIP），是一种具有较高致死率的疾病，传染性极强。 根据其临床的症状可分为渗出型FIP 与非渗出型FIP。

3.1 渗出型FIP

渗出型FIP 又称湿性腹膜炎，比较常见。最明显的临床症状是腹腔肿大，触摸有水样波动感。 除此之外还有发烧、精神萎靡、食欲下降、体态消瘦、腹泻等明显表征。 血常规及生化检测结果常显示血小板数减少但白细胞数量异常增多，有明显炎症反应。B 超及X 光片检测结果常观察到腹部有积水现象， 抽取腹积水部的液体呈淡黄色粘稠性高，室温下易凝固，化验可得高蛋白含量。 雄性感染猫或会并有阴囊肿大现象[17]，有些病例还会因胸水出现而表现出呼吸不畅甚至呼吸困难， 食欲降低而贫血的症状[18]。 剖检时可以看到腹腔内存在大量无色或淡黄色积液，且腹膜浑浊， 腹腔内的脏器上有蛋白质渗出物， 肝脏还可能出现坏死灶。 渗出型腹膜炎的临床症状都较为明显，且抽取的腹水能直接用FIPV 检测试纸测试，若排除相似病症的猫瘟和猫弓虫病毒后FIPV 试纸检测显阳性，即可确诊。 因此，渗出型猫传染性腹膜炎更容易诊断。

3.2 非渗出型FIP

非渗出型FIP 又称为干性腹膜炎， 表现的外在体征没有渗出型FIP 那么明显，但同样会有食欲下降、精神萎靡、体态消瘦和腹泻的表现。 腹部没有肿大现象，但区别于渗出型FIP 的是病例常伴有眼部疾病如角膜的水肿、混沌, 眼房出血，眼前房蓄脓，缩瞳和视力下降等症状[19]， 这也是非渗出型FIP 最显著的病理表征。 少数病例还伴随着神经性病变，出现共济失调、轻度瘫痪等行为改变和定向力障碍。

4 猫冠状病毒病的诊断

干性腹膜炎的表征不明显，由于其病程较缓、涉及组织器官多样且特异性较弱, 在诊断上较为困难，单看外在病症易将其当成普通的炎症处理。 中国农业大学动物医院就接到过这样的案例，因为难以诊断或误诊而错失了最佳治疗时间[20]。 剖检看到腹腔内多个器官出现脓疱性肉芽肿，肝、肠系膜淋巴结等受影响最严重, 脾和肾也出现明显病灶[21]。但非渗出型FIP 的病例比较少，非渗出型还可能会演变成渗出型。 目前，没有单一的确切的方法可以准确检测猫冠状病毒，在幼龄的猫发病的初期，出现轻微的腹泻的症状是唯一的表征。 因此，猫传染性腹膜炎的诊断需要多种检测方法的联合。

4.1 常规实验室检测

常规实验室检测包括快速试剂盒检测、血常规检测、生化指标检测和影像学检测。 快速试剂盒检测操作简单，在判定病情时是一个重要依据，但灵敏度还有待提高[22]。 血常规和生化检测能够看到中度的非再生性贫血以及白细胞升高， 可以作为发生炎症的依据，当白蛋白和球蛋白的比值小于0.4 时，猫患猫传染性腹膜炎的可能性较大[14]。 通过X 光和超声等影像学检查患猫胸腹腔的积液，检测肾脏和肝脏是否异常，特别是在猫患干性腹膜炎时，如果没有明显的症状，可以用超声检测来帮助猫传染性腹膜炎的诊断[14]。

4.2 RT-PCR 检测

这个方法是目前比较有效的方法，FCoV 的检出率比较高，用针对病毒基因组保守区的引物去检测或用病毒S 基因去设计引物， 然后用RT-PCR 方法去检测猫冠状病毒和猫传染性腹膜炎病毒，结果特异灵敏[24]。 通过脑脊液的检测也能对猫传染性腹膜炎型病毒进行检测，特别是对患有神经症状的猫。 取猫脑脊液出来通过PT-PCR 方法扩增检测，特异性是100%[14,24]。

4.3 组织病理学检测

通过尸检打开腹腔探查， 可以看到患病猫会出现较多腹水和病变血管周围出现炎性细胞，这是湿性腹膜炎的表现；若出现脓性肉芽肿且覆盖着较多纤维变性则是干性腹膜炎[10]。该方法可在确诊病例中应用，尸检是比较准确的判定方法。

4.4 血清学检测

血清学检测是比较重要的方法， 但是健康的猫群体也可以检测出来FCoV 抗体，所以这种方法有一定的局限性。 酶联免疫吸附实验也可以通过检测体内的抗原-抗体复合物来判断，但该检测方法阳性率只有67%[25]。

5 猫冠状病毒病的防治

5.1 猫肠道冠状病毒病

猫肠道冠状病毒病致死率较低，可能引起脱水，一般情况下无需进行全身疗法或使用抗生素即可自愈， 但如果出现严重脱水现象则需要及时补液[26]。 本病可广泛存在于猫群中，预防相对较难。 主要采取各年龄段猫分居、对断奶幼猫加强护理的方法以降低感染率。

5.2 猫传染性腹膜炎

针对猫传染性腹膜炎，目前还没有简单、明确的治疗方法。现多采取对症下药的支持疗法进行治疗， 治疗思路是通过抑制病毒复制、抑制炎症反应、刺激免疫系统及减少再感染风险以帮助猫机体自主克服该病。 一般可对症使用抑制免疫和抗炎药物，如糖皮质激素与干扰素联合使用等抑制FIP 的临床症状，该种治疗方法对6 岁及以上患猫的效果较为明显[27]；进行生理盐水的输液以防止机体脱水并维持体内酸碱平衡； 使用抗生素如光谱头孢噻呋钠等防止继发细菌性感染； 若腹腔积水则需要采取手术手段抽取腹水。 但无论何种方式都无法达到完全治愈的效果，只能将患猫的生命适当延长[28]，缓解疼痛感[22]。 而该病的复发几率较大，并且复发病情要更为严重[29]。

常规疫苗对该病的使用效果不佳，主要是因为FIPV 存在抗体依赖性增强现象，IgG 在对抗表面蛋白质时会增强FIPV 的感染[30]，从而导致病情的加重。 研究表明，猫冠状病毒3Clpro 的底物结合位点高度保守， 可使用3Clpro 类蛋白酶靶向抑制剂 （如GC376）[31]，能减少FIPV 的毒力与对肝脏的损害程度[32]，对FIP的治愈有很大的帮助，大大降低患猫的死亡率，是一种具有前景的FIPV 抑制剂。 使用3Clpro 抑制剂治疗的20 只天然感染FIPV的猫中， 有6 只迅速恢复正常状态且12 个月内没复发现象，表明该抑制剂对FIP 的良好治疗效果[33]。 然而此种药物在国内尚未成功商品化，其昂贵价格也限制了临床上的大规模使用[34]。

由于目前的治疗手段不足，预防FIPV 的感染机比治疗重要得多。 为保障猫的健康，减少FIPV 蔓延的可能性，需要做好以下几点：改善居住环境，使环境更适宜猫的生活，尽量于通风、干燥的室内饲养，避免群养，且注意定期消毒；规范饲养，注重饮食卫生，减少猫与粪便接触的机会，FIPV 唯一被证实的传播途径是粪便-口腔途径[35]，干净卫生的食物可以降低感染风险；需要及时、定期清洁消毒猫砂盆；定期体检，新猫、幼猫、分娩前的母猫等均需隔离消毒处理，发现疑似或确诊患猫应及时隔离观察治疗[36]。

本文从猫冠状病毒病概述、肠道冠状病毒病原学、冠状病毒病临床症状、诊断和防治等五方面对猫冠状病毒病进行了阐述。因猫冠状病毒病中的猫传染性腹膜炎感染率、死亡率较高、治愈率较低，其发病机制、感染机理仍有待于进一步的研究。 目前的治疗方法大多以支持疗法为主， 预防猫传染性腹膜炎病原的感染更为重要。 希望本文能对宠物主人和执业兽医师有所帮助。