雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的效果

邹德辉

大肠癌即大肠上皮来源的癌症,是临床胃肠道疾病中常见的恶性肿瘤,分为结肠癌和直肠癌。大肠癌已发展为我国各种恶性肿瘤发病率、死亡率第五位,40 岁以上中老年则是此病的高发群体［1］。血便是结肠癌的主要症状,但早期通常无明显征兆,只是出现排便习惯和大便性状改变等非特异性症状,因此人群容易忽视,是人们生命安全的重大威胁。针对晚期大肠癌患者,化疗是其常规治疗方式,而如何在保证良好疗效的同时亦可缓解药物对人体产生的副作用是肿瘤科医师长久以来关注的重点［2,3］。为此,本院以分组对比研究的方式,选取2018 年1 月～2019 年12 月期间收治的36例晚期大肠癌患者作为研究对象,并分别给予不同的化疗方案,旨在研究分析雷替曲塞联合奥沙利铂治疗的效果,现将详细内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年12 月期间本院收治的36例晚期大肠癌患者作为研究对象,按照治疗方法不同分为对比组与研究组,各18例。对比组中,男女比例为11∶7；年龄45～75 岁,平均年龄(52.09±7.64)岁；大肠癌类型：直肠癌12例、结肠癌6例；研究组中,男女比例为12∶6；年龄46～77 岁,平均年龄(53.31±7.90)岁；大肠癌类型：直肠癌13例、结肠癌5例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。参加研究的患者和家属都已了解实验的方法和目的,并签署了知情同意书。纳入标准：①所有参与研究患者经过相关检查均确诊为晚期大肠癌；②所有患者预计生存期均＞3 个月,且可完成≥4 个周期的化学药物治疗；③患者心电图检查、肺功能检查均显示正常。排除标准：①排除精神类疾病患者、存在化学药物治疗禁忌证患者；②拒绝配合此次治疗者以及合并其他重大器官功能不全患者等情况。此次研究已经过本院伦理委员会批准同意。

1.2 方法 予以对比组患者氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂常规化疗方案。取奥沙利铂(哈药集团生物工程有限公司,国药准字H20133094)85 mg/m2静脉输注2 h；亚叶酸钙(山东罗欣药业集团股份有限公司,国药准字H20054302)400 mg/ m2静脉输注2 h；氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31020593),在治疗周期第1 天静脉推注400 mg/m2,然后以2400 mg/m2氟尿嘧啶持续静脉输注46 h,14 d 为1 个周期。研究组患者则接受雷替曲塞联合奥沙利铂进行治疗,奥沙利铂药物用法与对比组一致,再取3 mg/m2雷替曲塞(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20090325)予以静脉输注15 min,在治疗周期的第1 天给药,21 d 为1 个周期。在两组患者化疗4 个周期后对药物近期疗效和不良反应进行评价分析。此外,两组患者于化疗实施过程中均给予止吐、胃肠道黏膜、肝肾功能等常规保护治疗。

1.3 观察指标及判定标准 以实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)为参照标准,对两组患者近期疗效进行评价,将其分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展四个标准,并按照以下标准进行评定：①患者大肠癌病灶完全消失,且消失时间持续＞30 d,为完全缓解；②靶病灶直径之和比基线水平低至少30%,同时未产生新病灶,为部分缓解；③靶病灶直径之和缩小程度＜30%,且靶病灶直径之和相对增加＜20%,为稳定；④靶病灶直径之和相对增加≥20%,产生1 个或多个新病灶,为进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率,疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。并对比统计研究组和对比组患者化疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及疾病控制情况对比 研究组中,完全缓解5例(27.78%)、部分缓解7例(38.89%)、稳定5例(27.78%)、进展1例(5.56%),总有效率为66.67%(12/18),疾病控制率为94.44%(17/18)。对比组中,完全缓解1例(5.56%)、部分缓解5例(27.78%)、稳定6例(33.33%)、进展6例(33.33%),总有效率为33.33%(6/18),疾病控制率为66.67%(12/18)。研究组总有效率及疾病控制率均高于对比组,差异有统计学意义(χ2=4.000、4.433,P=0.046、0.035＜0.05)。

2.2 两组化疗期间不良反应发生情况对比 研究组中,出现白细胞减少1例、恶心1例、肝功能异常1例,不良反应发生率为16.67%(3/18)；对比组中,出现血小板减少2例、白细胞减少2例、粘膜炎1例、恶心2例、肝功能异常2例,不良反应发生率为50.00%(9/18)。研究组不良反应发生率低于对比组,差异有统计学意义(χ2=4.500,P=0.034＜0.05)。

3 讨论

大肠癌在我国临床多以直肠癌较为常发,腺癌则是其最为常见的病理类型。其形成原因尚未得以明确,经调查研究,常见病因就有遗传因素、饮食因素、化学致癌物质、消化道疾病、寄生虫等,长时间处于极轻体力活动中亦会诱发大肠癌［4］。近年来,在人们饮食习惯变化与各种致病因素的作用下,结直肠癌发病率与死亡率居高不下,严重威胁人群生命和健康。由于此病病变表现较为隐匿,早期无特异表现,待病情进入显症期,经过确诊,多数患者已进入大肠癌晚期,此类晚期患者实施手术根治,效果难以达到理想水平,且无法保证其预后,无形中亦增加了疾病病死率。故临床多通过化疗手段进行辅助治疗,以延长患者病情复发和转移时间。而选择一种科学、安全又高效的化疗方案对延长患者生存期具有重要意义［5］。

奥沙利铂是一种针对大肠癌、卵巢癌具有较高疗效的第3 代铂类抗癌药,药物进入人体后可有效阻断DNA 双链,并在链间和链内形成相应交联,进而有效抑制DNA 复制和转录,实现抗癌的作用,且此药抗癌谱广,体内外研究亦显示与顺铂亦无交叉耐药性。有研究指出,将氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂进行联合治疗肠肿瘤细胞,可产生一定杀伤力,取得了些许疗效的同时,亦存在一定不良反应,氟尿嘧啶对血管壁和消化道可产生较大刺激,对病患机体产生了不同程度的损伤［6］。故针对晚期肠癌患者的化疗方案,若需选择上述药物进行治疗时,需结合患者自身病情予以酌情考虑。雷替曲塞属于水溶性胸苷酸合酶抑制剂抗肿瘤药物,其是通过细胞外还原型叶酸作为载体,然后利用此载体进入人体细胞,在细胞内经过代谢,会产生一种多聚谷氨酸类化合物,此种物质对胸苷酸合酶活性有较强抑制作用,进而实现高效持久的抗癌作用。将雷替曲塞与奥沙利铂进行结合用于治疗晚期大肠癌患者,两者可互相协同,亦不会产生交叉耐药,半衰期和用药时间间隔较长,可为患者机体功能修复提供有利条件,增加患者药物耐受性［7,8］。此次研究中,研究组总有效率及疾病控制率均高于对比组,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组不良反应发生率低于对比组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此证明,雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌患者的疗效比氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗的疗效更高,且用药还更安全。

综上所述,相对于晚期大肠癌患者,接受雷替曲塞联合奥沙利铂作为化疗方案首选之一,疗效更高,同时用药相对更安全,对提升患者生存质量有积极影响,具有应用价值,值得大力推广。