黄褐斑的治疗现状及进展

2021-03-28韦克基

中外医疗 2021年4期

韦克基

广西贵港市皮肤病防治院皮肤性病科，广西贵港537100

黄褐斑也称肝斑，黄褐斑属于获得性色素增多的皮肤疾病，颜色为深浅不一的褐色，多分布于双颊、眼睛周围，形态无规则性，阳光直射会加重颜色。黄褐斑患者皮肤组织内黑色素增加，黑色素细胞异常表达升高，40～50岁女性易得，皮肤呈现深色女性比皮肤浅色患者容易发生黄褐斑，随着时间的延长，病情加重。目前，黄褐斑的发病原由还不了解，但是文献表示[1]，多与妊娠、雌激素及紫外线相关。黄褐斑患者往往存在机体功能失调，大多数患者存在不同程度上的月经不调、烦闷、失眠即神经系统功能紊乱疾病，给患者身心带来较大影响。大量研究表示[2]，临床治疗黄褐斑的方法存在多种，例如进行全身治疗，采用激光手段对患者色斑进行局部治疗，或从中医理论出发进行标本兼治治疗，临床选择时需慎重，该文从以下几个方面开展综述。

1 中药治疗

中医将黄褐斑归属为“面尘、肝斑、黧黑”范畴，病因与肝肾脾直接相关，气血不足是黄褐斑患者主要发病原因。中医治疗黄褐斑需要从肝肾及血瘀方面进行辨证治疗。从另一个角度出发，黄褐斑的发病与患者情志不畅、气滞血瘀，从而伤及肤络，颜面失养而至。临床需要针对不同类型黄褐斑患者进行针对性治疗。李云等[3]研究表示，黄褐斑患者面部血热经络阳性旺盛，血液中毒素物质显露于表面，治疗需要从疏肝解郁方面进行治疗。刘俐等[4]研究表示，在中医辨证治疗的同时适当添加活血化瘀药物，对明显改善黄褐斑患者的面部暗沉状态。文献表示，对多黄褐斑患者采用中药四物汤治疗，能够显著改善患者疗效。但中药治疗用药时间长，因此可采用皮肤外敷及内服药物综合治疗，能明显缩短治疗周期，增加治疗效果，增加患者治疗的信心。

2 外用药物

黄褐斑患者进行外用药物治疗目前已经成为临床常见方法。能够联合内服药物联合治疗黄褐斑疾病，效果更佳。

2.1 氢醌

4%氢醌乳膏中主要成分为氢醌，氢醌能够通过减少黄褐斑患者面部黑色素沉积，减少黑色素细胞基因复制，并能够与TYR底物结合减少黑色素生成。郭岱炯等[5]研究表示，对黄褐斑患者进行氢醌外擦，每日早晚各外擦，治疗8个疗程后，患者面部疗效显著改善。表示对黄褐斑患者进行氢醌药物进行治疗，毒性作用较少，疗效较好。

2.2 氨甲环酸

氨甲环酸属于抗纤溶止血药物，作用于黄褐斑能够减少TYR产生黑色素，发挥退出黑色素的作用。对黄褐斑患者进行采用氨甲环酸溶液外擦，早晚各拭擦一次，患者褐色斑块减少，直径缩小，疗效较好。Sarah L Sheu[6]研究表示对黄褐斑患者进行氨甲环酸溶液外用，患者皮肤不良反应少于常规激素治疗，证实了氨甲环酸在治疗疗效较好的同时，不良反应较少，但是对存在血管内高凝患者禁止使用。

2.3 木质素过氧化物酶

属于从黄孢原毛平革菌中提取的物质。因其与黑色素结构相似，通过过氧化物达到去除黑色素的作用。大量研究表示[7]，采用木质素物质治疗黄褐斑患者。2次/d，治疗8周后，能够通过过氧化酶驱除色斑，并因其是从菌中提取，毒性作用较少，值得临床引用。

2.4 苯丙氨酸

苯丙氨酸能够对黄褐斑患者进行抗斑的作用，主要通过对β肾上腺素受体拮抗作用能够减少黑色素。Shunsuke Tazawa[8]研究表示，对黄褐斑患者苯丙氨酸治疗，患者面部改善较好，并好于常规组治疗及安慰剂治疗，疗效较好。因此，对黄褐斑患者采用2%苯丙氨酸乳膏治疗，出现皮肤瘙痒的患者较少，停药后，可自行解除。

3 维生素类

3.1 维生素E

维生素E能够参与机体多种生物作用，例如抗癌、抗氧化作用。用于黄褐斑的治疗，通过减少过氧化物的合成，减少TYR活性，发生抗黑色素的作用[9]。Delinasios GJ[10-11]研究表示，酯化形式的维生素E能够消除黄褐斑患者因紫外线或外界因素导致氧自由基，发挥延缓衰老及晒红斑生成的作用。相关研究[12]表示对黄褐斑患者采用口服天然维生素E胶丸，患者褐色斑块有所改善，并无显著发毒性作用，所以，对黄褐斑患者采用维生素E治疗疗效较好，值得应用。

3.2 维生素C

维生素C属于抗氧化剂，能够减少黄褐斑患者机体黑色素。在黄褐斑患者体内皮肤黑色素大量分化，维生素C能够促进面部胶原，抑制自由基分化，减少皮肤暗黄和自由基对皮肤的损伤。李志等[12]研究表示对黄褐斑患者服用维生素C能够促进患者皮肤吸收，并不易被中和具有美白祛斑的作用。大量研究[13]表示对黄褐斑患者采用维生素C治疗，在减少自由基对皮肤损伤的同时，还能够提高皮肤亮度，减少黑色素形成。

4 果酸

果酸属于分子量较小且易溶于水的羧酸，本身具有很强水溶性，能够被皮肤能耗的吸收。大量研究[14]表示，果酸能够减少皮肤角质层堆积，并可以增加皮肤角质层弹性，并减少过度堆积。华海康等[15]研究表示对黄褐斑患者外敷果酸能够抑制黑色素形成，能够促进皮肤表层重塑及促进表皮细胞的活化。因此，对黄褐斑患者进行果酸制剂进行外搽，疗效较好的同时应该注意减少阳光暴晒，并避免搔抓，如出现不良反应是，应该立刻停止用药。

5 激光

近些年，激光是治疗黄褐斑患者研究热点。激光治疗的机理在于能够通过光斑对患者斑块局部进行治疗，能够将斑块黑色素物质进一步降解，利用机体吞噬作用将直径较小的黑色素快速排除体外，达到改善斑块暗沉治疗疾病的作用。

5.1 Q开关l 064 nm激光

属于一种强度高低能量的激光，通过加大激光峰，减少激光脉宽的作用减少黄褐斑患者面部黑色素。大量文献表明，采用l 064 nm激光治疗黄褐斑患者，大约治疗10次作用，起到淡化色素，改善肤质的作用[16]。穆美君等[17]研究表示，采用l 064 nm激光治疗黄褐斑患者，患者斑块能够有效消除，安全性较好，并能够减少患者再次发作。

5.2 强脉冲光

强脉冲光通过光热解原理对黄褐斑患者皮肤表面黑色素结构进行损毁，使黑色素从面部降解，脱落。通过强脉冲光能够加快机体内吞噬细胞发挥作用，加快黑色素排除体外，促进皮肤表面颜色变浅或恢复正常。周剑峰等[18]研究表示，对多例黄褐斑患者进行强脉冲光治疗，设置波长为590 nm及640 nm，30 d治疗一次，连续治疗6个月，患者斑块减少，症显著好转。Liliana Ferreira[19]研究表示，对黄褐斑患者进行强脉冲光时应该减少辛辣食物，多补充维生素，多饮水，加快皮肤改善。研究表示，强脉冲光能够通过对皮肤表面的色素及逆行损伤，并对皮肤表面无损伤，改善病情。

6 化学剥脱

6.1 Jessner溶液

该溶液由多种物质组成，包含乳酸、水杨酸等，能够用于治疗色素沉着。王慧芹等[20]研究表示对黄褐斑患者进行Jessner溶液联合激光治疗，患者黑色素改善程度好于单一激光治疗，该研究表示Jessner溶液能够显著改善黄褐斑患者疗效。

6.2 水杨酸

该物质属于β-羟基酸，具有软化角质增加外敷药物功效的作用。李晓雪等[21]研究表示，对黄褐斑患者进行治疗，对照组采用Jessner溶液治疗，观察组采用水杨酸治疗，14 d治疗1次，观察组黄褐斑患者疗效优于对照组。

6.3 乙醇酸

属于α-羟基酸物质，能够促进皮肤角对药物的吸收程度。戴杏等[22]研究表示，采用乙醇酸治疗黄褐斑患者，12周治疗后，患者无显著副作用，患者症状好转，斑块减少及变谈。

7 治疗方案选择依据

对黄褐斑患者治疗的目的在于减少面部色斑，降低色斑直径，避免再次复发。该文上述多种治疗方案，包含中药、外敷、化学、物理等药物治疗，能够对黄褐斑患者面部黑色素细胞降低活性，快速破坏黑色素结构，利用吞噬细胞降解，在改善患者疾病的同时，不良反应较小。但是临床研究表示，黄褐斑患者治疗难度较大，治疗后易复发，故临床治疗方法的选择至关重要。大量文献表明[23]，对不同年龄、类型的黄褐斑患者需要个性化治疗，对患者个人基础情况进行分析，是否存在药物过敏现象、治疗史及心理需求，预计的治疗效果进行分析，制定治疗方案。目前，对黄褐斑患者临床疗效的判定通常采用黄褐斑患者自身评价或通过医生根据治疗情况进行客观评价。客观评价采用的常用工具为MASI量表评价患者治疗色斑直径大小，MSS量变会对患者黄褐斑治疗总体情况进行评价，观察期色斑深浅。也可采用VISIA能够对黄褐斑患者皮肤动态进行分析。根据临床案例分析，在黄褐斑患者在临床治疗期间如果效果欠佳，应当注意是否是家族遗传史、服用药物史及是否长时间使用激素类药物，有利于减少患者再次复发[24]。

8 联合治疗是趋势

目前，对黄褐斑患者的治疗单一治疗不能够百分之百达到满意的效果，因此，联合治疗是今后治疗黄褐斑的趋势所在。避免太阳光直接照射是治疗的基础，推荐在基础治疗的同时联合外用制剂作为一线治疗黄褐斑患者的主要方案[25]。在病情较严重的患者，一线治疗效果欠佳的患者在药物治疗方案上联合物理疗法，或化学化学剥脱方法，对黄褐斑患者改善病情具有长久效益。