手足口病患儿左心室局部收缩功能与血清半乳糖凝集素-3的相关性分析

2021-03-28廖洪斌李新枝

中国医学创新 2021年22期

廖洪斌　李新枝

【摘要】目的：探究手足口病患兒左心室局部收缩功能与血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）的相关性。方法：选择2017年1月-2020年1月于本院接受治疗的70例手足口病合并心功能改变患儿为研究组，另选取同期于本院接受治疗的30例单纯手足口病患儿为对照组。比较研究组和对照组血清学、心功能指标，包括Gal-3、NT-proBNP、LVEDd、LVEF。按照研究组患儿的LVEF将其分为HFREF组29例与HFPEF组41例，比较HFREF组与HFPEF组患儿的血清学、心功能指标。采用Pearson相关性分析探究Gal-3和NT-proBNP、LVEF、LVEDd水平的相关性。结果：研究组的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明显高于对照组，LVEF明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。HFREF组患者的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明显高于HFPEF组，LVEF明显低于HFPEF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，Gal-3水平与NT-proBNP、LVEDd均呈正相关，与LVEF呈负相关（P<0.05）。ROC曲线显示，Gal-3诊断手足口病患儿左心室局部收缩功能降低的AUC为0.783 2[95%CI（0.622 2，0.944 3），P<0.05]。结论：手足口病患儿左心室局部收缩功能与其血清Gal-3水平呈现明显的相关性，可以考虑将该指标作为评估患儿左心室收缩功能的临床依据，用于预后预测及病情监测中。

【关键词】手足口病左心室局部收缩功能血清半乳糖凝集素-3

Correlation between Local Contractile Function of Left Ventricle and Serum Galectin-3 in Children with Hand-foot-mouth Disease/LIAO Hongbin， LI Xinzhi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（22）： -154

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between local contractile function of left ventricle and serum galectin-3 （Gal-3） in children with hand-foot-mouth disease. Method： A total of 70 cases of hand-foot-mouth disease complicated with cardiac function changes treated in our hospital from January 2017 to January 2020 were selected as the study group， and 30 cases of simple hand-foot-mouth disease treated in our hospital during the same period were selected as the control group. Serological and cardiac function indexes， including Gal-3， NT-proBNP， LVEDd and LVEF， were compared between the study group and the control group. The children in the study group were divided into HFREF group （n=29） and HFPEF group （n=41） according to LVEF. Serological and cardiac function indexes of HFREF group and HFPEF group were compared. Pearson correlation analysis was used to explore the correlation between Gal-3 and the levels of NT-proBNP， LVEF and LVEDd. Result： Gal-3， NT-proBNP and LVEDd in the study group were significantly higher than those in the control group， while LVEF was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Gal-3， NT-proBNP and LVEDd in HFREF group were significantly higher than those in HFPEF group， and LVEF was significantly lower than that in HFPEF group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis results showed that Gal-3 level was positively correlated with NT-proBNP and LVEDd， and negatively correlated with LVEF （P<0.05）. ROC curve showed that，the AUC of reduced left ventricular local contractile function in children with hand-foot-mouth disease diagnosed by Gal-3 was 0.783 2 [95%CI （0.622 2， 0.944 3）， P<0.05]. Conclusion： The left ventricular local contractile function of children with hand-foot-mouth disease is significantly correlated with the serum Gal-3 level， which can be considered as the clinical basis for evaluating the left ventricular systolic function of children， and used for prognosis prediction and disease monitoring.

[Key words] Hand-foot-mouth disease Local contractile function of left ventricle Serum galectin-3

First-author’s address： Xiangyang Infectious Disease Hospital， Xiangyang 441003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.037

手足口病是一种由肠道病毒引起的传染性疾病，能够引发手足口病的病毒多达20余种，其中以柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型（EV71）最为常见[1]。手足口病多见于5岁以下儿童，患儿可出现口腔疼痛、厌食、发热以及手、足、口腔、臀部等部位疱疹等，多数患儿可于一周左右自愈，仅少数患儿会进展出心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等并发症[2]。流行病学调查显示，手足口病近些年在全球范围内仍呈大范围流行趋势，其病情的严重程度与感染病毒类型有一定关联，如肠道病毒71型（EV71）较其他感染病毒更易导致重症或死亡病例，而重症手足口病患儿病情进展极快，病死率高达60%～100%，当前仍缺乏对手足口病的特效治疗药物，因而及早诊断和干预是改善手足口病患儿预后的重要手段[3-4]。临床上众多病理实验及动物研究显示，重症手足口病患儿死亡的原因多为脑干脑炎引起的“交感风暴”，最终导致个体心肺功能衰竭，因此监测患儿心功能是评估手足口病病情的有效途径之一[5]。半乳糖凝集素-3（Gal-3）是一种炎症因子和纤维化标志物，广泛存在于巨噬细胞、平滑肌细胞、内皮细胞中，当前的临床研究指出，该因子能够通过炎症和氧化应激促进心肌纤维化进程，进而导致心房重构，另有体外实验指出，Gal-3能够发挥调节细胞信号传导通路的能力，在抗细胞凋亡、诱导细胞增殖以及调节细胞周期等进程中发挥关键作用[6-7]。当前临床上关于Gal-3同心脏功能异常的研究较多，但针对手足口病患儿心脏功能与Gal-3水平相关性的研究较少，本文旨在探究手足口病患儿左心室局部收缩功能与Gal-3水平的相关性，以期为改善手足口病患儿预后提供临床参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年1月-2020年1月于本院接受治疗的70例手足口病合并心功能改变患儿为研究组，另选取同期于本院接受治疗的30例单纯手足口病患儿为对照组。纳入标准：（1）研究组患儿均经临床诊断确诊为手足口病且出现心功能改变;（2）意识清晰能够配合进行调研，调研报医院伦理学会批准实施;（3）病历资料齐全。排除标准：（1）合并精神疾病;（2）合并慢性感染性疾病;（3）合并严重肝肾功能障碍;（4）近期服用影响实验室检测指标准确性药物;（5）合并凝血功能障碍;（6）调研依从性较差。患儿家长签署知情同意书，本次研究通过医院伦理委员会同意。

1.2 方法分别采集两组患儿的清晨空腹静脉血样5 mL，于室温下静置30 min，使用3 000 r/min速率离心10 min后，取上层清液作为检测样本，置于-80 ℃条件下保存，待样本采集完毕后统一开展测量。其中Gal-3的测量选择双抗体酶联免疫吸附法开展，应用试剂盒购自上海酶联免疫有限公司，NT-proBNP的测量选择放射免疫法，试剂盒购自上海酶联免疫有限公司。上述指标均开展3次检测，最终结果取平均值。LVEF、LVEDd的检测选择飞利浦公司生产的IE33多普勒超声心动仪进行，上述指标的测量均由同一组医师实施，每个指标检测3次，最终结果取平均值。

1.3 观察指标及判定标准按照研究组患儿的LVEF值将其分为HFREF组与HFPEF组，LVEF≤45%为HFREF组，共29例，LVEF>45%为HFPEF组，共41例。（1）比较研究组和对照组血清学、心功能指标，包括Gal-3、NT-proBNP、LVEDd、LVEF。（2）比较HFREF组与HFPEF组患儿的血清学、心功能指标。（3）采用Pearson相关性分析探究Gal-3和NT-proBNP、LVEF、LVEDd水平的相关性。

1.4 统计学处理将采集的数据录入到Excel表格中，采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。相关性分析采用Pearson进行，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究組和对照组一般资料比较研究组和对照组性别、平均年龄、平均体重、平均身高、平均病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 研究组和对照组血清学、心功能指标比较研究组的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明显高于对照组，LVEF明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 HFREF组与HFPEF组血清学、心功能指标比较 HFREF组患者的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明显高于HFPEF组，LVEF明显低于HFPEF组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 Gal-3水平与NT-proBNP、LVEF、LVEDd水平的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，Gal-3水平与NT-proBNP、LVEDd均呈正相关（r=0.964 3、0.958 5，P<0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.639 3，P<0.05），见图1。

2.5 Gal-3对手足口病患儿左心室局部收缩功能降低诊断价值分析 ROC曲线显示，AUC为0.783 2

[95%CI（0.622 2，0.944 3），P=0.006 3]，见图2。

3 讨论

手足口病是近些年世界上流行较为广泛的儿童急性传染病，该症于1957年被首次报道，临床研究指出多种病毒感染均可诱发该病，其中以肠道病毒为主，EV71和柯萨奇病毒A16型是主要感染病毒株[8]。临床实践显示感染病毒类型的差异是导致疾病病情程度差异的主要原因，如肠道病毒EV71型感染患儿死亡率明显高于其他病毒毒株，同时肠道病毒EV71型也是导致手足口病在全球流行的主要病原体[9]。一般情况下轻症手足口病患儿临床表现较轻微，多以发热伴手、足、口腔、臀部等部位皮疹，仅有少数重症患儿会因为病情累及神经系统出现脑干脑炎甚至神经源性肺水肿[10]。重症患儿一般发生于3岁以下婴幼儿中，因病情进展快，病死率较高，有报道显示死亡率可达60%～100%，且多在入院后数小时内死亡。重症手足口病具有进展快、致残率高、死亡率高等特点，因此临床上特别重视对该病的早期预警与识别，如果能够早期识别危重病例，将有助于改善患儿预后，降低患儿死亡率[11]。

Gal-3是一种可溶性的β-半乳糖苷结合凝集素，该物质广泛存在于肾脏、心脏等组织中，临床实践证实Gal-3具有多种生物学功能，在炎症、免疫、肿瘤等方面发挥重要的调控作用。实践发现，Gal-3对于心力衰竭的发病机制具有重要作用，美国FDA于2010年度颁布文件，将Gal-3作为心力衰竭临床诊断以及预后评估指标[12]。一项针对98例慢性心力衰竭与86例健康个体的对照研究显示，一方面慢性心力衰竭患者的Gal-3水平明显高于对照组，另一方面将慢性心力衰竭患者按照病情严重程度分组后对比发现，心功能Ⅳ级患者的Gal-3水平明显高于心功能Ⅱ级，组间差异明显，该学者认为Gal-3水平与慢性心力衰竭具有明显的相关性，对慢性心力衰竭的诊断以及预后评估具有重要意义[13]。另有针对68例慢性心力衰竭患者的对比研究显示，加用沙库巴曲缬沙坦治疗后患者的Gal-3、LVEF、LVESd及LVEDd均出现了变化，相关性分析显示Gal-3水平和LVEF、LVESd等具有相关性，该学者认为Gal-3或许可以用于心力衰竭患者心功能的评测中，但并未开展进一步的调研[14]。有学者通过对心力衰竭患者开展对比研究发现，Gal-3水平在心力衰竭患者与健康个体之间存在明显差异，心力衰竭患者血清Gal-3水平经过治疗后出现明显的下降[15]。

以上多名学者的调研结果为本研究的开展提供了临床参考，本文旨在探究Gal-3与手足口病患儿左心室局部收缩功能的相关性，以期为手足口病患儿的病情诊断提供临床参考。本研究结果显示，研究组的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明显高于对照组，LVEF明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析认为，Gal-3作为一种心力衰竭检测指标已被临床广泛认可，其机制可能与该因子广泛参与了心脏纤维化进程有关，Gal-3具有促进成纤维细胞增殖的效果，还能够通过影响机体炎症进程进而导致心肌重塑，因而在并发心功能改变患儿的血清中水平更高[16]。本文就不同心功能病变患儿的上述指标水平进行了比较，结果显示，HFREF组患者的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明显高于HFPEF组，LVEF明显低于HFPEF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，Gal-3水平与NT-proBNP、LVEDd均呈正相关，与LVEF呈负相关（P<0.05）。有学者的调研指出，Gal-3在正常情况下表达水平较低，当个体出现病变后Gal-3水平会出现激增，高浓度的Gal-3水平会加重心肌纤维化进程，增加心力衰竭的发病率和死亡率[17]。笔者分析认为，上文的调研已经证实了Gal-3同个体的心功能存在关联，而Gal-3与NT-proBNP的相关性探究则说明了Gal-3应用于心功能监测的可行性，目前已经将NT-proBNP作为心功能状态评估的重要指标。最后文中绘制ROC曲线，结果显示Gal-3对手足口病患儿左心室局部收缩功能降低具有较好的预测价值，ROC曲线显示，AUC为0.783 2[95%CI（0.622 2，0.944 3），P<0.05]，其原因可能与Gal-3的过量分泌会加快心肌纤维化进程，导致左心室舒张功能下降、心搏量减少有关。

综上所述，手足口病患儿左心室局部收缩功能与其血清Gal-3水平呈现明显的相关性，可以考虑将该指标作为评估患儿左心室收缩功能的临床依据，用于预后预测及病情监测中。

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