首发精神分裂症患者奥氮平治疗前后脑功能磁共振成像的对比分析

董玉姝

吉林省脑科医院精神科，吉林四平 136000

精神分裂症患者在患病后，会有各种认知缺陷症状同时或相继出现，其中最常见且最主要缺损症状为记忆力损伤。近年来，伴随医疗诊断技术的持续更新，功能性磁共振成像（fMRI）在此驱动下，趋向成熟，且应用效能越发凸显[1]。fMRI可以对高级认知功能的脑功能定位进行深入研究，其中最具代表性的是血氧水平依赖性（BOLD）fMRI，具有空间、时间分辨率好及没有创伤、快速等优点[2]。当前，有关精神分裂症fMRI的研究，正处于起步阶段，且大多研究对象都是慢性精神分裂症或者病情维稳者，而对于首发精神分裂症患者药物治疗前、后方面的研究非常少[3]。需要指出的是，通过研究首发精神分裂症患者，对于此病生物学基础的揭示，有重要促进作用；而通过对此病药物治疗前、后展开积极、深层化研究，对药物在治疗认知缺陷症状方面是否有效具有揭示作用。基于此，该研究方便选取该院2020年1月—2021年1月收治的采用奥氮平治疗的首发精神分裂症患者50例，借助fMRI对患者认知缺陷症状进行深入研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的精神分裂症患者50例，其中男性21例，女性29例；年龄20～45岁，平均（31.45±4.71）岁；病程1个月～2年，平均（10.45±2.64）个月。纳入标准：①均与国际疾病分类当中的《精神分裂症诊断标准（第10版）》相符[4]；②均为首次患病，之前没有治疗经历（抗精神药物或仪器）；③病程均≤2年；④经诊断均明确为阳性亚型，即阳性与阴性症状量表（PANSS）[5]的阴、阳性量表评分≥中度的项目均达到或超过3项目，均为偏执型；⑤均经过医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意。排除标准：①严重躯体疾病者；②严重酒精、抗精神药物依赖性者；③精神发育迟缓者。

1.2 方法

所有患者在治疗开始前，都已完成fMRI检查，采用奥氮平（国药准字H20183500，规格：5 mg×14片）进行治疗，剂量为（3.7±0.8）mg/d治疗（56±8）d后，再次进行fMRI检查。

（1）fMRI检查。①刺激模式。用倒背数字作业测验（选用数字广度测验当中的倒背数字项，BDST）当作刺激模式，借助组块（Block）设计刺激，也就是对照-倒背数字-对照-倒背数字-对照-倒背数字，共计6个组块，各组块均连续30 s。将扫描模式放于木架上（扫描床尾部），采用视觉方式予以呈现，在进行对照时，被试者双眼对视“+”字休息。②检查方法。采用1.5 T Sigma Horizon LX超导型磁共振成像系统（美国GE公司）以及相配套的标准正交头线圈。患者行标准仰卧位，用真空针以及固定带将头部固定，促进头部运动情况的减少，另外，借助在头线圈上安装的反光镜，实施试验性刺激，此时的患者针对刺激，以默读方式作出反应。实施矢状位定位，首先采用快速自旋回波（FSH）序列，对T1WI横断面解剖图像进行采集，设置扫描参数：FOV 22 cm，层厚7 mm，间隔0 mm，TR 315 ms，TE 14 ms。矩阵256×192。而对于功能成像T2×WI（BOLD）而言，选用的序列是梯度回波-平面回波成像（GRE-EPI）。扫描参数：矩阵64×64，FOV 22 cm，间隔0 mm，层厚7 mm，FA 90°，TE 60 ms，TR 3000 ms，各层62帧，各帧为6 s，各序列成像均为495幅，对相同于解剖图像层面的功能图像进行采集。另外，用定向梯度序列对全脑三维解剖图像进行采集。③图像后处理。用SPM 99软件处理并分析图像。分别通过空间预处理及选择处理模型、统计学分析等处理流程，设激活体素＞10的激活区作为功能区，把已经激活的功能区融入到三维解剖图像当中，然后把功能区进行精确定位，且予以计数。完成上述处理后，用talspace软件把功能区（已激活）标记值talairach坐标标记的标准脑上，在标准脑上能够实施三维定位（X，Y，Z），并且还可以进行布罗德曼区（BA）分区定位，将激活区体积的大小统计出来。（2）前额叶分区以及脑区兴趣区。把前额区划分成额叶腹外侧面（VLFC）、额叶背外侧面（DLFC）、额叶前部（AFC），针对DLFC而言，其包含额中回以及额上回，也就是BA46/9/8区；对于VLFC来讲，包括额下回，也就是BA44/45/47区；另外，AFC包含额下回最前端部位，也就是BA10区。与研究图像特点相结合，明确如下脑区是感兴趣区：顶叶后下部、AFC、VLFC、DLFC及顶叶后下部、扣带回的前上部。

1.3 观察指标

采用PANSS量表对精神症状严重程度进行评定，且根据其减分率就疗效实施评定[6]。[（治疗前总分-治疗后总分）/（治疗前总分-30）]×100%=PANSS减分率。无效：减分率<25%；有效：25%～49%；显效：50%～74%；治愈：≥75%。用不良反应症状量表（TESS）对治疗过程中的不良反应进行评定。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用[n(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效及不良反应情况分析

治疗后，PANSS减分率为（50±21）%，而总有效率为72%（36/50）。在治疗过程中，一些患者发生不良反应，合并安坦7例，合并苯二氮类药物6例。

2.2 fMRI检查结果分析

2.2.1 奥氮平治疗前、后BDST激活脑区技术对比 治疗前，额上回左、右侧激活脑区数为4、10，额中回分别为15、9，额下回9、6，颞上回6、11，颞中回8、6，颞下回4、8；治疗后，分别为13、8，14、11，6、10，7、5，8、3，1、7。

治疗前及治疗后，所有患者都高质量完成了BDST的fMRI检查。在治疗前、后，左侧额上回北京，差异有统计学意义（χ2=5.741，P＜0.05）；其他比较，差异无统计学意义（χ2=0.271，0.049、0.250、0.706、1.190、0.088、2.679、0.000、1.100、1.895、0.078，P＞0.05）。

2.2.2 治疗前、后BDST激活脑区体积对比 左、右侧DLFC治疗前、后激活体积分别为（50±11）个体素、（71±22）个体素，（38±10）个体素、（169±52）个体素；左、右侧VLFC分别为（14±2）个体素、（66±24）个体素，（18±3）个体素、（8±1）个体素；左、右侧AFC（14±2）个体素、（28±9）个体素，（19±5）个体素、（18±3）个体素；左、右侧扣带回前上部分别为（76±11）个体素、（55±19）个体素，（63±24）个体素、（19±5）个体素；左、右侧顶叶后下部（186±36）个体素、（287±48）个体素，（93±26）个体素、（134±55）个体素。

治疗后左、右侧额叶腹外侧面激活平均体积较治疗前大，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他指标（左、右侧DLFC，左、右侧AFC，左、右侧扣带回前上部，左、右侧顶叶后下部）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

现阶段，有研究证实精神分裂症患者在短时记忆上存在不同程度的损伤，而工作记忆作为其中的重要类型，存在显著缺陷；需要指出的是，工作记忆实为机体大脑高级认知功能的基础性工作平台[7]。通过对工作记忆缺陷以及其具体的治疗恢复情况进行研究，对精神分裂症患者各项功能（如职业、社会功能）的恢复，均有重大现实意义。针对倒背数字作业测验来分析，其为当前最简单的一种工作记忆测验模式，多用作精神分裂症患者工作记忆方面的研究[8-9]。根据Baddeley的工作记忆相关理论，倒背数字作业测验工作，大多对被测试者在语言材料方面的保持功能进行测验，与此同时，还能够对功能参与进行执行控制。在操作过程当中，根据被试者的具体容量，选择与之相匹配、相适应的数字长度，然后将其当作刺激模式（也就是若被试者倒背数字的具体容量为7，那么在整个fMRI检查当中，要求被试者完成7位数字的倒背）[10]，现阶段，是让被试者在检查过程中，将其工作记忆能力最大程度发挥出来。有报道指出，采用奥氮平治疗首发精神分裂症患者，总有效率能达70%以上，且在此期间，可能会出现一些不良反应（恶心呕吐3例，感染1例等）[11]。从该研究可知，在奥氮平治疗后，PANSS减分率为（50±21）%，而总有效率为72%（36/50），且出现安坦7例、合并苯二氮卓类药物6例。结果与其相近。

有研究指出，在工作记忆的整个认知过程当中，无论是顶叶后下部皮层，还是前额叶外侧皮层，均参与其中[12]。另有报道指出，在语言材料激活信息的保持中，不管是左侧补充运动区、运动前区，还是左侧顶叶后下部、左侧额叶腹外侧，均有所参与；而对于工作记忆的执行控制功能来讲，DLFC如果有着比较复杂的任务，此时，AFC同样能够被激活，且无论是激活信息的执行控制，还是其保持，都存在明显的类似侧化，也就是语言材料多将左侧激活，而空间材料则多将右侧激活[13-14]。从该研究可知，倒背数字测验多将额叶以及顶叶后下部激活，此结果与相关研究的结论相一致：治疗前倒背数字测验多将额叶为（42±28）个体素，顶叶后下部激活为（39±8）个体素，治疗后分别为（58±31）个体素、（43±11）个体素，治疗后明显大于治疗前（P＜0.05）[15-16]。与治疗前及治疗后的功能图像变化相结合，认为首发精神分裂症患者在发病的早期阶段，左侧额下回及左侧额上回，都有存在缺陷的可能，针对左侧额下回的缺陷而言，其可能相关于患者对激活信息保持的缺陷，而左侧额上回的缺陷则可能相关于患者对激活信息的执行控制功能缺陷[17]。采用奥氮平治疗后，患者左侧额下回及左侧额上回功能激活显著增加。究其原因，可能提示患者在用此药之后，工作记忆在具体的信息保持功能及执行控制功能上，都有比较明显的增加，该认知功能的改善与左侧额上、下回的功能恢复相关[18]。

需要指出的是，奥氮平是一种抗精神病药物，其具有改善精神分裂症患者认知缺陷的作用，已得到临床广泛认可，其作用机理主要有：①能够拮抗腹侧被盖部多巴胺（DA）能神经元体部5-羟色胺2A受体，增加此部位DA的大量释放[19]；②经中脑-皮层DA系统，增加了前额区DA的浓度，此区DA系统功能得到明显提高，因此，高级认知功能（如工作记忆等）得到显著改善[20]。

综上所述，首发精神分裂症患者在发病的初期阶段，便有可能已存在工作记忆缺陷，对于此缺陷而言，可能与与额上、下回激活低下有关，而通过给予奥氮平施治，对其工作记忆缺陷状况的有效改善有积极效果。