大剂量秋水仙碱中毒致多器官功能障碍综合征死亡1例

黄绍伟,赵群远,李 芳,文 静,关 黎,杨 蕊,张 笑,陈安宝△

(1.云南省传染病医院内科,云南 昆明 650101；2.昆明医科大学第二附属医院急诊科,云南 昆明 650101)

秋水仙碱可缓解痛风性关节炎急性发作期患者疼痛症状，但不规范用药或过量服药可导致肾功能损伤，甚至多器官功能障碍综合征(MODS)。研究显示，秋水仙碱中毒病死率高，无有效拮抗剂或特殊手段救治[1-3]。本文报道了1例因自服秋水仙碱(90 mg，每片0.5 mg)后24 h内引起MODS而导致死亡。

1 临床资料

患者，女，20岁，体重62 kg，因“服用大剂量秋水仙碱后呕吐、腹泻、乏力3 h”，于2019年12月23日下午6点入院。患者自述3 h前服用秋水仙碱片约180片，后渐出现恶心，呕吐胃内容物10余次，呈非喷射状、量少，未见咖啡样呕吐物、鲜血或血凝块。解黄色浠水便10次，未见黏液及脓血粪便。自觉全身乏力，间断伴中上腹部隐痛不适。无胸痛、气促、心慌、视物模糊、头晕、头疼、抽搐，无血尿、尿急、尿频、尿痛等。平素无特殊病史，查体无阳性体征。心电图示:窦性心律，ST-T无异常。血细胞分析、生化全套、凝血功能、D-二聚体、胰腺功能、氨基末端B型利钠肽原、心肌损伤标志物、降钙素原、动脉血气分析、胸部CT、全腹部B超及CT均未见异常。据病史、临床症状及检查诊断：急性秋水仙碱中毒。立即给予氧疗、洗胃、导泻、灌肠、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、保护肝肾功能、改善代谢、维持水电解质平衡、促进代谢、营养支持等抢救治疗。患者随之继发肝、肾功能损伤及全身炎症反应综合征、呼吸衰竭，与家属及患者沟通病情，进一步给予血液灌流联合连续性静脉静脉血液净化治疗后，仍出现呼吸窘迫综合征、呼吸循环衰竭，病情持续加重，予气管插管、呼吸机辅助呼吸等抢救措施，呼吸循环障碍仍无改善。患者于2019年12月24日上午9点50分抢救无效，最终因24 h内MODS导致死亡。

2 讨 论

秋水仙碱又名秋水仙素，是从百合科植物秋水仙的球茎和种子中提取的一种生物碱，是目前仍在使用的最为古老的药物之一[4-5]。秋水仙碱的药理学作用主要是抑制细胞的有丝分裂，抑制癌细胞增长及其免疫调节等，其除治疗痛风、癌症外，还用于研究细胞染色体常用试剂、生物育种、心血管疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、家族性地中海热等相关领域。随着秋水仙碱预防各类心血管事件的研究不断深入，人们发现秋水仙碱除了可以作为心包炎的二线治疗药物外，在预防心包切开术后综合征、术后心房颤动、冠状动脉疾病患者急性心血管事件、冠状动脉术后再狭窄及慢性心力衰竭等方面也具有潜在作用[6]。临床中，秋水仙碱主要用于痛风急性发作，其可抑制中性粒细胞运动、趋化、黏附、吞噬，因此针对急性痛风性关节炎具有较强的抗炎作用[7-8]。秋水仙碱治疗普通炎症、疼痛及慢性痛风的效果不佳。2016年欧洲抗风湿病联盟痛风治疗指南提出，采用小剂量秋水仙碱治疗时，常首剂口服1 mg，之后1～2 h口服0.5 mg，期间若出现不良反应立即停药，可有效缓解临床症状[9]；治疗急性痛风性关节炎发作时，24 h内不可超过6 mg[10]，其预防方案的首选药物是秋水仙碱，剂量是0.5～1.0 mg/d，有肾功能损伤的患者应减少剂量[8]。日常诊疗时可采用别嘌醇及其他促进尿酸代谢药物治疗痛风，无禁忌证者可考虑加用小剂量秋水仙碱预防痛风性关节炎急性发作。痛风性关节炎急性发作时尽量避免别嘌醇联合服使用秋水仙碱，因急性发作期服用别嘌醇可进一步加速尿酸结晶溶解而加重临床症状，因此急性期不建议服用别嘌醇等药物控制尿酸水平。

秋水仙碱的不良反应与剂量相关，超量使用容易引起腹泻、呕吐等胃肠道不良反应[11]。杜文秀等[3]研究显示，秋水仙碱中毒2～5 h后可逐渐表现出一系列症状，多表现为恶心呕吐、腹泻、腹疼、口渴、喉咙烧灼感、发热、全身乏力等，甚至进一步出现肝、肾功能损害或衰竭及脱发、呼吸循环衰竭、骨髓造血功能抑制、MODS等而导致死亡。(1)消化系统不良反应最为常见，大多数呈现不同程度的食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，此时已经是药物中毒或药物不良反应前驱症状，应考虑立即停药；(2)不同程度的肝功能损害，严重者出现黄疸、肝衰竭；(3)肾脏损害，可见血尿、少尿，甚至无尿；(4)骨髓造血功能不同程度抑制、白细胞减少及不同程度的再生障碍性贫血等；(5)脱发、皮肤过敏或皮炎、精神抑郁等。为了缓解秋水仙碱不良反应，痛风性关节炎急性发作期患者若无禁忌证可以加用芬必得、双氯芬酸钠等止痛药物以减少秋水仙碱的服用剂量，同时还可服用胃肠道黏膜保护剂减轻胃肠道不良反应。研究显示，小剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎急性发作有显著疗效，可有效减轻关节疼痛、消除炎症，且恢复效果较好、价格低廉、临床依从性好、安全性高、不良反应少，有利于改善预后[12-15]。研究显示，秋水仙碱致命剂量高于0.8 mg/kg，低剂量秋水仙碱可降低不良反应发生率[16-17]。

综上所述，秋水仙碱广泛应用于痛风性关节炎的治疗，其剂量过多会导致肾功能损伤或其他严重并发症，甚至死亡。因此，积极治疗痛风的同时，应该进一步加强合理服药的宣教。