血清sFlt-1和PIGF检测早期诊断女性产前子痫的价值研究

何华，钟田雨，胡蓉，李峰，陈晓红，金晴，李涛，江丽霞

（1.江西省赣南医学院第一附属医院检验科，江西 赣州 341000；2.江西省赣南医学院第一附属医院妇产科，江西 赣州 341000）

妊娠子痫大多发生于妊娠中后期及临产前，属于妊娠高血压疾病，发作时患者以突然昏迷、四肢抽搐、口吐白沫、片刻后意识清醒等为主要特征，又称为妊娠痫证，清醒后可出现恶心呕吐或进入昏迷状态[1-2]。产前子痫发作是致使孕妇以及围生期胎儿死亡的重要原因，其诱因及发病机制较复杂，子痫发作时患者呼吸抑制甚至短暂停止，导致脑血管内的血氧饱和度降低，脑组织血氧供给被中断，进而导致脑血管意外发生，同时，发病时肢体僵直或抽搐剧烈或将直接损伤胎盘，进而严重影响胎儿的生长发育及孕妇生产[3-4]。有研究结果表明，血流灌注不足、胎盘缺氧等原因是促使子痫前期发病的主要因素之一[5]。因此，针对产前子痫应及早发现、及时诊断，并尽快给予治疗，保障患者与胎儿的生命安全以及改善预后等，使用敏感的血清指标对子痫发病进行良好地预测已成为研究热点，血清血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）与胎盘生长因子（PIGF）均可提示血管内皮功能变化，被认为是预测产前子痫的通用指标[6-7]。本研究旨在探讨检测血清sFlt-1和PIGF对于早期诊断女性产前子痫前期的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017 年1 月至2019 年12 月收治的94 例产前子痫前期患者的血清标本作为观察组，将妊娠20～33+6周的58 例患者设为早发组，将妊娠34 周～分娩前36例患者设为晚发组；选取同时段100名健康孕妇作为对照组。早发组平均年龄（30.15±5.58）岁；平均孕次（1.25±0.42）次。晚发组平均年龄（30.15±5.65）岁；平均孕次（1.28±0.44）次。对照组平均年龄（29.25±5.67）岁；平均孕次（1.31±0.43）次。3组年龄、孕次等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。参考相关文献中的标准[8]将观察组分为轻度子痫前期组（n=40）与重度子痫前期组（n=54）。所有研究对象均对本研究知情并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①观察组患者均符合国家卫生部“十二五”教材《妇产科学》第8版[8]产前子痫的诊断标准并经相关检查确诊，即患者的收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg 且蛋白尿＞300 mg/24 h；②研究对象均为单胎；③无免疫治疗及输血史；④孕期无特殊用药史。排除标准：①合并肿瘤者；②既往血管有炎症者；③随访结果为21-三体、18-三体、13-三体以及其他出生缺陷；④资料信息不全者。研究对象对本研究知情同意。

1.3 方法 入选的孕妇均接受B 超检查和必要的产前检查。入选时抽取空腹静脉血2～3 mL，静待30 min 后，离心机半径8 cm，3 000 r/min 离心10 min 并分离血清，检测产前筛查项目后储存于-80 ℃冰箱，完成病例积累后统一进行检测，检测指标为sFlt-1 和PIGF。使用本院检验科罗氏电化学发光自动分析仪，检测其血清sFlt-1、PIGF 及计算sFlt-1/PIGF比值。实验操作流程、质控体系完全按照规范化操作，临床报告流程，并严格质量控制。

1.4 观察指标 ①比较3组研究对象血清sFlt-1、PIGF水平及sFlt-1/PIGF比值；②比较轻度子痫前期组与重度子痫前期组检测血清sFlt-1、PIGF水平及sFlt-1/PIGF比值。③将观察组与对照组测得数据换算成中位数倍数，绘制ROC曲线，计算各项指标对子痫前期的诊断敏感度、特异度。

1.5 统计学方法 本研究数据采用SPSS 20.0 统计软件分析，计数资料用率（%）表示，行χ2检验；计量资料以“”表示，行t检验或单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF指标比较 3组血清sFlt-1、PIGF 及sFlt-1/PIGF 比较差异有统计学意义，其中早发组血清sFlt-1 与sFlt-1/PIGF 均显著高于晚发组及对照组，且晚发组高于对照组（P＜0.05）；早发组血清PIGF 显著低于晚发组及对照组，且晚发组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 3组血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比较（）Table 1 Comparison of the serum sFlt-1,PIGF and sFlt-1/PIGF among the three groups()

表1 3组血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比较（）Table 1 Comparison of the serum sFlt-1,PIGF and sFlt-1/PIGF among the three groups()

sFlt-1/PIGF 55.48±10.58 24.12±7.45 18.02±5.54 447.416 0.000组别早发组晚发组对照组F值P值例数58 36 100 sFlt-1（pg/L）1 735.74±168.24 1 257.65±159.74 1 027.54±312.55 144.592 0.000 PIGF（pg/L）32.15±7.68 52.14±8.65 57.57±15.42 78.180 0.000

2.2 两组患者血清 sFlt-1、PIGF 及 sFlt-1/PIGF 指标比较轻度子痫前期组患者血清sFlt-1 水平及sFlt-1/PIGF 显著低于重度子痫前期组，血清PIGF 水平显著高于重度子痫前期组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比较（）Table 2 Comparison of serum sFlt-1,PIGF and sFlt-1/PIGF among the three groups()

表2 两组患者的血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比较（）Table 2 Comparison of serum sFlt-1,PIGF and sFlt-1/PIGF among the three groups()

sFlt-1/PIGF 31.79±7.74 53.45±11.36 10.397 0.000组别轻度子痫前期组重度子痫前期组t值P值例数40 54 sFlt-1（pg/L）1 335.74±187.24 1 657.65±199.75 7.832 0.000 PIGF（pg/L）42.15±8.15 31.24±7.62 6.663 0.000

2.3 3种诊断方法的价值 sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF的ROC 曲线下面积均＞0.80，sFlt-1/PIGF 诊断的灵敏度及特异度均高于sFlt-1、PIGF（P＜0.05），其总体诊断价值优于单项血清指标诊断，见表3。

表3 3种方法诊断产前子痫前期的价值比较Table 3 Comparison of the diagnostic value among the three methods for prenatal pre-eclampsia

3 讨论

子痫前期指的是患者在妊娠20周后出现血压升高及蛋白尿等症状，严重时可导致胎儿宫内生长受限、早产及低体质量儿等并发症，属于妊娠期特有疾病，发生率为5%～10%[9-10]。一旦发生子痫，除终止妊娠外尚无有效治疗方法，但在子痫前期，可通过相关手段控制病情来延长孕周，改善妊娠结局[11]。目前临床上子痫前期的诊断主要依赖于血压检测及蛋白尿的检出，然而临床实践证明这两种方法在预测疾病进展情况上的敏感性及特异性均较差[12]。因此，寻找能早期预测子痫前期进展的可靠指标十分必要。

本研究结果显示，3组血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比较差异有统计学意义（P＜0.05），其中早发组血清sFlt-1与sFlt-1/PIGF均显著高于晚发组及对照组，且晚发组高于对照组；早发组血清PIGF显著低于晚发组及对照组，且晚发组低于对照组。轻度子痫前期组患者的血清sFlt-1水平及sFlt-1/PIGF显著低于重度子痫前期组，血清PIGF水平显著高于重度子痫前期组。上述表结果表明血清sFlt-1与PIGF水平在子痫前期时变化较大，对诊断子痫前期有一定的价值，两水平改变的原因可能是发病后刺激血管内皮异常分泌相关生长因子，sFlt-1 作为抗血管生成蛋白分泌增加与其形成拮抗，抑制血管内皮生长因子的分泌；而PIGF是胎盘滋养层细胞合成蛋白，在患者受到子痫影响后引起胎盘低灌注及缺氧，胎盘滋养层细胞营养供给失稳，PIGF 也相应减少。结果还显示，妊娠产前子痫前期使用sFlt-1/PIGF诊断时较单纯血清指标诊断的灵敏度及特异度均显著提高，表明sFlt-1/PIGF是预测产前子痫的重要参考指标，适用于早期子痫预测。

综上所述，血清sFlt-1 与PIGF 水平在产前子痫患者体内变化明显，sFlt-1/PIGF可作为早期诊断产前子痫的重要指标，临床价值高。