雷贝拉唑联合碱性抗酸药对消化道溃疡患者胃黏膜的保护效果*

董焕乐,李杨雪

天津市宁河区医院 1消化内科，2急诊内科(天津 301500)

消化道溃疡属于一种较为普遍的消化道系统疾病，临床症状通常表现为上腹部疼痛，尚可伴随不同程度的烧心、反胃、嗳气或呕吐等，或有失眠等神经官能症的表现[1]。溃疡的形成有很多种原因，其中溃疡形成的基本原因是酸性胃液对黏膜的消化[2]。消化道溃疡多种情况下会伴随各种并发症，而且病因复杂，治疗起来比较困难，尽管随着现在医疗事业的发展以及对消化道溃疡的深入研究，消化道溃疡的近期溃疡愈合率有显著的提高，但是远期复发率仍居高不下，所以对患者的生活造成了严重的影响[3]。目前，消化道溃疡的主要治疗方法仍为药物治疗，并且以抑酸药物为主。为了研究消化道溃疡发作期治疗更高效的药物，更好改善患者的临床症状，本文将探讨雷贝拉唑联合碱性抗酸药对消化道溃疡患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2018年12月在我院就诊的消化道溃疡患者104例，男61例，女43例；按照完全随机法将所有的患者随机分成对照组和联合组，每组52例。对照组患者男31例，女20例，年龄19～70岁，平均年龄(44.2±2.4)岁，病程2～8年，平均病程(4.8±1.5)年。联合组患者男30例，女23例，年龄21～69岁，平均年龄(43.3±1.5)岁，病程2～7年，平均病程(4.2±1.3)年。两组患者性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：两组患者均确诊为消化道溃疡；患者入院前3个月未使用药物治疗。排除标准：合并心脑血管疾病、心肌梗死以及肿瘤等严重疾病患者；对本研究药物过敏的患者；病历资料不全的患者。本次研究全部患者及家属均知情，签署家属知情同意书。

药物来源：克拉霉素片(江西汇仁药业股份有限公司，批号：国药准字H20033513，规格0.25 g×6 s)雷贝拉唑钠肠溶片(晋城海斯制药有限公司，批号：国药准字H20080125，规格20 mg×7 s)；铝镁加混悬液(扬州一洋制药有限公司，批号：国药准字H10980322，规格1.5 g：15 mL×15袋)

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均采用克拉霉素片，500 mg/次，2次/d。对照组患者次基础上加用铝镁加混悬液，1袋/次，3～4次/d，餐后1～2 h或者睡前服用，用前摇匀。联合组在对照组的基础上联合服用雷贝拉唑钠肠溶片治疗，20 mg/次，1次/d，晨服。两组患者均治疗2周。

1.2.2 指标检测 全部患者均采集空腹静脉血液样本5 mL，置于一次性真空无抗凝剂的采血管中，使用转速为1 000 r/min的离心机，离心处理20 min，分离血清，在-20℃环境中保存，待用。采用双抗体夹心法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、表皮细胞生长因子(EGF)、三叶因子3(TFF3)含量。

1.2.3 两组患者治疗前后血清胃蛋白酶原(PG Ⅰ、PG Ⅱ)、一氧化氮(NO)水平检测 采用酶联免疫法检测血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平，所测试剂盒选用上海晶莹生物技术有限公司；检测血清NO水平：选取0.1 mL血浆，加入0.6 mL试剂混合均匀，加入0.4 mL双蒸水，之后加入4% 0.1 mL的氢氧化钠混合，在冰上孵育60 min。12 000 r/min离心处理3 min，去除0.6 mL血清，加入0.3%的0.1 mL磺胺和0.4 mL双蒸水，在冰上孵育15 min。之后加入6 mol/L的0.1 mL萘乙烯二胺盐酸盐，室温放置1 h，加入545 nm进行比色，分析PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO水平。

1.2.4 胃功能检测 采用放射免疫法检测胃泌素、胃动素。

1.2.5 观察指标 观察记录两组患者给药后腹痛、腹胀、嗳气以及烧心不适的缓解时间，并将数据进行组间比较。

1.2.6 疗效判定 显效：患者腹痛、腹胀等不适症状均得到缓解或消失，TNF-α、EGF及TFF3等含量均在正常范围内；有效：患者腹痛、腹胀等不适症状均得到改善，TNF-α、EGF及TFF3等含量均得到了一定的缓解；无效：患者腹痛、腹胀等不适症状未得到改善，TNF-α、EGF及TFF3等含量未得到改变。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.7 不良反应 统计两组患者治疗过程中出现恶心、湿疹、腹泻以及头痛的情况，并计算其发生率。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后TNF-α、EGF及TFF3含量的变化 两组患者治疗前TNF-α、EGF及TFF3含量值比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后TNF-α、TFF3低于两组治疗前，EGF高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组治疗后TNF-α、TFF3均低于对照组治疗后，EGF高于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后TNF-α、EGF及TFF3含量的变化

2.2 两组患者治疗前后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO水平的比较 两组患者治疗前血清PGⅠ、PGⅡ及NO值比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后血清PGⅠ、PGⅡ及NO值均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组治疗后血清PGⅠ、PGⅡ及NO值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO水平的比较

2.3 两组患者治疗前后对胃功能的影响 两组患者治疗前后胃泌素、胃动素值比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后胃泌素、胃动素值均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组治疗后胃泌素、胃动素值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后对胃功能的影响

2.4 两组患者给药后临床症状改善时间比较 两组患者给药后，联合组腹痛、腹胀、嗳气及烧心不适缓解时间低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者给药后临床症状改善时间比较

2.5 两组患者治疗效果对比 两组患者治疗后联合组的总有效率88.46%高于对照组的总有效率69.23%，差异有统计学意义(2=5.765，P=0.016)。见表5。

表5 两组患者治疗效果对比 例(%)

2.6 两组患者治疗后不良反应发生率比较 两组患者治疗后联合组的不良反应发生率1.92%低于对照组的不良反应发生率15.38%，差异有统计学意义(2=5.930，P=0.015)。见表6。

表6 两组患者治疗后不良反应发生率比较 例(%)

3 讨论

消化道溃疡主要是胃与十二指肠部位所发生的慢性溃疡，这种疾病的发生大多与胃酸和胃蛋白酶消化作用存在紧密的联系[4]。有研究指出，消化道溃疡发病紧急的情况下，会对患者的生命安全有严重的影响，病情严重的患者很可能导致出血量较大，所以要及时到医院或专业的医疗机构进行诊治，避免耽误时间，延误病情[5-6]。雷贝拉唑钠肠溶片是一种质子泵抑制剂，有抑制抗幽门螺杆菌和分泌胃酸的作用[7-8]。铝镁加混悬液是一种弱碱性药物，可以中和胃酸，还能使部分胃蛋白酶降低活性而不会影响消化功能，同时本产品还能使胆酸被大量吸附，对由胆汁反流引起的胃溃疡起到很好的作用[9-10]。

本研究结果显示，治疗后两组患者治疗后TNF-α、TFF3含量下降，EGF含量上升，联合组治疗后TNF-α、TFF3含量均低于对照组治疗后，联合组治疗后EGF含量高于对照组治疗后，说明雷贝拉唑联合碱性抗酸药能够使胃黏膜内的生长因子有效地提高或降低。刘定义等[11]研究中指出，胃黏膜在维持胃的生理功能中起着非常重要的作用，而TNF-α、TFF3及EGF等多种保护因子参与了胃黏膜的细胞增殖修复的过程，增强了胃黏膜的保护及防御作用。胃蛋白酶原PG Ⅰ、PG Ⅱ是由泌酸腺的主细胞合成，作用是促进蛋白质的分解[12]。NO是一种能有效舒张血管的内源性血管舒张因子，通过改善胃黏膜微循环，提高局部供血、供养能力，促进胃黏膜上皮的更新和修复[13]。两组患者治疗后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO值均高于治疗前，联合组治疗后血清值均高于对照组，说明两药联合能促进PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO值的升高，疗效更加确切[14]。胃泌素是一种重要的胃肠激素，由G细胞分泌形成，是促进胃酸分泌的主要胃肠激素[15]。胃动素是由22个氨基酸组成的多肽，其作用是促进肠胃蠕动和影响胃肠道对水、电解质的运输[16]。两组患者治疗后胃泌素、胃动素值均低于治疗前，联合组治疗后胃泌素、胃动素值均低于对照组，证明两药联合胃功能得到改善。

本研究所示，两组患者给药后，联合组腹痛、腹胀、嗳气及烧心不适缓解时间低于对照组，说明雷贝拉唑联合碱性抗酸药作用快，药效维持时间长，能够更好地缓解临床症状。两组患者治疗后联合组的总有效率高于对照组的总有效率，分析原因：因为雷贝拉唑联合碱性抗酸药可以更有效地黏附在胃壁细胞的表面来控制胃蛋白酶与胃酸的分泌[17-18]。相关研究显示，雷贝拉唑以及铝镁加混悬液在临床治疗中，能够有效降低患者不良反应发生，促进患者恢复[19-20]。本研究与其保持一致，说明两药联合发挥出了最佳的协同作用，愈合迅速及症状消失快，不良反应发生率低，安全性较好，值得推广。

综上所述，雷贝拉唑联合碱性抗酸药治疗消化道溃疡患者，能有效改善消化道溃疡患者的临床症状，缩短临床症状的缓解时间，不良反应发生率低，效果显著。