丙戊酸钠联合托吡酯在大剂量冲击模式下对儿童癫痫的效果及血清IGF-1、GFAP水平的影响

伍红星 李振华 余延云

【摘要】 目的：探討丙戊酸钠联合托吡酯在大剂量冲击模式下对儿童癫痫的效果及血清IGF-1、GFAP水平的影响。方法：选取2018年10月-2020年4月本院收治的127例癫痫患儿为研究对象。按照给药方案分为试验组62例与对照组65例。试验组口服丙戊酸钠25 mg/（kg·d），同时联合服用托吡酯，起始给药剂量为10 mg/（kg·d），分2次服用，连续服用3 d，之后逐渐降低并维持剂量7～8 mg/（kg·d）;对照组丙戊酸钠同试验组，托吡酯起始剂量为1 mg/（kg·d），剂量逐渐增加至6 mg/（kg·d）。两组治疗时间均为3个月。比较两组患癫痫发作减少率、疗效、放电指数、不良反应及血清IGF-1、GFAP水平差异。结果：试验组总有效率91.94%，高于对照组的72.31%（P<0.05）。试验组癫痫发作频率减少率高于对照组（P<0.05）。两组治疗后放电指数比较，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后血清IGF-1、GFAP水平均低于对照组（P<0.05）。试验组不良反应发生率为17.74%，虽低于对照组的20.00%，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙戊酸钠联合托吡酯在大剂量冲击模式下对儿童癫痫有较好的治疗效果，有效降低癫痫发作频率和脑放电异常，保护神经系统功能，减少脑损伤，具有显著临床应用价值。

【关键词】 丙戊酸钠 托吡酯 儿童癫痫 IGF-1 GFAP

Effect of Sodium Valproate Combined with Topiramate under High-dose Shock Mode for Epilepsy in Children and Its Influence on Levels of Serum IGF-1 and GFAP/WU Hongxing， LI Zhenhua， YU Yanyun. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 078-081

[Abstract] Objective： To study the effect of Sodium Valproate combined with Topiramate under high-dose shock mode for epilepsy in children and its influence on the levels of serum IGF-1 and GFAP. Method： A total of 127 children with epilepsy admitted to our hospital from October 2018 to April 2020 were selected as the research objects. According to the administration scheme， they were divided into the experimental group （n=62） and the control group （n=65）. The experimental group was given Sodium Valproate 25 mg/（kg·d） orally， combined with Topiramate， with an initial dose of 10 mg/（kg·d）， divided into two times for 3 consecutive days， then gradually reduced and maintained the dose of 7-8 mg/（kg·d）; Sodium Valproate in the control group was the same as that in the experimental group， the initial dose of Topiramate in the control group was 1 mg/（kg·d） and the dose gradually increased to 6 mg/（kg·d）. The treatment time of two groups was 3 months. The epileptic seizure reduction rate， curative effect， discharge index， adverse reactions， serum IGF-1 and GFAP levels were compared between two groups. Result： The total effective rate in the experimental group was 91.94%， higher than 72.31% in the control group （P<0.05）. The decrease rate of seizure frequency in the experimental group was higher than that in the control group （P<0.05）. There were significant differences in discharge index between two groups after treatment （P<0.05）. The levels of serum IGF-1 and GFAP in the experimental group after treatment were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 17.74%， which was lower than 20.00% in the control group， but there was no significant difference between two groups （P>0.05）. Conclusion： Sodium Valproate combined with Topiramate has a good therapeutic effect on childhood epilepsy under high-dose shock mode， can effectively reduce the frequency of epileptic seizures and abnormal brain discharge， protecte the function of nervous system， and reduce brain damage， it has significant clinical application value.

[Key words] Sodium Valproate Topiramate Childhood epilepsy IGF-1 GFAP

First-author’s address： The People’s Hospital of Zhongshan City， Zhongshan 528400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.020

癫痫（epilepsy）是因脑部神经元放电异常导致的短暂性、突发性中枢神经系统功能紊乱，目前在全球范围内，儿童癫痫发病率为0.5%～1%，且呈持续增长状态[1-3]。该病发病机制并未明确，临床表现为重复性、突发性抽搐，感觉和意识暂时性失常或行为障碍等，如未得到及时有效的治疗会对患儿的神经系统功能及大脑发育造成永久性、不可逆转性损伤，影响身体发育及智力，且患儿的语言功能及行为能力均发生一定程度的损伤[4-7]。癫痫以药物治疗为主，部分会选择手术治疗，常用的抗癫痫药物包括奥卡西平、丙戊酸钠、托吡酯、左乙拉坦等，临床研究表明丙戊酸钠和托吡酯有较好的癫痫治疗效果，逐渐成为治疗儿童癫痫的常用方案[8-10]。本研究以127例癫痫患儿作为研究对象，联合服用丙戊酸钠和托吡酯，在大剂量冲击疗法模式下，通过调整用法用量，分析癫痫治疗效果及对患儿神经系统特异性指标的影响，以期为儿童癫痫治疗方案的选择提供理论指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2020年4月本院收治的127例癲痫患儿为研究对象。纳入标准：符合儿童癫痫诊断标准[11]，并经影像学MRI或电生理学EEG确诊;年龄2～13岁;有癫痫发病史，就诊前3个月内发作频率高于1次/月[12];病历资料完整。排除标准：患有严重的脑部疾病;意识不清且缺乏自主行为能力;有治疗药物过敏史;不配合医生指示或者要求。按照给药方案将患者分为试验组62例，对照组65例。本研究已经通过本院伦理委员会批准，患儿监护人对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 试验组口服丙戊酸钠[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595，规格：0.5 g（以丙戊酸钠计）]，剂量为25 mg/（kg·d），同时服用托吡酯（生产厂家：西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20020555，规格：25 mg），起始给药剂量为10 mg/（kg·d），分2次服用，连续服用3 d，之后逐渐降低并维持剂量7～8 mg/（kg·d）。对照组按照试验组的治疗方案，丙戊酸钠剂量同试验组，托吡酯起始口服剂量为1 mg/（kg·d），若患儿无严重不良反应，剂量逐渐增加至6 mg/（kg·d）。两组治疗周期均为3个月。

1.3 观察指标与判定标准 随访时间为6个月，比较两组癫痫发作减少率、疗效、放电指数、不良反应及血清IGF-1、GFAP水平差异。疗效判断标准：治疗后癫痫发作频率降低>75%为显效;治疗后癫痫发作频率降低在50%～75%为有效;治疗后癫痫症状未缓解为无效[13-14]。总有效=显效+有效。不良反应包括恶心呕吐、头晕、注意力不集中、感觉不灵敏。使用人神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）检测试剂盒（购自上海信裕生物科技有限公司）检测血清GFAP含量，使用人胰岛素生长因子1（IGF-1）ELISA检测试剂盒[购自卡迈舒（上海）生物科技有限公司]检测血清IGF-1水平，检测方法严格按照试剂盒说明书的要求。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组，男31例，女31例;年龄2～13岁，平均（5.8±3.1）岁;病程3个月～4.5年，平均（2.1±1.1）年;癫痫类型：部分性癫痫28例，全面性癫痫34例;平均发作频率（2.4±0.8）次/月。对照组，男31例，女34例;年龄2～13岁，平均（5.6±3.2）岁;病程3.5个月～

4.6年，平均（2.0±1.2）年;癫痫类型：部分性癫痫30例，全面性癫痫35例;平均发作频率（2.5±0.7）次/月。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 试验组总有效率91.94%，高于对照组的72.31%（字2=8.243，P=0.004），见表1。

2.3 两组癫痫发作情况与放电指数比较 试验组癫痫发作频率减少率为（73±8）%，高于对照组（62±7）%（t=8.257，P=0.000）;两组治疗前放电指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后放电指数比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清IGF-1、GFAP水平比

较 两组治疗前血清IGF-1和GFAP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗后血清IGF-1、GFAP水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率为17.74%，虽低于对照组的20.00%，但两组比较差异无统计学意义（字2=0.106，P=0.745），见表4。

3 讨论

托吡酯一种通过阻断Na通道、Ca通道及相关受体间的电信号传导进而发挥药理作用的新型广谱抗癫痫药，对各种类型的癫痫均有较好的治疗效果[1，7]。丙戊酸钠可以调节神经系统的兴奋及抑制，缓解痉挛的发生，是一种传统的抗癫痫药物[15-16]。两种药物治疗癫痫虽然有效，但是单独使用时副作用明显，如意识模糊、体重增加、记忆力减退等，因此探讨两种药物的联合使用意义重大[17-19]。朱炯炯等[20]研究发现，联合服用托吡酯和丙戊酸钠的临床疗效为95.5%，且对血清APN、Leptin水平均无明显影响，临床效果显著高于单一治疗组。张晓青等[21]研究发现，初始剂量为10 mg/（kg·d）条件下的大剂量冲击疗法，可明显降低癫痫发作频率，减少大脑放电异常，且并未增加不良反应发生率。

本研究结果显示，试验组总有效率高达91.94%，显著高于对照组的72.31%（P<0.05）;试验组治疗后癫痫发作频率减少率高于对照组（P<0.05）;两组治疗后放电指数比较，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组不良反应发生率为17.74%，虽低于对照组的20.00%，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。说明药物的联合服用效果较好且不会增加不良反应的发生。GFAP是中枢神经系统特异性标志物，一般会在神经元放电异常时水平升高，提示神经系统功能异常[12]。IGF-1是一种胰岛素样生长因子，促进生长和代谢，调节功能，IGF-1水平升高一般提示神经或者脑部损伤[10]。本研究结果显示，试验组治疗后血清IGF-1、GFAP水平均低于对照组（P<0.05）。表明联合用药可以减少神经及脑损伤，更安全有效。

综上所述，丙戊酸钠联合托吡酯在大剂量冲击模式下对儿童癫痫有较好的治疗效果，能有效降低癫痫发作频率，减少脑放电异常，保护神经系统功能，减少脑损伤，具有显著临床应用价值。

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（收稿日期：2021-03-15） （本文编辑：程旭然）