耐药性部分性发作癫痫抗癫痫药物治疗观察及影响因素

曹 营

（朝阳市第二医院神经内科，辽宁 朝阳 122000）

癫痫是危害人类健康的一种神经系统常见疾病，主要特征为以大脑神经元突发性异常放电，引起短暂的中枢神经功能障碍。经调查数据报告显示，我国的癫痫病患者数量约为900万，每年新增病例40万左右，治疗难度大。当前，对于癫痫的治疗主要采用AEDs干预[1]，但其中约有1/3的患者对AEDs（antiepileptic drugs，AEDs）缺乏敏感性，发展为耐药性癫痫[2]。国际抗癫痫联盟（International Alliance Against Epilepsy，ILAE）专病组于2010年对耐药性癫痫定义达成共识，一是AEDs治疗结局分类：临床治疗失败、无发作与不确定；二是治疗失败基础上提出耐药性定义，即两种正确、可耐受的AEDs，在足够剂量和疗程的治疗下癫痫发作仍未控制。大多数的耐药性癫痫患者并不具有手术治疗的条件，因此仍然需要继续使用AEDs进行治疗。因此，开展关于耐药性部分性发作癫痫使用AEDs治疗的效果及药效影响危险因素具有重要的意义，可为临床合理用药，保证药效提供参考依据。基于此，本研究选取2015年3月至2017年3月我科116例耐药性部分性发作癫痫患者为对象，为患者继续使用AEDs治疗，同时分析影响AEDs治疗的危险因素，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月至2017年3月我科116例耐药性部分性发作癫痫患者为对象，男性患者52例，女性患者64例，年龄5～69岁。116例患者均经肝肾功能检测、头颅CT或MRI、脑电图等检查，并符合ILAE癫痫诊断标准，确诊为耐药性部分性发作癫痫[3]。纳入标准：①耐药性部分性发作患者既往已经接受2种及以上的AEDs单药治疗或者联合治疗，既往AEDs治疗期间，2年内癫痫部分发作（无发作时间＜1年，或者至少3个发作间期）。②患者治疗期间能够完成癫痫日记记录，依从性好，遵医嘱。排除标准：①癫痫发作诱导因素明显，如睡眠剥夺、高热、药物依赖戒断导致等。②肝肾功能严重受损。③药物过敏者。④白细胞开始下降。⑤合并有进行性疾病与恶性疾病。⑥依从性差，不遵医嘱。⑦无法坚持用药治疗2年者。⑧妊娠、哺乳期。部分性激发全面性发作癫痫66例，单纯/复杂部分性发作癫痫50例；症状性42例、隐源性癫痫59例，特发性癫痫15例。

1.2 方法 本次研究所选病例获得我院伦理委员会批准，通过门诊复查、电话随访方式，将患者的服药情况、发作情况登记录入到癫痫数据库中。根据AEDs应用指南[3]，继续对患者采取AEDs单药或者联合用药治疗。均达到有效血药浓度，继续AEDs治疗观察时间≥2年。AEDs的使用采用世界卫生组织推荐的以限定日剂量（DDD）为标准。同时统计患者的年龄、性别、病程、高热惊厥次数、治疗前每月发病次数、癫痫病持续发作时间、病初期智力障碍、治疗无效药物种类、癫痫波样异常、发作类型、病因分类。智力障碍诊断标准参照《精神疾病诊断与统计手册》第5版（DSM-V）诊断，智力障碍程度按照智商（intelligence quotient，IQ）受损程度分为无智力障碍（＞59分）、轻度（50～59分）和重度（＜50分）。癫痫波样异常根据脑电图（electroencephalogram，EEG）表现：癫痫样波样异常包括：棘波、尖波、棘慢、尖慢波中的一种或者复合波，可伴有慢波；非癫痫波样异常表现为大致正常或者有慢波改变；任何1次EEG检查提示癫痫样波样异常则为癫痫样波样异常。统计患者继续AEDs治疗的有效缓解情况与失败情况，判定标准为：有效缓解：继续治疗观察期间无癫痫发作时间≥1年，或者癫痫无发作期至少为某治疗前最长发作间期的3倍；失败：未达到有效缓解的目标视为失败[4]。复发情况：在观察期内，已经获得有效缓解的患者又发生无诱发因素导致的癫痫发作[5]。分析耐药性部分性发作癫痫AEDs治疗的危险因素。

1.3 统计学分析 对本研究中的数据资料采用SPSS 21.0进行处理和分析，计数资料采用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，同时采用多因素Logistic回归分析方法探讨影响药物效果的危险因素。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料情况比较 患者接受AEDs继续治疗后，有效缓解31例（26.72%），其中复发22例（70.97%），保持缓解9例（29.03%）；另85例（73.28%）失败，始终未达到缓解。见表1。缓解组、失败组患者的病程、高热惊厥次数、每月发病次数、癫痫病持续发作时间、病初期智力障碍、治疗无效药物种类存在显著性差异，有统计学意义（P＜0.05），而两组年龄、性别、EEG癫痫波样异常、发作类型和病因分类无显著性差异，P＞0.05。

表1 两组患者一般资料情况比较

2.2 危险因素多因素Logistic回归分析 对上述具有统计学意义的6个因子进行复制并行多因素Logistic回归分析，各因素赋值见表2。以耐药性部分性发作癫痫AEDs治疗是否缓解（缓解=0，失败=1）为因变量（Y），病程、高热惊厥史、治疗前每月发病次数、癫痫病持续发作时间、病初期智力障碍、治疗无效药物种类为自变量（X），显著水平P＜0.05。结果显示，病程≥10年、治疗前每月发病次数≥4次、癫痫病持续发作时间≥30 min、初期智力障碍、治疗无效药物种类≥4种为治疗失败的危险因素。见表3。

表2 耐药性部分性发作癫痫AEDs治疗危险因素赋值表

表3 危险因素Logistic回归分析

3 讨论

当前，全球统计显示的癫痫患者已经达到了2 000万～4 000万，发病率达到0.4%～0.8%[6-7]，其中我国患者超过了550万，在经过正规的治疗后，约75%的患者病情得到有效控制，而有25%的患者由于治疗不规范或者存在其他诱导原因等，癫痫发作未获得有效缓解，对患者的生活质量、家庭经济等造成严重的影响。癫痫发作经治疗未获得有效缓解的患者中，多为耐药性部分性发作癫痫，这类患者继续接受AEDs治疗，是否能够获得显著的效果并确保不再发作是临床上重点关注的问题。

相关文献报道了115例耐药性部分性发作癫痫患者接受AEDs治疗＞5年仍然有患者每个月发作次数超过1次，通过1～5年的跟踪显示，1年以上未发作的患者比例为28.0%[8-9]。另有研究显示，225例耐药性部分性发作癫痫患者接受2种及以上AEDs治疗，部分患者每月发作超过1次，通过3年的随访调查显示，6个月以上癫痫未发作的患者比例为14.0%，每年经AEDs治疗获得缓解的患者比例为5.0%。有关儿童耐药性部分性发作癫痫患儿的预后研究也显示，继续接受AEDs治疗，20%～36%的患儿可长时间无发作[10-11]。上述结果提示，针对耐药性部分性发作癫痫患者继续采用AEDs治疗，仍然可获得一定的缓解效果，并且病情缓解时间较长。通过本次研究结果显示，116例患者经AEDs治疗，经过2年以上的观察，有效缓解31例（26.7%），其中复发22例（71.0%），保持缓解9例（29.0%）。可见，继续使用合适的AEDs继续治疗，可以让病情获得控制的机会。

对耐药性部分性发作癫痫患者AEDs治疗的效果及影响因素的观察，可为临床意识调整治疗方案，判断预后等提供依据。国内外相关研究显示，早期智能障碍、癫痫持续发作状态、治疗失败药物数量＞5种、癫痫病程长均为影响治疗效果的危险影响因素[12-16]。而本次结果显示，病程≥10年（OR=2.457，95%CI=0.598～6.579，P=0.025）、治疗前每月发病次数≥4次（OR=6.085，95%CI=3.133～20.370，P=0.021）、癫痫病持续发作时间≥30 min（OR=2.450，95%CI=1.236～3.793，P=0.026）、初期智力障碍（OR=4.063，95%CI=1.008～12.003，P=0.019）、治疗无效药物种类≥4种（OR=3.439，95%CI=1.169～13.689，P=0.007）为治疗失败的危险因素。

综上所述，使用AEDs治疗耐药性部分性发作癫痫仍然能够让患者有一定的发作缓解，但复发概率高；影响药效的危险因素包括病程≥10年、治疗前每月发病次数≥4次、癫痫病持续发作时间≥30 min、初期智力障碍、治疗无效药物种类≥4种。