解郁安神颗粒联合常规西药治疗老年失眠伴抑郁症的临床研究

孙 洁，梁 宝，杨 巍

老年抑郁症病人是指60岁以上的抑郁症状病人，据统计，老年抑郁症患病率为14%～42%[1]。抑郁症是一种普遍的情感性疾病，主要表现为心境低落、思维迟缓、丧失兴趣等症状，若未及时干预，随着病情进展，病人甚至有自杀倾向[2]。失眠是抑郁症病人的常见症状之一，约70%的抑郁症病人伴有失眠，也是抑郁症复发的危险因素[3]。目前临床针对老年失眠伴抑郁症病人的治疗多采用抗抑郁及镇静催眠类药物，获得一定疗效，但停药后病情易反复，且用药不良反应较大。近年来，中医治疗伴失眠抑郁症取得了较大进展，中医理论认为该病属于“郁证”范畴，而郁证多由情志不舒、气机瘀滞、肝气郁结所致，故中医治疗主张以疏肝理气、解郁安神为宜[4]。解郁安神颗粒可发挥疏肝解郁之功效，常用于治疗情志不舒、肝郁气滞等精神刺激所致的焦虑、心烦、健忘、失眠及更年期症候群等疾病[5]。本研究探讨解郁安神颗粒联合常规西药治疗老年失眠伴抑郁症的临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年12月武汉市优抚医院精神科收治的老年失眠伴抑郁症病人80例。纳入标准：年龄>60岁；西医诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》[6]，病人主诉失眠；中医诊断标准参照《中医内科病症疗效标准》[7]中不寐和郁病；近1个月内未服用过抗抑郁、失眠等药物；匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)[8]评分≥10分。排除标准：合并严重心脑血管疾病；既往有精神疾患，无法配合本研究；对本研究使用药物存在禁忌证；有明显的自杀倾向；恶性肿瘤；依从性较差，未遵守医嘱用药。本研究获得医院伦理学委员会批准进行，且病人及家属知情本研究并签署知情同意书。根据随机数字表法将病人分为研究组和对照组，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 两组均接受心理咨询、睡眠卫生教育等基础干预。对照组给予右佐匹克隆片(江苏天士力帝益药业有限公司生产，国药准字H20070069，规格：每片3 mg)口服，初始剂量每次2 mg，每日1次，若未出现明显不适则加量至3 mg；艾司西酞普兰[H.Lundbeck A/S生产，注册证号：H20140121，每盒7片(14片)]口服，初始剂量为每次5 mg，每日1次，若未出现明显不适则2周内逐渐加量至每次10～20 mg。研究组在对照组基础上联合解郁安神颗粒(吉林京辉药业股份有限公司生产，国药准字Z20093537，规格：每袋5 g)口服，每次2袋，每日2次。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标 ①记录两组治疗后临床疗效。②记录两组治疗期间不良反应发生情况。③于治疗前、治疗2个月后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[9]、PSQI评价病人抑郁及失眠情况。其中HAMD共5个项目，包括焦虑/躯体化、认知障碍、体重、睡眠障碍、阻滞，分数0～54分，分值越高提示抑郁症状越严重。PSQI共7个项目，包括主观睡眠质量、白天功能、睡眠药物、睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期及睡眠障碍，总分18分，分值越高提示睡眠质量越差。④于治疗前、治疗2个月后采用上海诺城公司生产的多导睡眠仪测定两组睡眠潜伏期、睡眠效率、总睡眠时间，测定当天病人不午休，睡前禁饮咖啡、可乐等刺激性饮料。⑤于治疗前、治疗2个月后抽取病人4 mL清晨空腹静脉血，离心半径10 cm，以4 500 r/min离心16 min，分离上清液待测。采用酶联免疫吸附法检测血清5-羟色胺(5-HT)、P物质水平，严格按照试剂盒(上海博古生物科技有限公司)说明书进行操作。

1.4 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[10]制定，痊愈：治疗2个月后HAMD评分减分率>75%，睡眠恢复正常或夜间睡眠时间>6 h；显效：治疗2个月后HAMD评分减分率50%～75%，睡眠时间增加≥3 h；有效：治疗2个月后HAMD评分减分率25%～50%，睡觉时间增加<3 h；无效：治疗2个月后HAMD评分减分率<25%，失眠情况未改善甚至加重。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学处理 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗2个月后，研究组临床总有效率为90.00%，高于对照组的72.50%(P<0.01)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组治疗前后HAMD、PSQI评分比较 治疗前，两组HAMD、PSQI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，两组HAMD、PSQI评分均下降，且研究组低于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后HAMD、PSQI评分比较 单位：分

2.3 两组治疗前后睡眠情况比较 治疗前，两组睡眠潜伏期、睡眠效率、总睡眠时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，两组睡眠潜伏期缩短、总睡眠时间延长，且研究组优于对照组(P<0.01)；两组睡眠效率升高，且研究组高于对照组(P<0.01)。详见表4。

表4 两组治疗前后睡眠情况比较

2.4 两组治疗前后血清5-HT、P物质水平比较 治疗前，两组血清5-HT、P物质水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，两组血清5-HT水平升高，P物质水平降低(P<0.01)，且研究组血清5-HT水平高于对照组，P物质低于对照组(P<0.01)。详见表5。

表5 两组治疗前后血清5-HT、P物质水平比较 单位：μg/L

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组出现恶心、头晕、便秘各1例，多汗2例，口干3例，不良反应发生率为20.00%(8/40)；研究组出现恶心、多汗、便秘各1例，头晕3例，口干4例，不良反应发生率为25.00%(10/40)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.287，P=0.592)。

3 讨 论

抑郁症是临床常见的精神障碍性疾病，随着经济快速发展，人们生活及工作压力急剧增加，抑郁症发病率呈逐年递增趋势[11]。我国人口老龄化进程加快，导致老年抑郁症患病率不断上升，给广大老年人群生活质量及身体健康带来严重影响。睡眠障碍作为抑郁症的重要表征，主要临床表现为睡眠质量差、入睡困难、较早觉醒等。相关研究显示，伴失眠的老年抑郁症已成为威胁老年人群身体健康的主要因素之一[12-13]。因此，寻找科学合理的方案治疗伴失眠的老年抑郁症已成为临床研究的重要课题之一。国内外伴失眠抑郁症的治疗指南为临床痊愈，降低自杀率，恢复社会功能，提高生活质量，减少复发率[14-15]。常规西药治疗效果不理想，相较于西药治疗，中药治疗疗效可靠、安全性高，且长期服用无成瘾性和依赖性等。

中医学认为抑郁症属于“郁证”，多由情志不舒、气机郁滞而致病，失眠则谓之“不寐”。《辨证录·不寐门》有云：“心气不足，心血匮乏，致使神无所依，故见不寐”，故治疗上多以疏肝、解郁、安神为大法[16]。解郁安神颗粒的成分为柴胡、大枣、石菖蒲、姜半夏、炒白术、浮小麦、制远志、炙甘草、百合、炒栀子等，主要以疏肝解郁、安神定志为主[17]。

本研究结果显示，治疗2个月后，研究组临床总有效率、HAMD、PSQI评分、睡眠质量改善情况均优于对照组，可见解郁安神颗粒联合常规西药治疗老年失眠伴抑郁症，可改善病人临床症状，进一步提高疗效。分析原因右佐匹克隆片是临床常见的安眠药物，可帮助病人进入睡眠并改善睡眠质量。艾司西酞普兰是临床常用的抗抑郁药物，可直接作用于中枢神经系统，通过亲和5-HT受体直接作用于5-HT，进而影响神经元传递，达到抗抑郁目的。解郁安神颗粒中柴胡疏肝升阳，大枣补中益气、养血安神，石菖蒲化湿开胃、醒神益智，姜半夏、白术健脾益气、燥湿利水，制远志安神益智，百合养阴润肺、清心安神，浮小麦、栀子泻火除烦，炙甘草调和药物药性，诸药合用，共奏疏肝解郁、安神定志之效，改善疗效[18]。

既往研究发现，神经细胞因子在伴失眠抑郁症的发病过程中发挥着重要作用[19-20]。P物质是一种神经肽类物质，主要分布在神经纤维内，当机体神经系统受损时，导致P物质大量释放入血，提高血清P物质水平。5-HT是一种与睡眠相关的神经递质，可兴奋脑桥外侧背盖区的去甲肾上腺素神经元，引起机体快速入眠；抑郁的发生与脑内 5-HT水平降低存在密切联系。本研究结果显示，治疗2个月后，两组血清5-HT、P物质均得到显著改善，且解郁安神颗粒联合常规西药治疗改善效果更佳。现代药理研究表明，柴胡提取物可促进脑内5-HT含量升高；石菖蒲水煎液通过提高5-HT递质活性，发挥抗抑郁作用；炙甘草可修复去甲肾上腺素神经元功能，进而改善P物质水平[21]。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可见解郁安神颗粒联合常规西药治疗用药安全性较好，未增加不良反应发生率。

综上所述，解郁安神颗粒联合常规西药治疗老年失眠伴抑郁症，可有效改善病人临床症状，同时改善血清5-HT、P物质水平，用药安全性较好，疗效确切。