新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清CTRP3表达及其与TNF-α、IL-6相关性

林碧惠，蔡 艳，袁贵龙，黄治华，陈相妹（广东省佛山市南海区妇幼保健院儿科，广东佛山 528200）

新生儿呼吸窘迫综合征 (NRDS)是由于新生儿肺表面活性物质缺乏引起的以呼吸窘迫进行性加重为表现的临床综合征[1]。NRDS常见于低体质量早产儿，死亡率高[2]。研究表明，大量生物活性物质参与了 NRDS的发生、发展，可加剧气道高反应，引发气管痉挛[3-4]。近年发现，C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)在抗炎、代谢调控及减轻缺血、缺氧损伤等病理生理过程中发挥着重要的作用，具有延缓 NRDS病情发展的功能[5]。本研究通过检测NRDS患儿血清 CTRP3、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的变化，初步探讨了 CTRP3用于辅助诊断NRDS和预测病情严重程度的临床价值。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2017年2月至2019年9月我院收治75例 NRDS患儿，其中男 40例，女 35例，平均胎龄为(31.6±2.4)周，平均出生体质量为(2.15±0.27) kg。依据NRDS病情分级标准[6]：48例Ⅰ～Ⅱ级为轻度 NRDS组，27例Ⅲ～Ⅳ级为中重度 NRDS组。同时选取同期 40例非NRDS早产儿为对照组，其中男 23例，女 17例，平均胎龄为(32.2±2.3)周，平均出生体质量为(2172.8±279.2) g。排除吸入性肺炎等肺部感染、器质性甲状腺发育不全、新生儿败血症、新生儿黄疸及先天性心脏病患儿。两组患儿的性别、胎龄、体质量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究获医院医学伦理委员会的审核并批准，患儿家属均知情同意。

1.2 检测方法

新生儿出生24 h内抽取静脉血4～5 mL，3000 r/min离心5 min后置于-20℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清 CTRP3、TNF-α、IL-6水平。酶标仪购于美国 Hyperion公司。ELISA试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司。

1.3 治疗方法

NRDS治疗方法包括：(1)采用经鼻持续正压通气辅助呼吸，初始呼气末正压通气(PEEP)为 5～8 cm H 2O，吸入气中的氧浓度分数(FiO 2)为0.4～0.7，经皮氧饱和度为89%～93%(最高不超过95%)，并根据患儿的病情变化进行相应调整；病情稳定后，氧气浓度调节为低于25%，PEEP 为2～3 cm H 2O；支气管通气征消失后停止持续正压通气，改为经鼻导管或面罩供氧。(2)血氧分压低于50 mmHg、CO2分压超过60 mmHg，给予肺表面活性物质进行治疗。(3)对可能出现的肺出血等症状进行相关对症支持治疗。

1.4 观察指标

比较患儿血清CTRP3、TNF-α、IL-6水平；分析NRDS患儿血清CTRP3与TNF-α、IL-6的关系。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 患儿血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平

治疗前中重度 NRDS组患儿的血清 TNF-α和IL-6水平明显高于对照组和轻度NRDS 组，CTRP3水平则低于对照组和轻度 NRDS组，差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗后，轻度 NRDS组和中重度NRDS患儿血清CTRP3、TNF-α、IL-6恢复至正常水平，且两组比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。见表1。

2.2 患儿血清CTRP3与TNF-α和IL-6水平的相关性

NRDS 患儿血清 CTRP3与TNF-α、IL-6水平呈负相关(r=-0.245，P＜0.05；r=-0.334，P＜0.01)，见图1。

3 讨论

NRDS是早产儿较常见的危重症病，发病率高，机制复杂，可引发肺通气或肺换气功能障碍、肺部感染、代谢性酸中毒、呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症[7]。目前，NRDS的诊断缺乏特异性的标志物。研究表明，应激状态及炎性细胞大量浸润在机体免疫调节中发挥重大作用，介导肺泡毛细血管损伤、弥漫性肺部损伤，对 NRDS的疾病发展具有重要作用[8]。促炎性细胞因子如TNF-α能激活中性粒细胞核淋巴细胞，IL-6可以诱导 T细胞核 B细胞的活化增殖[9]，激活肺泡血管内皮细胞黏附分子的表达，促进炎症介质的大量释放，对呼吸窘迫综合征的临床转归有一定的作用[10]。CTRP由与脂联素结构类似的一组蛋白组成，近年来对其家族成员CTRP3生物学作用的研究已成为热点[11]。作为一种分泌蛋白，CTRP3可以促进内皮细胞增殖和迁移，与心脏和糖脂代谢指标如甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、超敏 C-反应蛋白等具有相关性。此外，单核细胞分泌的CTRP3可抑制单核细胞趋化蛋白-1和IL-6分泌及其对肺泡上皮组织的浸润。在缓解患者病情的同时，CTRP3可增加脂联素分泌抵抗炎症反应，表明 CTRP3对于炎症反应具有抑制效应，对 NRDS可能具有保护作用。

表1 患儿血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平(±s)

表1 患儿血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平(±s)

与对照组比较：aP＜0.01；与轻度NRDS组比较：b P＜0.01

图1 患儿血清CTRP3与TNF-α、IL-6水平的相关性分析

本研究结果提示，血清CTRP3、TNF-α及 IL-6水平在 NRDS的发生发展过程中可能发挥着重要的主导作用。血清CTRP3、TNF-α、IL-6水平的异常易引起患儿出现免疫紊乱，对 T淋巴细胞的免疫监察能力造成了影响，同时可以引发肺泡上皮间质损伤，以及巨噬细胞或单核细胞等浸润肺泡组织[12]。此外，本研究还发现，血清TNF-α和IL-6水平越高，CTRP3水平则越低，CTRP3与TNF-α、IL-6水平呈负相关；治疗后 NRDS患儿的血清 CTRP3、TNF-α和IL-6均可恢复至正常水平。

综上所述，血清 CTRP3似可作为 NRDS辅助诊断标志物，对 NRDS病情的严重程度有一定的预测作用。