瑞舒伐他汀预处理联合尿激酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者的临床疗效

河南省兰考第一医院（475300）王春城

急性缺血性脑卒中是临床常见脑血管疾病，占全部脑卒中的60%～80%，具有起病急骤、进展迅速的特点，残死率较高，严重威胁患者生命安全。临床多采用尿激酶溶栓治疗，能开通阻塞血管，恢复缺血区域血流灌注，减轻神经损伤，挽救患者生命[1]。近年来，瑞舒伐他汀在心脑血管疾病预防方面效果显著，能降低机体血脂及炎症因子水平，从而改善溶栓效果，避免血栓的再次形成，效果明确[2]。但目前临床对瑞舒伐他汀的用药时机研究较少，从而影响判断用药的安全性与有效性。本研究选取我院急性缺血性脑卒中患者86例，旨在探讨瑞舒伐他汀预处理联合尿激酶静脉溶栓治疗效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院急性缺血性脑卒中患者86例（2019年3月～2020年3月），其中43例采用尿激酶静脉溶栓治疗为对照组，43例采用瑞舒伐他汀预处理联合尿激酶静脉溶栓治疗为观察组。对照组男22例，女21例；年龄42～71岁，平均（62.58±4.15）岁；发病至溶栓时间0.5～3.0h，平均（1.54±0.47）h。观察组男23例，女20例；年龄41～72岁，平均（63.12±4.21）岁；发病至溶栓时间0.5～3.5h，平均（1.62±0.50）h。两组基线资料（性别、年龄、发病至溶栓时间）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选例标准 ①纳入标准：均经颅脑CT或磁共振成像（MRI）检查确诊为缺血性脑卒中；发病至溶栓时间≤4h；均签署知情同意书。②排除标准：合并活动性出血或脑出血；伴有急慢性感染；近期存在颅脑损伤、动脉穿刺、消化道出血、外科手术；肝肾肺等重要脏器功能障碍；对本研究药物过敏。

1.3 方法 两组均给予常规治疗，包括预防性抗生素治疗、小剂量阿司匹林、维持血压水平，给予甘露醇控制颅内压、营养支持。

1.3.1 对照组 采用尿激酶静脉溶栓治疗，125万U尿激酶+100ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，于30min内滴完；溶栓后24h内口服瑞舒伐他汀，10mg/次，1次/d。

1.3.2 观察组 采用瑞舒伐他汀预处理联合尿激酶静脉溶栓治疗，溶栓前24h内给予瑞舒伐他汀，口服，10mg/次；溶栓治疗及溶栓后瑞舒伐他汀用法用量同对照组。两组均连续治疗8周。

1.4 疗效评估标准 头晕、肢体麻木等症状消失，美国国立卫生院卒中量表（NIHSS评分）降低90%～100%为显效；症状有所改善，NIHSS评分降低18%～89%为有效；症状未改善，NIHSS评分降低＜18%为无效。显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 ①疗效。②治疗前、治疗8周后两组神经缺损程度，采用NIHSS评分评估，总分0～42分，分数越高神经缺损情况越严重；日常生活能力，采用Barthel指数（BI）评估，总分0～100分，分数越高生活能力越好。③治疗前、治疗8周后两组血清因子水平[基质金属蛋白酶（MMP-9）、同型半胱氨酸（Hcy）]，采集肘静脉血，离心分离得到血清，采用酶联免疫吸附法测定。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0对数据进行分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组21例显效，20例有效，2例无效；对照组18例显效，17例有效，8例无效。观察组总有效率95.35%（41/43）高于对照组的81.40%（35/43），差异有统计学意义（χ2=4.074，P=0.044）。

2.2 NIHSS评分、BI指数 治疗8周后观察组NIHSS评分低于对照组，BI指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。

附表1 两组NIHSS评分、BI指数比较(±s,分)

附表1 两组NIHSS评分、BI指数比较(±s,分)

组别 例数 NIHSS评分 BI指数治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后观察组 43 15.19±1.54 6.58±1.04 65.59±5.21 86.59±5.48对照组 43 14.87±1.62 9.66±1.25 66.39±5.47 75.69±5.36 t 0.967 12.421 0.694 12.466 P 0.336 ＜0.001 0.489 ＜0.001

2.3 血清因子水平 治疗8周后观察组血清MMP-9、Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表2。

附表2 两组血清炎症因子水平比较(±s)

附表2 两组血清炎症因子水平比较(±s)

组别 例数 MMP-9（μg/L） Hcy（μmol/L）治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后观察组 43 665.98±56.58 312.59±42.79 23.65±2.57 7.32±1.12对照组 43 657.12±55.74 426.64±46.62 24.59±2.63 12.58±1.55 t 0.732 11.818 1.676 14.608 P 0.467 ＜0.001 0.097 ＜0.001

3 讨论

急性缺血性脑卒中重要治疗原则为尽早恢复缺血脑组织缺血，再通闭塞血管，挽救缺血神经细胞，加速神经功能恢复。

尿激酶溶栓治疗是临床常用手段，能溶解血栓，开通血管，促进脑血流恢复，减轻神经损伤；但在机体内清除迅速，缺乏特异性，且体内纤溶酶活性会逐渐降低，极易形成新血栓。瑞舒伐他汀具有明显降血脂作用，能保护脑组织，促进新血管形成，提高斑块稳定性，促进神经功能恢复[3]。本研究采用瑞舒伐他汀预处理，结果显示，观察组总有效率95.35%高于对照组的81.40%，治疗8周后观察组NIHSS评分低于对照组，BI指数高于对照组（P＜0.05）。说明瑞舒伐他汀预处理能显著上调脑组织血管内皮生长因子合成，加快神经元及血管修复，并促进病灶供血血管持续开放，提升内皮完整性，从而缩小缺血性脑卒中病灶体积，降低脑组织神经功能损伤程度[4]；且瑞舒伐他汀达峰时间为3～5h，溶栓前给药更有利于血管内皮的保护作用，从而提升溶栓效果，保护神经功能，改善日常生活能力，疗效显著。研究结果还显示，治疗8周后观察组血清MMP-9、Hcy水平低于对照组（P＜0.05）。MMP-9是激活巨噬细胞MMP-s家族成员，与颅内脑出血风险及病死率具有相关性，静脉溶栓后其水平会显著上升；Hcy水平异常升高会加重血管内皮氧化损伤，是诱发缺血性脑卒中的重要因素。瑞舒伐他汀预处理联合溶栓治疗能增加尿激酶纤溶活性，保护内皮血管，降低血清MMP-9、Hcy水平，改善预后效果。

综上所述，瑞舒伐他汀预处理联合尿激酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中疗效显著，能降低血清MMP-9、Hcy水平，减轻神经缺损程度，提升日常生活能力。