标准化疗方案结合阿帕替尼治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效观察

毛雨秋 陈良峰

（河南省信阳市中心医院肿瘤内一科 信阳464000）

非小细胞肺癌为肺癌中发病率较高的恶性病症，严重危害人类健康及生命[1～2]。 研究发现，目前该疾病最主要的驱动基因有表皮生长因子受体（EGFR）、棘皮动物微管结合蛋白4（EML4）-间变淋巴瘤激酶（ALK）融合基因等，对驱动基因阳性患者采用标准化疗方案治疗，可有效抑制肿瘤细胞生长，达到改善患者预后，提升生存率的作用，但驱动基因阴性患者采用标准化疗方案治疗基本无效。 随着临床研究不断发展，在标准化疗方案中加入抗血管生成类药物，可有效消除驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的治疗瓶颈。鉴于此，本研究将探讨标准化疗方案结合阿帕替尼治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年3 月～2019 年8 月于我院治疗的77 例驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者，依据盲抽法分为对照组38 例与观察组39 例。对照组男20 例，女18 例；年龄50～73 岁，平均年龄（62.58±4.59）岁；病理类型：腺癌11 例，鳞癌7 例，肺泡癌14 例，腺鳞癌6 例。 观察组男18 例，女21例；年龄50～74 岁，平均年龄（62.51±4.19）岁；病理病类型：腺癌9 例，鳞癌8 例，肺泡癌15 例，腺鳞癌7 例。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《现代肿瘤学》[3]中驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌诊断标准；经病理检查结果证实；预估生存期≥3 个月；知晓此次研究，且与本院签署知情同意书。（2）排除标准：合并高血压、高脂血症；合并其他恶性肿瘤；合并血液系统疾病；精神异常，无法建立正常交流。

1.3 治疗方法 两组患者入院后给予镇痛、 利尿、抗感染、止吐等常规治疗。

1.3.1 对照组 予以标准化疗方案治疗：第1 天予以135～175 mg/m2紫杉醇（国药准字H20063787）+生理盐水500 ml 静脉滴注， 第2 天予以80～100 mg/m2奈达铂（国药准字H20030884）+ 生理盐水500 ml 静脉滴注，21 d 为一个疗程，间隔1 周后，进行下一疗程治疗，连续治疗3 个疗程。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用甲磺酸阿帕替尼片（国药准字H20140103）治疗，于每日早餐后服用，0.25 g/次，1 次/d，28 d 为一个疗程，连续服用3个疗程。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。显效：治疗3 个疗程后，患者咳血、胸痛等临床症状消失，同时肿瘤消失，且持续时间＞1 个月；有效：治疗3 个疗程后，患者咳血、 胸痛等临床症状改善， 且肿瘤减小体积＞49%；无效：未达上述标准。 总有效=显效+有效。（2）采集治疗前、治疗3 个疗程后两组晨起空腹状态下静脉血3～5 ml，离心后，取上层清液，采用化学发光分析法检测血清肿瘤标志物， 包括糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异烯醇化酶（NSE）水平。（3）记录两组治疗期间蛋白尿、手足综合征、黏膜炎等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS18.0 统计学软件，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组肿瘤标志物比较 治疗前， 两组CA125、CEA、NSE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CA125、CEA、NSE 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组肿瘤标志物比较（ ±s）

表2 两组肿瘤标志物比较（ ±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CA125（U/ml） CEA（ng/ml） NSE（ng/ml）治疗前对照组观察组38 39 t P治疗后对照组观察组38 39 t P 35.17±2.49 35.20±2.38 0.054 0.957 25.37±2.16*16.40±2.04*18.739 0.000 15.67±2.19 15.57±2.07 0.206 0.837 9.63±1.16*4.51±0.97*21.033 0.000 26.14±2.24 25.87±2.30 0.522 0.603 19.50±1.54*12.27±1.01*24.422 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组蛋白尿、手足综合征、 黏膜炎发生例数分别为3 例、2 例、2例，总发生率为18.42%（7/38）；观察组发生例数分别为0 例、2 例、3 例，总发生率为12.82%（5/39）。 两组不良反应发生率比较无明显差异（χ2=0.459，P=0.498）。

3 讨论

非小细胞肺癌是临床常见的危重症之一， 是目前全球范围内发病率较高的恶性肿瘤， 主要类型包括腺癌、鳞癌、肺泡癌及腺鳞癌等。 非小细胞肺癌早期临床症状不明显，主要表现为低热、胸部肿痛、咳嗽等，随着病情进展，晚期表现为食欲不振、疲乏、咳血等，如不及时治疗，可造成患者呼吸、循环等系统损害，甚至危及生命[4～5]。 因此，本研究旨在探寻一种优秀的治疗方案，以期提升患者治疗效果。

CA125、CEA、NSE 均为重要的肿瘤标志物。 癌症患者血清肿瘤标志物水平远高于正常人群， 当人体正常细胞向恶性肿瘤细胞转化时， 会分泌出大量的CA125、CEA、NSE， 故降低机体血清CA125、CEA、NSE 水平对遏制疾病进展具有积极意义。 本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后CA125、CEA、NSE 水平均低于对照组，且不良反应略低， 表明驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者采用准化疗方案结合阿帕替尼治疗的效果确切。紫杉醇联合奈达铂治疗是一种标准化疗方案， 两种药物进入机体后， 可通过阻断癌细胞脱氧核糖核酸（DNA）的复制，有效抑制癌细胞有丝分裂，达到抗肿瘤的作用。 阿帕替尼属于一种小分子抗血管生成靶向药物，进入机体后，可选择性的作用于血管内皮生长因子， 有效抑制血管内皮生长因子受体-2，阻断其下游信号传导，抑制酪氨酸激酶活性，从而抑制恶性肿瘤新生血管形成，达到抗肿瘤的作用[6～7]。 此外，阿帕替尼可干预肿瘤细胞中线粒体功能，具有较强的靶向性，可有效控制肿瘤的发展，延长患者生存期[8～10]。因此，标准化疗方案与阿帕替尼联合治疗，可通过发挥各自的治疗机制， 进一步提升治疗效果。综上所述，标准化疗方案结合阿帕替尼应用于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌疾病治疗中的效果显著，可有效降低肿瘤标志物水平，且安全性高。