他克莫司、卡泊三醇联合308nm准分子激光照射治疗局限型白癜风患者的短期随访研究

河南省长垣市人民医院（453400）王宪沛

白癜风为皮肤科常见病、多发病，好发于青少年，流行病学显示，我国白癜风患病率约为0.72%，严重影响患者的外在美观及生活质量[1]。现阶段临床尚无特效治疗方案，常以免疫调节、自身表皮移植、激光照射治疗，但上述治疗方案周期长，治疗效率低，患者依从性差，故应用均有一定局限性。有学者指出，经局部用药可直达病灶，快速减轻临床症状，且不良反应风险低[2]。基于此本研究选取我院局限型白癜风患者94例，旨在探讨他克莫司、卡泊三醇联合308nm准分子激光照射的应用效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2017年8月～2019年10月间局限型白癜风患者94例，依照简单随机化法分三联组（n=47）、激光组（n=47）。三联组女25例，男22例，病程0.5～8.0年，平均（4.16±1.72）年，年龄21～64岁，平均（42.38±10.56）岁，病情：30例稳定期，17例进展期；激光组女27例，男20例，病程0.6～9.0年，平均（4.68±1.95）年，年龄20～65岁，平均（42.87±10.89）岁，病情：32例稳定期，15例进展期。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 ①纳入标准：经皮肤斑点颜色、形态检查确诊为白癜风，符合《白癜风诊疗共识》[3]诊断标准；可见明显皮损，面积＜体表总面积10%；知情本研究，签署同意书。②排除标准：心、肾、肝、肺等严重器质性病变；并发青光眼、白内障；既往认知障碍、精神病史、光敏感史、药物过敏史；妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 激光组 接受308nm准分子激光照射治疗，首次治疗头颈部、躯干四肢功率密度为150mJ/cm2、300mJ/cm2，2次/周，2次治疗间隔3d；若未出现红斑或出现红斑时间≤24h，增加剂量50mJ/次；若出现水疱、痛性红斑，停止治疗1～2次，皮肤恢复后降低50～80mJ/cm2剂量再次治疗。治疗过程中暴露全身皮肤，佩戴眼罩。

1.3.2 三联组 以308nm准分子激光照射+卡泊三醇+他克莫司治疗，激光照射疗法同激光组，他克莫司、卡泊三醇，外涂，1次/d，2种药物剂量＜100g/周。两组均持续治疗3个月。

1.4 疗效评定标准 临床体征、症状消失，肤色正常，皮损完全消退为治愈；临床体征、症状显著改善，肤色恢复＞50%，皮损面积明显消退、缩小为控制；临床体征、症状部分改善，肤色恢复10%～50%，皮损有所改善为缓解；不符合上述标准为无效。总有效率=（缓解+控制+治愈）/47×100%。

1.5 观察指标 ①疗效。②治疗前后两组皮损、白癜风面积与严重性指数（PASI）、白癜风面积评分指数（VASI）评定，PASI：0～6分，分值与皮损面积正相关；VASI：0～100分，分值与白斑面积、活动性呈正相关。③随访6个月，记录两组复发情况。复发评定标准：治疗有效患者已控制白斑部位皮肤出现乳白色、淡白色斑块，逐渐改善为瓷白色、云白色，同时向正常皮肤发展。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、t检验，计数资料用n（%）表示、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 两组总有效率对比，三联组95.74%高于激光组的80.85%（P＜0.05）。

2.2 PASI、VASI 治疗前两组PASI、VASI评分对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组PASI、VASI评分降低，且三联组低于激光组（P＜0.05），见附表。

2.3 复发率 随访6个月，三联组复发3例，激光组复发2例。两组复发率对比，三联组2.38%（1/42）低于激光组的18.42%（7/36）（χ2=4.060，P=0.044）。

3 讨论

局限型白癜风为皮肤科常见病、多发病，病因与遗传、自身免疫等因素有关，可抑制机体色素相应酶系统，损害黑色素细胞，致使皮肤色素脱失，严重危害患者生活质量、身心健康。308nm准分子激光为新型白癜风靶向治疗手段，照射源为氯化氙，可加速黑色素细胞增殖，抑制T细胞合成色素，且其脉冲短、光纯度高，能缩短康复进程，降低继发肿瘤风险。但其单独使用效果欠佳，且复发风险较高。有学者指出，白癜风患者接受单纯308nm准分子激光照射治疗总有效率为72.36%，效果不佳[4]。故常与药物联合使用，以增强疗效。

附表 两组PASl、VASl比较(±s，分)

附表 两组PASl、VASl比较(±s，分)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 n PASI VASI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后三联组 47 4.72±0.58 1.67±0.23a 74.86±5.74 21.39±3.40a激光组 47 4.63±0.49 2.24±0.35a 75.48±6.12 28.69±4.32a t 0.813 9.331 0.507 9.104 P 0.419 ＜0.001 0.614 ＜0.001

本研究结果显示，三联组总有效率9 5.7 4%高于激光组的8 0.8 5%，复发率2.38%低于激光组的18.42%，治疗后PASI、VASI评分低于激光组（P＜0.05），可见308nm准分子激光照射+他克莫司+卡泊三醇治疗局限型白癜风疗效显著，能有效减轻皮损，降低复发风险。究其原因在于他克莫司为强力新型免疫制剂，可与钙调神经磷酸酶结合，抑制炎症因子、T细胞过度表达，且可促进角质激活，释放干细胞因子，以促进黑色素细胞生成；同时其可诱导络氨酸酶，形成大量黑色素，加速神经细胞轴突生长；此外，其能可抑制炎症早期阶段，预防308nm准分子激光诱发的红斑。而卡泊三醇是一种维生素D衍生物，能调节免疫反应，缓解氧化应激，诱导黑色素生成，继而防止表皮黑色素单位损伤；且其一定程度上能降低白细胞介素-6（IL-6）分泌，减轻细胞毒性作用对黑色素细胞的杀伤效果。有研究表明，局限型白癜风采用卡泊三醇+他克莫司治疗安全性较高，可显著减轻皮肤刺激，增加复色率，而总有效率可达95.59%[5]。因此他克莫司、卡泊三醇联合308nm准分子激光照射治疗局限型白癜风可有效减轻临床体征，预防复发，提升治疗效果。

综上所述，局限型白癜风患者接受308nm准分子激光照射+他克莫司+卡泊三醇治疗可显著减轻皮损，降低复发率，增强疗效。