全胸腔镜手术对肺癌病人的肿瘤标志物神经元特异烯醇化酶、降钙素原、CD3+、CD4+和CD8+的影响

陈宇 方汉林 刘闻 张仁泉 姚龙

肺癌有极高的发病率和致死率，近年来其发病率仍在上升[1-2]。肺癌早期病人缺乏特异性症状，寻找合适诊断癌症早期的生物标志物是临床治疗中重要的一环。神经元特异烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)为代表的肺癌肿瘤标志物，在疾病筛查、诊断、预后和评估中发挥重要作用[3]。CD3+、CD4+和CD8+是机体主要的T淋巴细胞，研究显示肺癌的发生和进展与免疫功能紊乱，尤其是T细胞亚群功能紊乱关系密切[4]。降钙素原(procalcitonin，PCT)为机体主要炎症递质之一，可辅助反应病人免疫功能[5]。我们采用全胸腔镜手术对肺癌病人进行治疗，并观察NSE、PCT、CD3+、CD4+和CD8+等指标的变化情况。

对象与方法

一、对象

2016年10月～2018年2月间我院治疗的肺癌病人85例为观察组，同期我院体格检查的102例健康人为对照组。观察组病人均自愿进行全胸腔镜手术。本研究经医院伦理委员会审查通过。两组一般资料比较见表1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：(1)经病理学和影像学诊断确诊为I期肺癌；(2)无远处淋巴结转移；(3)入组前90天内无输血记录；(4)未行放疗、化疗或免疫治疗；(5)均知情同意，自愿参加此次研究。排除标准：近1个月内大量服用免疫抑制剂；伴有免疫系统疾病和严重感染性疾病；肝肾等重要器官功能异常；合并慢性阻塞性肺病；合并严重高血压。

二、方法

1.血清NSE和PCT水平测定:空腹状态下，于术前和术后1个月抽取肺癌病人及对照组肘静脉血3 ml，置于EP管中，离心，分离血清，保存备用(-20 ℃)。采用DXC800全自动化学免疫发光仪进行检测，操作按照说明书进行。

2.免疫指标测定:于术前和术后1个月清晨空腹状态下抽取肺癌病人及对照组静脉血3 ml，采用流式细胞分析仪测定CD3+、CD4+和CD8+T细胞含量。

三、统计学分析

结果

1.两组肿瘤标志物水平比较见表2。结果表明，观察组术前术后的NSE、PCT水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组术后血清NSE、PCT水平较术前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组血清NSE和PCT水平比较

2.两组免疫指标比较见表3。结果表明，观察组病人术前、术后CD8+比例均高于对照组，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比例低于对照组；观察组术后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比例较术前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组术前术后CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组免疫指标比较

讨论

随着对免疫机制的深入研究，人们发现肿瘤病人免疫功能异常与对肿瘤的发生、发展具有重要影响。有研究显示，病人免疫失常的主要诱因为机体T细胞功能发生改变[6]。CD3+、CD4+和CD8+T细胞均为机体T淋巴细胞亚群，是机体免疫系统的重要组成部分，CD8+ T细胞对机体体液免疫和细胞免疫均具有抑制作用，而CD4+T细胞作为一种辅助性T淋巴细胞，能够协调机体发挥免疫应答作用，进而抑制肿瘤的生长和转移，CD3+能够反应免疫细胞的整体状态。本研究结果显示，与对照组比较，肺癌病人免疫功能显著降低，有研究指出病人不同程度的免疫抑制状态与肿瘤产生的血清免疫抑制因子关系密切[7]。我们还发现，术后1个月病人免疫功能较术前具有一定改善，表明肿瘤解除了对机体免疫抑制作用，病人紊乱的免疫功能得到一定恢复。尽管如此，但与健康人比较，病人机体细胞免疫功能仍处于偏低状态，这可能与手术带来的创伤、病人情绪等因素有关[8]。郑翠英等[9]研究指出，手术后4周细胞免疫功能能够得到一定改善，这与本研究结果相似。

由于肺癌病人免疫功能低下，导致绝大多数病人伴随有不同程度感染。PCT是一种糖蛋白，作为降钙素的前体物质，主要由甲状腺C细胞分泌产生。健康状态下几乎不释放入血，机体水平较低，但在细菌、真菌等感染时，细胞通透性增加，血清PCT水平显著升高[10]。因此，检测其水平可间接反映肺癌病人免疫功能。有研究表明，小细胞肺癌病人体内细胞系能够产生血清PCT，可用于胸腔积液的鉴别诊断[11]。本研究结果显示，肺癌病人血清PCT水平高于正常人，但术后病人PCT水平低于术前，间接提示病人免疫功能得到一定改善。

综上所述，全胸腔镜手术可有效降低病人NSE和PCT水平，改善术后免疫功能，且术后NSE、PCT、CD3+、CD4+和CD8+指标的监测，对评估病人预后具有重要作用。