基于医院信息系统的真实世界的注射用血栓通（冻干）临床用药特征分析

姚亚敏 胡薏慧 常昕楠 刘力

摘 要 目的：了解真實世界中注射用血栓通（冻干）的临床用药特征，为规范其临床应用提供参考。方法：基于医院信息系统，选取医院2015年8月—2016年2月使用注射用血栓通（冻干）治疗的501例住院患者，对他们的一般资料及其诊断、临床用药、合并用药和药物不良反应情况进行统计分析，并利用Apriori算法进行合并用药关联分析。结果：501例患者中有男性289例（57.68%）、女性212例（42.32%），平均年龄为70.82岁，其中≥60岁的患者有398例（79.44%）。对所有患者，注射用血栓通（冻干）均以经静脉滴注方式给药，单次剂量以450 mg为主（359例，71.66%），连续给药时间多为1 ～ 14 d（473例，94.41%），平均为8.5 d。最常与注射用血栓通（冻干）合并使用的药品依次为阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片和硫酸氢氯吡格雷片。结论：注射用血栓通（冻干）的临床用途和用法用量基本符合其药品说明书要求，但仍存在超说明书用药问题；合并用药情况较为合理，但也存在药物相互作用问题，临床上应予重视。

关键词 注射用血栓通（冻干） 真实世界研究 用药特征

中图分类号：R286 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2021）03-0010-05

*基金项目：国家临床重点专科（中医专业）临床药学建设项目（项目编号：财社〔2013〕239号）

Study on clinical characteristics of intravenous Xueshuantong（lyophilized） based on real-world*

YAO Yamin**， HU Yihui， CHANG Xinnan， LIU Li***

（Department of Clinical Pharmacy， Shuguang Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200120， China）

ABSTRACT Objective： To study the characteristics of clinical application of intravenous Xueshuantong （lyophilized） in real-world， and to provide reference for standardizing its clinical medication. Methods： Based on the hospital information system， 501 cases of inpatients who received intravenous Xueshuantong （lyophilized） from Aug. 2015 to Feb. 2016 were selected and their general information， diagnostic information， clinical drug use， drug combination information and adverse drug reaction were analyzed by statistical software and the association analysis of combined medication was performed by Apriori algorithm. Results： Two hundred and eighty-nine cases were male （57.68%）， 212 cases were female （42.32%）， the average age was 70.82 years old and most of patients were over 60 years old （398 cases， 79.44%）. All patients were administered by intravenous drip with a single dose 450 mg （359 cases， 71.66%）. Course of treatment was mainly 1-14 days （473 cases， 94.41%） with an average of 8.5 days. The drugs most commonly used in combination with intravenous Xueshuantong （lyophilized） were aspirin entericcoated tablets， atorvastatin calcium tablets and clopidogrel bisulphate tablets. Conclusion： The clinical use， usage and dosage of intravenous Xueshuantong （lyophilized） were basically meet the requirements of its drug instructions， but there is still a problem of off-label medication. The combination of drugs is more reasonable， but there are also drug interaction problems， to which attention should be paid in clinic.

KEY WORDS intravenous Xueshuantong （lyophilized）； real-world study； medication characteristics

注射用血栓通（冻干）（以下简称为“注射用血栓通”）的主要成分为三七总皂苷，其具有活血祛瘀、通脉活络的功效，适用于瘀血阻络、中风偏瘫、胸痹心痛和视网膜中央静脉阻塞症的治疗。该药已连续多年进入《国家基本药物目录》，临床上作为化瘀通脉剂主要用于治疗心脑血管系统、神经系统、眼科、内分泌系统和骨科等疾病[1]。本研究基于医院信息系统（Hospital Information System， HIS）中注射用血栓通的真实使用数据，探讨注射用血栓通在真实世界中的临床用药特征，为规范其临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究数据来源于HIS，即2015年8月—2016年2月间入住我院并使用注射用血栓通[广西梧州制药（集团）股份有限公司生产，规格：150 mg/支]治疗的501例患者的电子病历。

1.2 方法

对501例使用注射用血栓通治疗的患者的一般资料（年龄、性别等）、疾病信息（中、西医诊断）和医嘱情况（用法用量、疗程和合并用药情况）进行统计分析。

1.3 统计学方法

收集患者资料，建立Excel数据库。计数资料以百分率或构成比表示。对于合并用药数据，利用Apriori算法建立模型，再使用Clementine 12.0软件进行关联分析[2]。

2 结果

2.1 患者的性别、年龄分布

501例使用注射用血栓通治疗的患者中有男性289例（57.68%）、女性212例（42.32%），年龄30 ～ 99岁，平均年龄为70.82岁，中位年龄为73.00岁。以各年龄段计，男性患者均略多于女性患者（表1）。≥60岁的老年患者有398例，占比（79.44%）较大。

2.2 患者的病证分布

2.2.1 西医诊断

临床上，注射用血栓通可用于短暂性脑缺血发作、脑血栓、脑梗死、脑出血后恢复期、冠心病、心绞痛、心肌缺血、急性室壁心肌梗死、缺血性心肌病和视网膜中央静脉阻塞症的治疗[1， 3]。统计501例患者的西医诊断分布情况，结果显示符合注射用血栓通适应证的患者有309例（61.68%），主要西医诊断依次为脑梗死、冠心病、短暂性脑缺血发作和脑出血后恢复期等（表2），其中符合1种适应证的有286例（57.09%），符合2种适应证的有23例（4.59%）。不符合适应证用药的患者有192例（38.32%），超说明书用药前3位的西医诊断依次为高血压、心律失常和眩晕综合征。

2.2.2 中医诊断及证型

按中医学，注射用血栓通主要用于中风偏瘫、胸痹心痛的治疗，对应的证型多为风痰阻络证和瘀血阻络证。统计501例患者的中医诊断分布情况，结果显示符合中风偏瘫诊断的患者有176例（35.13%），符合胸痹心痛（含卒心痛）诊断的患者有62例（12.38%）；在中医证型分布方面，风痰阻络证患者最多（157例，31.34%），其次分别为气虚血瘀证和痰瘀互结证患者（表3）。501例患者中，无中医辨证者12例（2.40%），明确给出中医辨证者489例（97.60%），其中与痰相关证型患者有188例，与瘀相关证型患者有147例，与虚相关证型患者有127例，其他证型患者有27例。

2.3 注射用血栓通的剂量与疗程分析

注射用血栓通说明书中明确，其经静脉滴注的用法用量为单次250 ～ 500 mg，用5%（或10%）葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ～ 500 ml稀释，连续给药时间应≤14 d，停药1 ～ 3 d后可进行第2个疗程的治疗。对本研究501例患者，注射用血栓通的给药途径均为经静脉滴注，溶剂为5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100 ～ 500 ml。单次给药剂量以450 mg为主（359例，71.66%），单次给药剂量为600 mg（已超说明书规定的剂量范围）的有96例（19.16%。表4）。连续给药时间范围为1 ～ 39 d，平均连续给药时间是8.50 d。对患者的给药疗程绝大多数≤14 d（473例，94.41%），超疗程给药的仅有28例（5.59%）。

2.4 患者的合并用藥情况

对本研究501例患者，在使用注射用血栓通治疗期间均还合并使用了其他药物，累计合并使用的西药有432种，合并使用的中药有84种。患者最少合并用药1种，最多合并用药30种，平均合并用药11.49种。合并使用5 ～ 9种药物的患者数最多，其次为合并使用10 ～ 14种药物的患者（表5）。最常与注射用血栓通合用的西药是阿司匹林肠溶片，其次为阿托伐他汀钙片和硫酸氢氯吡格雷片；最常与注射用血栓通合用的中药是舒血宁注射液，其次为参附注射液和疏血通注射液（表6）。

2.5 合并用药关联分析

利用Apriori算法建立模型，再使用Clementine 12.0软件对注射用血栓通治疗患者的合并用药情况进行关联分析。Apriori算法是数据挖掘领域常用的一种算法，主要用于探究隐藏在大型数据集中的数据项间的有意义的联系。如2个或更多个数据项的值反复出现且概率均很高，则表明这些数据间存在一定的关联。数据同时出现的概率越大，表明关联程度越强（连线越粗）。2项关联分析结果表明，注射用血栓通常与阿托伐他汀钙片和阿司匹林肠溶片或阿托伐他汀钙片和硫酸氢氯吡格雷片合并用药，支持度均为26.35%（表7）；3项关联分析结果表明，注射用血栓通最常与依达拉奉注射液、阿司匹林肠溶片和阿托伐他汀钙片合并用药，支持度为15.17%（表8）；多项关联分析结果表明，注射用血栓通最常与硫酸氢氯吡格雷片、阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片、依达拉奉注射液、苯磺酸氨氯地平片和疏血通注射液合并用药（图1）。

2.6 药物不良反应分析

501例患者中共有19例出现了药物不良反应，分别为皮肤及其附件损害（8例）、胃肠道系统损害（7例）和出血/凝血功能障碍（4例），经停药和对症治疗后均预后良好。三级评价后发现，在出现药物不良反应的19例患者中，11例的药物不良反应肯定与注射用血栓通无关，其余8例的药物不良反应被最终确定为肯定有关的0例、很可能有关的1例、可能有关的3例和可能无关的4例。即：注射用血栓通治疗的不良反应发生率为1.60%，药物不良反应级别为“偶见”。

3 讨论

3.1 用药群体上的特征

本研究结果表明，注射用血栓通治疗患者主要为≥60岁的老年患者，这可能与老年人是脑梗死、高血压和冠心病的高发人群有关，且老年患者一般基础疾病较多，合并用药的概率也较高。501例患者的男、女性比例为1∶0.73，所有年龄段患者中的男性均多于女性，此与脑卒中流行病学调查结果[4]相符。

3.2 治疗病证上的特征

本研究患者的西医病种多样，涉及机体各系统，其中六成以上（61.68%）患者的病种符合注射用血栓通适应证要求。超适应证用药患者的病种分布以心脑血管/循环系统、呼吸系统疾病居多，其余病种分布纷繁复杂。中医辨病辨证结果表明，符合中风偏瘫、胸痹心痛诊断的患者接近半数（47.50%），与瘀相关证型患者占总患者数的约1/3（29.34%）。本研究患者的中医辨病辨证情况基本符合注射用血栓通说明书中所载“通脉活络、活血祛瘀，适用于瘀血阻络、中风偏瘫、胸痹心痛”的功能主治范畴。总体而言，注射用血栓通的临床应用较为规范。

3.3 超说明书用药存在的风险

注射用血栓通说明书中明确，其单次给药剂量为250 ～ 500 mg，用5%（或10%）葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ～ 500 ml稀释，连续给药时间应≤14 d。本研究发现，有19.16%患者的单次用药剂量>500 mg，5.59%患者的连续用药时间≥15 d，另有2例患者的单次用药剂量为150 mg（低于说明书规定的剂量范围）。药品说明书中规定的用药剂量及对应的溶剂用量是经大量临床试验后确定下来的，超剂量用药会给药物治疗的安全性带来极大的风险，医师的用药意图有待探讨。此外，注射用血栓通多用于老年患者，而老年患者肝、肾功能下降，药物代谢速率减缓，连续用药时间长易发生药物不良反应，临床上应予重视。

3.4 合并用药上的特征

本研究患者的合并用药众多，故采用了关联分析法来探究注射用血栓通的合并用药特征，结果显示该药多与抗血小板药、调节血脂药和脑循环改善藥合用。注射用血栓通与1种药物合用时，合用的药物以抗血小板药为主，最常合用的西药是阿司匹林肠溶片，其次为阿托伐他汀钙片和硫酸氢氯吡格雷片；与≥2种药物合用时，合用药物主要是抗血小板药、调节血脂药、脑循环改善药和活血化瘀的中药。此研究发现与张雷等[5]对活血化瘀中药丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的真实世界研究结果一致。多项临床研究证实，加用血栓通注射液可显著提高阿司匹林、阿托伐他汀钙和硫酸氢氯吡格雷的疗效，且不良反应少[6-9]。

本研究患者的合并用药情况较为合理，但个别患者的合并用药存在药物相互作用，需予重视。例如，本研究中有28例患者合并使用了注射用血栓通和抗凝药华法林，而活血化瘀中药和抗凝药合用会使患者的出血风险增高[10]。本研究中还有5例注射用血栓通治疗患者合并使用了硫酸氢氯吡格雷和奥美拉唑。由于奥美拉唑可抑制硫酸氢氯吡格雷的代谢，使其活性代谢物的血药浓度降低、药效减弱，所以应避免长期合用奥美拉唑和硫酸氢氯吡格雷[11]。

3.5 安全性评价

本研究显示，注射用血栓通治疗的不良反应发生率为1.60%，与其他研究结果[12]一致。本研究中有4例患者分别出现了鼻出血、牙龈出血、脑出血和血小板计数降低，提示合并使用中、西药抗凝药有导致出血风险增高的可能性。特别是对老年、肝/肾功能减退、血管硬化、存在多种基础疾病和有出血病史的患者，应谨慎使用合用多种中、西药抗凝药的治疗策略，避免出血事件，确保患者用药安全。

4 结语

综上所述，本研究通过分析注射用血栓通在真实世界中的临床应用现况，初步了解了该药用药群体相关特征及其合并用药上的特征，并发现其治疗总体安全。不过，就真实世界研究而言，本研究的样本量仍相对偏小，增大样本量可使研究结果更具说服力。此外，作为数据来源的HIS中存在数据缺失、重复和错误等问题。患者的合并用药范围较广，整体疗效还有待评价，需结合临床实际情况和前瞻性研究分析合并用药的合理性，以筛选出最优治疗方案。

参考文献

[1] 李芳芳， 李冬冬， 单远， 等. 注射用血栓通临床辅助应用研究进展[J]. 中成药， 2015， 37（3）： 618-622.

[2] 王勇， 沈陈军， 朱文芳. 一种基于SPSS Clementine关联规则分析联合用药规律的方法[J]. 实用药物与临床， 2019， 22（12）： 1292-1298.

[3] 柯有军， 吴光铭. 血栓通的临床应用研究新进展[J]. 中医药临床杂志， 2015， 27（3）： 442-445.

[4] 刘丽萍， 李曼， 刘婧伊， 等. 2018年中国卒中管理及研究进展[J]. 临床荟萃， 2019， 34（1）： 5-10.

[5] 张雷， 李青松， 黄豫. 基于“真实世界”的某院丹参酮ⅡA磺酸钠注射液用药合理性与安全性分析[J]. 中国药房， 2020， 31（2）： 217-220.

[6] 陈杰， 赵华平. 血栓通联合阿托伐他汀、波立维对合并高血脂急性脑梗死患者血小板聚集、脂代谢和颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]. 血栓与止血学， 2018， 24（5）： 817-820.

[7] 赵菁， 耿文静， 翟博智. 血栓通注射液治疗急性脑梗死氯吡格雷抵抗的临床观察[J]. 中草药， 2015， 46（14）： 2122-2126.

[8] 朱洪斌. 氯吡格雷联合血栓通注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及其对血液流变学指标的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志， 2015， 23（11）： 115-118.

[9] 周劲建， 郭忠伟. 阿托伐他汀联合血栓通注射液治疗脑梗死的临床疗效研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2015， 31（24）： 2375-2377.

[10] 钱凤丹， 倪铭， 周佳纯， 等. 活血化瘀类中成药与口服抗栓药相互作用的研究进展[J]. 中国药房， 2019， 30（14）： 2008-2012.

[11] 孔薇， 秦侃. 神经内科氯吡格雷与质子泵抑制药联合应用情况调查[J]. 医药导报， 2019， 38（7）： 951-954.

[12] 金鑫瑶， 王可仪， 翟静波， 等. 30 097例注射用血塞通（冻干）上市后安全性集中监测研究[EB/OL]. （2020-03-05） [2020-04-23]. https：//doi.org/10.19540/j.cnki. cjcmm.20200302.503.