血清HMGB1、D25-(OH)-D和APN与妊娠期高血压关系

郑莉莉

山东第一医科大学第二附属医院(泰安，271000)

妊娠期高血压是影响孕妇分娩和胎儿生命的高风险因素，是临床重点解决的难题和关键[1]。发病机理主要与胎盘浅表植入、先天性因素、机体免疫系统失衡、血管内皮损伤、凝血因子释放异常、遗传基因突变、氧化应激、维生素缺乏和血糖代谢异常等关系密切[2]。高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)是机体炎性细胞释放物质，主要功能是维持细胞代谢、保护细胞免受损伤，促进细胞合成修复物质，但作用时间较晚而有效期较长。在炎症导致的组织损伤或免疫细胞因子释放后可介导引起HMGBl的释放，促进细胞因子和趋化因子传递[3]。维生素D可保护和维持机体新陈代谢。不足时可能导致妊娠期胎盘早剥及高血压[4-7]。脂联素(APN)是评价机体脂肪代谢平衡的常用标志物，可有效调节机体糖脂代谢水平、脂肪酸的氧化反应，维持血管内皮功能，APN干预可降低孕妇血压水平[8]。早期预测和有效干预对改善妊娠结局，减少妊娠期高血压并发症有重要临床意义。本研究探讨血清HMGB1、维生素D[25-(OH)-D]和APN水平变化与妊娠期高血压的相关性，探讨其可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2019年7月—2020年7月本院就诊的妊娠期高血压患者60例(观察组)及产前检查正常孕妇60例(对照组)。纳入标准：自然受孕且单胎，年龄<35岁；签署知情同意书；经医院伦理委员会批准。排除标准：原发性高血压，严重心肝肾脏器疾病，孕妇胎儿染色体基因突变；研究过程中流产、堕胎；临床资料不完整；中途终止或未能配合完成。妊娠期高血压诊断标准：采用中华医学会发布的妊娠期高血压疾病诊治指南(2019版)的关于妊娠期高血压的诊断标准，包括妊娠期各孕周合并有高血压。

1.2 检测方法

取孕妇晨空腹静脉血，酶联免疫法检测血清HMGB1和APN含量。电化学发光免疫分析法检测血清25-(OH)-D含量。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

年龄及孕周，观察组(27.3±4.3岁、37.4±11.8周)与对照组(26.5±5.3岁、36.5±10.0周)无差异(t=8.430、1.553，P=0.827、0.136)。

2.2 血清HMGB1、25-(OH)-D和APN水平

观察组血清HMGB1水平高于对照组，25-(OH)-D和APN水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清指标比较

2.3 血清HMGB1、25-(OH)-D和APN水平与妊娠期高血压相关性

血清HMGB1水平增加与妊娠期高血压发病趋势呈正相关性关系(r=0.847，P=0.015)，血清25-(OH)-D水平减少与妊娠期高血压发病趋势呈负相关性关系(r=-0.721，P=0.037)，血清APN 水平减少与妊娠期高血压发病趋势呈负相关性关系(r=-0.629，P=0.043)。

3 讨论

妊娠期高血压主要致病机制是血压增高导致的全身性动脉血管痉挛，同时伴有血管内皮细胞损伤，一系列心肝肾动脉痉挛反应。阐明其相关分子蛋白的作用机制和变化特点，有助于制定妊娠期高血压的整体解决方案，有效预测早期妊娠期高血压。

本研究中，观察组血清HMGB1水平高于对照组，且水平增加与妊娠期高血压发病呈正相关性。有研究显示，HMB1可以通过炎症反应途径释放大量物质调节细胞的损伤和修复，提示可通过HMB1指标变化来判断妊娠期高血压中炎症反应[9]。有研究发现HMB1的含量变化与妊娠期高血压病情程度有很好的线性关系，呈正向分布趋势[10]。HMGBl在细胞质内表达丰富，在细胞发生炎性反应后释放到胞外，但HMB1的作用机制晚于传统的早期炎性因子，比肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素1(IL-1)持续作用时间长，发挥效力更持久，可作为稳定和有力的靶标，因此也被称为晚期炎症介质。HMB1作为重要的炎症细胞因子和介质，与关节炎、弥漫性血管内凝血(DIC)、心血管功能障碍等密切相关。当血管内皮细胞受损时被动释放到细胞外，可激活邻近的内皮细胞粘附分子和趋化因子表达，减少内皮细胞的储备，增加内皮裂隙和通透性。

在本研究中，观察组血清25-(OH)-D水平低于对照组，且水平变化与妊娠期高血压呈负相关性。25(OH)D是维生素D在人体中存储和循环再利用的最重要形式，是临床评估营养状况的最佳指标。研究发现，在25-(OH)-D不足组、轻度不足组和重度不足组孕妇中，妊娠期高血压的发生率随血清25(OH)D水平降低而增加[11]。25-(OH)-D是妊娠期高血压的独立风险因素[12]。由于孕早期血清25-(OH)-D降低，可导致甲状旁腺激素继发性分泌增加，使血管肥大和血管弹性发生变化，导致动脉粥样硬化发生[13]。分析原因：孕妇妊娠前3个月血清25(OH)D水平较低时，免疫系统的炎症反应效应调节存在缺陷。条件性T细胞破坏了促炎和抗炎细胞因子平衡，导致胎盘积聚，增加了胎盘产生的血管收缩因子释放，临床表现为高血压和蛋白尿；可能上调了调节性T细胞反应，从而导致母体免疫细胞发生变化，增加血管痉挛及高血压风险。

在本研究中，观察组血清APN水平低于对照组，且水平与妊娠期高血压呈负相关性。临床常将APN作为妊娠期高血压预测指标，并通过水平高低进行风险分级和严重程度评价。有研究报道，妊娠期高血压动物模型中给予APN药物体外注射后，可有效降低高血压并维持较久时间且很稳定，没有副作用发生[14]。APN在调节葡萄糖代谢、脂肪酸氧化和稳定血管内皮功能中起重要作用。有研究发现，血清APN还与血管内皮细胞迁移和植入有非常高的间接关系，妊娠期高血压患者子宫滋养层细胞向子宫内膜和肌层浸润，如果螺旋动脉侵入不足且植入量太少，将影响胎盘血管重塑导致胎盘缺氧和局部缺血[15]。APN可以调节葡萄糖和脂质代谢，增加胰岛素，抑制肝糖原产生，并具有抗炎和血管保护作用。因此，监测孕妇APN水平可以早期预测和有效干预潜在的高血压患者，减少妊娠期高血压并发症发生。

血清HMGB1、25-(OH)-D和APN水平变化与妊娠期高血压有关，可有效指导临床早期预测妊娠期高血压以改善妊娠结局。