AMH、FSH、LH、E2 联合检测在不孕症患者 卵巢储备功能中的预测价值

刘燕银，陈剑锋，容晓兰

（广州市南沙区东涌医院检验科，广东 广州 511453）

不孕症是指1 年以上未采取任何避孕措施，性生活正常而没有成功妊娠的症状。临床上，一般将不孕症分成原发性不孕与继发性不孕。原发性不孕，是指从未受孕；继发性不孕，是指曾经怀孕，以后又不孕。不孕症的发病率高，主要与输卵管阻塞、内分泌紊乱等有关，其中，内分泌紊乱约占20%，仅次于输卵管因素[1]。若是患者内分泌紊乱，不仅影响月经周期，而且可能导致稀发排卵。因此，早期诊治不孕症至关重要。抗苗勒管激素（AMH）、促卵泡成熟激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）均为机体的性激素指标，可影响机体的内分泌系统。随着女性年龄的逐渐增长，卵泡的数目逐渐减少，卵泡对促性腺激素不再敏感，卵巢储备功能下降，导致女性患不孕症的概率升高[2]。因此，检测血清AMH、FSH、LH、E2对诊治女性不孕症有积极作用。本文旨在探讨AMH、FSH、LH、E2联合检测在不孕症患者卵巢储备功能中的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年6 月至12 月广州市南沙区东涌医院收治的55 例不孕症患者的临床资料，将其作为患病组，另回顾性分析同期55 例健康体检女性的体检资料，将其作为正常组。其中患病组年龄21～40 岁，平均（29.94±1.97）岁；51 例已婚，4 例未婚；不孕时间1～5 年，平均（2.93±0.42）年。正常组年龄22～37 岁，平均（28.93±2.14）岁；49 例已婚，6 例未婚。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：患病组患者符合《中华妇产科学》[3]中关于不孕症的相关标准。纳入标准：月经正常；无卵巢手术史者；近3 个月内无排卵治疗；无交流障碍者等。排除标准：伴心、肝、肾功能不全者；血液系统疾病等。研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 所有研究对象于月经周期的第2 天，采集空腹下静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心10 min，分离血清，采用深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司生产的iFLash 3000-A 化学发光分析仪检测血清AMH、FSH、LH、E2水平。操作时应严格按照说明书执行。

1.3 观察指标 ①比较两组研究对象AMH、FSH、LH、E2水平。②比较患病组卵巢储备功能不同状态患者血清AMH、FSH、LH、E2水平。卵巢低反应的标准为取卵时获卵数低于4 个或者注射人绒毛膜促性腺激素时E2水平＜ 500 pg/mL，相反则为卵巢正常反应[3]。将患病组55 例不孕症患者分成卵巢低反应组（29 例）与卵巢正常反应组（26 例）。③采用受试者工作特征曲线（ROC）分析FSH、LH、AMH 水平以及联合预测不孕症的诊断效能。

1.4 统计学方法 以SPSS 20.0 统计软件分析数据，计数资料用（%）表示，采用χ2检验；计量资料用表示，用t 检验；ROC 曲线分析FSH、LH、AMH 及联合检测对不孕症的诊断效能。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMH、FSH、LH、E2水平 患病组患者血清FSH 水平显著高于正常组， LH、 AMH、 E2水平显著低于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象AMH、FSH、LH、E2 水平比较

表1 两组研究对象AMH、FSH、LH、E2 水平比较

注：FSH：促卵泡成熟激素；LH：黄体生成素；AMH：抗苗勒管激素；E2：雌二醇。

组别 例数 FSH (mIU/mL)LH (mIU/mL)AMH (ng/mL)E2 (pg/mL)患病组 55 11.48±2.52 2.58±1.04 3.95±0.92 23.58±6.73正常组 55 5.19±1.37 10.48±2.79 7.83±1.19 38.21±7.09 t 值 16.263 19.677 19.130 11.099 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 卵巢储备功能不同状态患者血清AMH、FSH、LH、E2水平 卵巢低反应组患者血清FSH 水平显著高于卵巢 正常反应组，血清LH、AMH 水平显著低于卵巢正常反应组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组研究对象血清E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 患病组患者卵巢储备功能不同状态的 AMH、FSH、LH、E2 水平比较

表2 患病组患者卵巢储备功能不同状态的 AMH、FSH、LH、E2 水平比较

注：FSH：促卵泡成熟激素；LH：黄体生成素；AMH：抗苗勒管激素；E2：雌二醇。

组别 例数FSH (mIU/mL)LH (mIU/mL)AMH (ng/mL)E2 (pg/mL)卵巢低反应组 29 12.29±1.21 2.13±1.04 3.09±0.92 23.97±4.53卵巢正常反应组26 9.38±1.07 2.98±1.01 5.13±2.15 23.15±5.62 t 值 9.401 4.348 6.469 0.598 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05

2.3 FSH、LH、AMH 及联合预测不孕症的诊断效能 联合检测的AUC、灵敏度、特异度均较高，分别为0.979、89.76%、88.37%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 FSH、LH、AMH 以及联合预测不孕症的诊断效能

3 讨论

女性受孕需要具备以下条件：①下丘脑 - 垂体卵巢等轴功能正常，在其调控下，正常排卵，黄体功能健全；②阴道口 - 阴道 - 宫颈 - 输卵管保持通畅状态；③正常的性生活，正常成熟的精子可穿过女性的生殖道，进入到输卵管腹部；④输卵管功能良好，可拾捡卵子，促使其进入至输卵管，并且在壶腹部与精子相遇受精，受精卵能够移行到子宫腔中；⑤子宫内膜有充分的、同步的分泌期改变，受精卵才能够在宫腔中着床发育[4]。上述条件中任何一个条件未满足，都可能引起不孕症。

女性内分泌系统的平衡和诸多生殖激素水平之间存在密切关系。其中，化学发光法是一种比较先进的实验室检测方式，可保证诊断结果的科学性与有效性。AMH 是卵巢窦卵泡颗粒细胞中分泌的活性因子，是近些年分析不孕症的一个新指标。AMH 在女性胎儿发育阶段，可促进苗勒管头侧发育分化成输卵管，尾侧融合发育形成子宫。女性的AMH 仅由卵巢分泌，是卵泡产生的在外周血中最早可检测的物质，血清AMH 水平和卵泡发育数目之间存在相关性。卵巢储备功能是影响内分泌失调性女性不孕症的重要因素之一。有研究报道，AMH 可抑制FSH，阻止始基卵泡的起始募集过程，对卵泡生长发育产生抑制作用，反映出卵巢的储备功能状态[5]。因此，AMH 降低表明卵巢储备功能下降。FSH 是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素，FSH 升高主要见于原发性闭经、先天性卵巢发育不全、原发性生殖功能减退症等症。在月经周期中，FSH 水平升高提示育龄期女性的生育能力下降；卵泡期FSH 水平升高，卵巢功能明显降低，引起卵巢雌激素与孕激素分泌的继发性降低[6]。LH 是指由腺垂体细胞分泌的一种糖蛋白类促性腺激素，可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素。LH 水平降低，则受精能力随之降低，易引起不孕[7]。E2属于甾体雌激素，有α、β 两种类型，前者的生理作用更强。E2可经妊娠妇女尿、胎盘中获取，具有较强的性激素作用，能够反映卵巢功能，E2水平下降提示卵巢功能不足[8]。

本次研究中，患病组患者血清FSH 水平高于正常组，血清LH、AMH、E2水平低于正常组；卵巢低反应组患者FSH 水平高于卵巢正常反应组，LH、AMH 水平低于卵巢正常反应组；卵巢低反应组与卵巢正常反应组患者的E2水平相比，差异无统计学意义，提示FSH、LH、AMH 可反映患者的卵巢储备功能，E2在预测卵巢低反应检测中的价值并不是很高。ROC 曲线可客观反映出多种指标在检测中的诊断价值，AUC 越大，诊断价值则越高，联合检测的AUC、灵敏度、特异度均较高，说明联合检测在预测不孕症患者卵巢储备功能方面的价值更高。

综上，AMH、FSH、LH、E2联合检测在不孕症患者卵巢储备功能中有一定的预测价值，可辅助诊断不孕症，判断机体卵巢储备功能。但由于本次研究样本量少，还需进一步探讨，为诊治不孕症提供参考借鉴，实现早发现、早治疗。