腹腔镜手术联合新辅助化疗对进展期直肠癌患者血清VEGF 水平与生存质量的影响

张学东，吴殿文，桑畅野

（北京市延庆区医院普外科，北京 102100）

直肠癌是威胁人类生命健康的疾病之一，临床针对直肠癌主要采取手术治疗，但术后患者仍面临高复发风险，为改善预后，通常联合化疗方案进行辅助治疗。奥沙利 铂+卡培他滨（XELOX）化疗方案可提高最终治疗效果，但安全性不高[1]。丝裂霉素+顺铂+盐酸伊立替康动脉灌注（新辅助化疗方案）是恶性肿瘤患者术前给予的辅助化疗方案，可减轻术前肿瘤负荷，利于提升整体治疗效 果[2]。因此，本研究旨在探究腹腔镜手术联合新辅助化疗方案对进展期直肠癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平及生存质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017 年1 月至2018 年5 月北京市延庆区医院收治的68 例进展期直肠癌患者的临床资料，按治疗方法分为常规组（腹腔镜手术联合XELOX方案）和联合组（常规组的基础上联合新辅助化疗方案），各34 例。常规组患者中男性18 例，女性16 例；年龄34～73 岁，平均（53.65±3.18）岁；直肠癌17 例，直乙交界癌17 例；TNM 分期：Ⅱ期17 例，Ⅲ期17 例。联合组患者中男性19 例，女性15 例；年龄35～73 岁，平均（53.71±3.10）岁；直肠癌16 例，直乙交界癌18 例；TNM分期：Ⅱ期15 例，Ⅲ期19 例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[3]中关于进展期直肠癌的诊断标准；具备手术和化疗指征；预计生存期6 个月以上等。排除标准：患有其他急、慢性疾病；入组前接受过化疗治疗者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 常规组患者接受腹腔镜直肠癌根治术，手术方法：患者取改良截石位，建立穿刺点并置入腹腔镜系统，分离肠系膜下血管，闭合根部近端，清除周边脂肪、淋巴组织，均保留左结肠动脉；拉起乙状结肠、直肠，以盆筋膜为基准行直肠全系膜切除，保留自主神经丛，借助吻合器对直肠和结肠进行腹腔内吻合，对肠管和肿瘤行腹腔外切除。术后，采用XELOX 方案进行辅助治疗，术后首日按130 mg/m2匀速静脉滴注3 h 注射用奥沙利铂（赛诺菲安万特制药有限公司，国药准字J20100064，规格：50 mg/瓶）；术后1～14 d，口服卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：0.5 g/片），单次用药剂量850～1 000 mg/m2， 2 次/d，上述方案连续治疗2 周，间隔1 周，每个周期为3 周，共治疗12 个周期。联合组患者于术前采用新辅助化疗方案治疗，方法如下：行动脉灌注化疗术，取右侧股动脉进行血管造影，置入微导管，经导管将10 mg/m2注射用丝裂霉素（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H19999025，规格：10 mg/瓶）注入肿瘤血供内，给予50 mg/m2注射用顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字H20023236，规格：20 mg/瓶）、1 000 mg/m2注射用盐酸伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020687，规格：40 mg/瓶）。若患者病灶在直肠，需给予40%碘化油防止血管栓塞。上述方案每2 周重复1 次，重复4 次后择期行腹腔镜直肠癌根治术，术后行XELOX 方案，方法同常规组。

1.3 观察指标 ①评估两组患者术后2 年预后效果，比较两组患者局部复发、临床转移、总生存率，其中经胸腹部 CT 及结肠镜和肿瘤标志物检查以确定是否出现局部复发及临床转移。②比较两组患者手术相关指标。③于治疗前及术后6、12 个月采集患者空腹静脉血4 mL，采用血液分析仪检测VEGF。④采用生存质量量表（SF-36）[4]评估两组患者治疗前及术后6、12 个月生活质量，分值范围0～100 分，分数越高生存质量越好。⑤比较两组患者化疗期间不良反应发生情况，包括白细胞减少、胃肠道反应、皮肤反应及其他等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计量资料以[ 例(%)]表示，用χ2检验；计数资料以( )表示，用t 检验，多时间点计量资料比较用单因素方差分析。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床预后 术后2 年，联合组患者临床转移率显著低于常规组，总生存率显著高于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），两组患者局部复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床预后比较[ 例(%)]

2.2 手术相关指标 联合组患者肛门排气时间、住院时间均显著短于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者手术时间相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者手术相关指标比较

表2 两组患者手术相关指标比较

组别 例数 手术时间(min) 肛门排气时间(d) 住院时间(d)联合组 34 119.50±13.38 2.60±0.60 16.80±1.75常规组 34 113.40±12.00 3.52±1.18 21.50±2.25 t 值 1.197 4.052 9.614 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清VEGF 水平 与治疗前比，术后6～12 个月两组患者VEGF 水平呈下降趋势，联合组显著低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 生活质量评分 与治疗前比，术后6～12 个月两组患者SF-36 评分呈上升趋势，联合组显著高于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应 联合组患者白细胞减少1 例、其他1 例，共发生2 例不良反应；常规组患者白细胞减少3 例、胃肠道反应2 例、皮肤反应1 例、其他3 例，共发生9 例不良反应。联合组患者不良反应总发生率（5.88%）显著低于常规组（26.47%），差异有统计学意义（χ2=5.314，P＜0.05）。

表3 两组患者血清VEGF 水平比较（ ng/L）

表3 两组患者血清VEGF 水平比较（ ng/L）

注：与治疗前比，*P＜0.05；与术后6 个月比，#P＜0.05。VEGF：血管内皮生长因子。

组别 例数 治疗前 术后6 个月 术后12 个月联合组 34 422.80±40.20 327.90±31.20* 289.30±28.40*#常规组 34 419.40±39.40 368.70±35.60* 340.50±25.30*#t 值 0.352 5.026 7.849 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

表4 两组患者生活质量评分比较（, 分）

表4 两组患者生活质量评分比较（, 分）

注：与治疗前比，*P＜0.05；与术后6 个月比，#P＜0.05。

组别 例数 治疗前 术后6 个月 术后12 个月联合组 34 40.56±4.00 61.20±3.70* 77.56±4.20*#常规组 34 39.70±4.13 52.50±3.40* 62.25±3.43*#t 值 0.872 10.096 16.423 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

腹腔镜直肠癌根治术后仍需进行化疗以改善患者预后，但XELOX 化疗方案安全性不高，因此需联合更加有效的化疗方式以促进患者预后。术前新辅助化疗通过用药在术前将肿瘤负荷减轻并缓解组织水肿，继而提高后期手术的耐受性。术前动脉灌注化疗可直接将化疗药物灌注进肿瘤组织内，提高肿瘤组织的药物浓度，延长肿瘤与药物的接触时间，继而高效阻碍药物与血浆蛋白结合，从而提升靶向性和化疗效果[4]。本研究中，术后2 年，联合组患者临床转移率显著低于常规组，总生存率显著高于常规组 ；术后6～12 个月两组患者SF-36 评分呈上升趋势，联合组高于常规组，表明腹腔镜手术联合新辅助化疗方案可提高进展期直肠癌患者的生存质量，疗效显著。

VEGF 可诱导内皮细胞增生，其高表达与肿瘤的生长、转移及浸润有关[5]。本研究中，术后6～12 个月两组患者VEGF 水平呈下降趋势，联合组低于常规组；联合组患者肛门排气时间、住院时间均短于常规组；联合组患者不良反应发生率低于常规组，表明腹腔镜手术联合新辅助化疗方案可减轻进展期直肠癌患者血管内皮损伤状况。新辅助化疗方案直接作用于肿瘤病灶可抑制VEGF 细胞因子的表达，降低肿瘤生长、分化能力，继而高效灭杀肿瘤细胞；丝裂霉素、顺铂、盐酸伊立替康等药物，通过直接作用于病灶组织而提高药效，实现高效靶向治疗，从而抑制肿瘤增殖，继而降低手术难度，避免更大范围的损伤，可缩短术后患者肛门排气与住院时间，安全性高，利于患者 预后[6]。

综上，腹腔镜手术联合新辅助化疗方案可减轻进展期直肠癌患者血管内皮损伤状况，利于改善患者生存质量，且安全性较高，值得推广应用。