美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的应用 效果及安全性分析

刘 拓

（内蒙古林业总医院神经内科，内蒙古 呼伦贝尔 022158）

近年来帕金森病（parkinson's disease， PD）的患病率正在逐年增加，人们对此疾病临床治疗的关注度有所提 升[1]。药物治疗是治疗PD 的首选方案，美多巴和普拉克索是常用的治疗药物，但二者作用机制和疗效有所差异，前者是一种复方制剂，能够降低大脑基底节中的多巴胺水平，改善其运动症状，以此达到治疗效果，但若长时间单一应用该药进行治疗，易导致患者出现运动障碍异动症等并发症；普拉克索普拉克索为一种选择性作用于多巴胺D3受体的多巴胺激动剂，可对黑质神经细胞产生有效的保护作用[2]。基于此，本研究主要探讨了美多巴联合普拉克索治疗PD 的应用效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月至2020 年2 月内蒙古林业总医院收治的80 例PD 患者，按照随机数字表法分为参照组（40 例）和试验组（40 例）。参照组患者中男性22 例，女性18 例；年龄50～71 岁，平均（60.34±2.16）岁。试验组患者中男性21 例，女性19 例；年龄51～70岁，平均（60.50±2.11）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：参照《帕金森病抑郁,焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》[3]相关标准进行诊断：必备运动迟缓；存在静止性震颤或肌强直中的任意一项。纳入标准：符合上述诊断标准者；对本研究治疗药物中任何成分均无过敏反应者；基线资料完整者；积极配合临床治疗者。排除标准：患有阿尔茨海默病者；经过Hoehn-Yahr 分级判定为V 级的患者；患有进行性核上神经麻痹的患者；意识不清者；合并其他脏器严重疾病者；治疗依从性差者。患者或家属对研究知情同意，研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 参照组患者使用多巴丝肼片（美多巴，上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格： 0.25 g/片）治疗，通过口服方式给药，第1 周0.125 g/次， 2 次/d，之后药量逐渐增加到0.25 g/ 次，每天剂量不可超过1 g，分为3～4 次服用，维持剂量为0.25 g/次， 3 次/d，连续给药4 周。试验组患者采用多巴丝肼片联合普拉克索进行治疗，多巴丝肼片服用方法同参照组，盐酸普拉克索片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20193412，规格：0.25 mg/片）治疗，通过口服方式给药，初始给药量为0.125 mg/次，3 次/d，之后每隔1 周逐渐增加1 次给药量，每天最大剂量不可超过0.5 mg，两组患者均连续给药4 周。

1.3 观察指标 ①治疗4 周后临床疗效判定标准，显效：症状明显改善，帕金森评分量表Ⅲ（UP-DRS Ⅲ）[4]评分减分率＞ 70%；有效：症状缓解，UP-DRS Ⅲ 减分率40%～70%；无效：症状无改善或UP-DRS Ⅲ减分率＜ 40%。总有效率=显效率+有效率[3]。②治疗前及治疗1、4 周后两组患者症状改善情况：使用UP-DRS Ⅲ评分标准进行评估，分为17 个方面，每个方面的分值为0～4 分，总分为68 分，分数越低说明临床症状越轻。抑郁情况：采用汉密顿抑郁量表（HAMD）[5]进行评估，当分值小于17分时，说明患者轻度抑郁；当分值在17～24 分之间，说明患者中度抑郁；当分值超过24 分以上说明患者重度抑郁。③血清学指标：分别于治疗前与治疗4 周后抽取两组患者清晨空腹静脉血5 mL，经过离心（离心时间20 min，离心速度3 000 r/min），分离血清，分别采用Fenton 反应显色法和二硫代二硝基苯甲酸法检测血清活性氧和谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶水平。④评估两组患者治疗期间的药物不良反应情况，包括头痛、皮肤瘙痒、嗜睡等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以、[ 例(%)]表示，分别采用t 与χ2检验；多时间点间计量资料比较采用单因素方差分析。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率 试验组患者治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[ 例(%)]

2.2 症状改善和抑郁情况 与治疗前相比，治疗1、4 周后两组患者UP-DRS Ⅲ评分和HAMD 评分均降低，且试验组低于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状改善情况和抑郁情况比较( 分)

表2 两组患者症状改善情况和抑郁情况比较( 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗1 周后比，#P＜0.05。UP-DRS Ⅲ：帕金森评分量表Ⅲ；HAMD：汉密顿抑郁量表。

组别 UP-DRS Ⅲ评分 HAMD 评分治疗前 治疗1 周后 治疗4 周后 治疗前 治疗1 周后 治疗4 周后试验组(n=40) 37.44±10.10 18.63±4.57* 16.28±4.54*# 22.18±4.47 15.50±3.10* 9.60±2.70*#参照组(n=40) 37.14±10.09 25.55±4.30* 23.54±4.25*# 22.11±4.20 18.20±3.40* 13.30±2.90*#t 值 0.133 6.975 7.383 0.072 3.177 5.905 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清学指标 与治疗前相比，治疗4 周后两组患者血清谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶水平升高，且试验组高于参照组；两组患者血清活性氧水平降低，且试验组低于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应 治疗期间，参照组患者头痛、皮肤瘙痒、嗜睡分别发生为4 例、2 例、4 例，药物不良反应总发生率为25.00%；试验组患者头痛、嗜睡各发生1 例，药物不良反应总发生率为 5.00%。两组患者不良反应总发生率比较，试验组低于参照组，差异有统计学意义（χ2=6.275， P＜0.05）。

表3 两组患者血清学指标比较

表3 两组患者血清学指标比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 谷胱甘肽(mg/L) 谷胱甘肽过氧化物酶(U/mL) 活性氧(U/mL)治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后试验组(n=40) 24.91±8.52 60.17±15.33* 12.63±4.57 35.33±8.51* 73.68±12.61 45.34±8.81*参照组(n=40) 25.11±8.59 42.84±14.57* 12.55±4.47 24.30±6.65* 74.15±12.29 58.20±10.60*t 值 0.104 5.182 0.079 6.459 0.168 5.900 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

PD 是一种常见的老年神经系统退行性疾病。PD 的病因尚未具体明确，但与遗传因素、环境因素、神经系统老化等有密切关系。流行病学显示患病人群年龄多数在65岁以上，且发病率随着年龄增长逐渐升高，男性稍高于女性[6]。其主要临床症状有静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍等，部分患者还可伴随便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍、认知障碍等症状。若未及时进行医治，随病情进展，患者可能丧失自理能力，严重影响其正常生活，降低其生存质量。

临床上治疗此疾病包括药物治疗、手术治疗、前沿治疗等，其中以药物治疗为主要治疗手段，但不同药物疗效有所差异。美多巴的主要成分为左旋多巴和苄丝肼，能够穿过血脑屏障作用于脑组织，经酶水解为DA，补充脑组织所需，以此减少脑组织中的氧自由基，达到保护神经和脑组织的作用，但部分患者用药后，可能产生恶心、呕吐、头痛、嗜睡等不良反应，引起患者不适，降低疗效。普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，能够激活D3受体，纠正脑组织的失衡状态，减少神经细胞损伤，促进神经元的修复，改善患者的临床症状[7]。本次研究显示，试验组患者治疗总有效率高于参照组；治疗后试验组患者临床症状改善情况和抑郁情况优于参照组，表明将两种药物联合使用后，可实现优势互补，进一步改善患者的临床症状，且安全性较高。

氧化应激反应在帕金森病程进展中起到重要作用，正常情况下，氧化与抗氧化处于平衡状态，而帕金森患者体内氧自由基增多，不能及时被清除，抗氧化物水平降低，机体抗氧化能力下降，从而引起神经炎症，造成多巴胺能神经元凋亡[8]。本研究中，治疗后试验组血清谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶水平高于参照组，血清活性氧水平低于参照组；试验组患者不良反应总发生率低于参照组。提示美多巴联合普拉克索可通过提高患者机体抗氧化应激反应的能力，进而发挥较好的治疗效果，疗效优于美多巴单用，且安全性较好。

综上，在对PD 患者进行治疗时，使用美多巴联合普拉克索能够改善患者的临床症状，缓解患者抑郁情况，提高治疗效果，同时安全性较好，这可能与提高患者机体抗氧化应激反应的能力有关，其具体药物作用机制仍需临床进一步深入研究。