血细胞及其衍生参数在子宫内膜异位症中的意义研究*

李 娟，申 颖，戴姝艳

中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004

子宫内膜异位症是一种激素依赖性疾病，作为育龄期女性常见的良性疾病，其发病率逐年上升[1-5]。目前，腹腔镜检查是诊断子宫内膜异位症的金标准，但其价格昂贵且有创[6]。血清糖类抗原125(CA125)应用最广泛，但其诊断特异度及灵敏度均不高[7-10]。有研究表明，血细胞衍生参数在多种恶性肿瘤及免疫性疾病中具有诊断价值，但其对子宫内膜异位症诊断价值的研究很少，且尚存在争议[11-17]。本文回顾性分析卵巢异位囊肿、子宫腺肌病患者的血细胞及其衍生参数和CA125水平，分析其在子宫内膜异位症患者中的水平变化及其与临床特征相关性，旨在为子宫内膜异位症提供新的临床诊断和治疗思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年7月至2019年6月中国医科大学附属盛京医院收治的卵巢异位囊肿手术患者72例(卵巢异位囊肿组)和子宫腺肌病手术患者83例(子宫腺肌病组)作为试验组。卵巢异位囊肿组年龄20～60岁，平均(35.71±13.76)岁；子宫腺肌病组年龄为25～56 岁，平均(38.52±16.52)岁。依据1997年美国生育学会提出的修正子宫内膜异位症分期法[5]对选取的72例卵巢异位囊肿患者进行分期,其中Ⅰ～Ⅱ期(微小及轻度子宫内膜异位症)占2.78%(2/72),Ⅲ期(中度子宫内膜异位症)占44.44%(32/72);Ⅳ期(重度子宫内膜异位症)占52.78%(38/72)。选取同一时期在本院手术并经病理证实为卵巢其他良性囊肿的患者74例作为对照组，对照组年龄22～53岁，平均(37.04±6.45)岁，对照组均不合并其他妇科疾病。对照组中64.86%(48/74)为卵巢成熟性畸胎瘤，16.22%(12/74)为卵巢良性浆液性肿瘤，8.11%(6/74)为卵巢单纯性囊肿，5.41%(4/74)为卵巢良性黏液性肿瘤，4.05%(3/74)为卵巢纤维瘤,1.35%(1/74)为卵巢表皮囊肿。3组患者的年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，所有研究对象均为女性。纳入标准:(1)术前检测了血细胞和CA125的未绝经女性；(2)病例资料完整并签署知情同意书。排除标准:(1)合并严重心、脑疾病及肺功能不全、血液系统疾病及感染性疾病;(2)合并自身免疫性疾病、代谢性疾病、精神系统疾病、恶性肿瘤疾病；(3)合并附件包块扭转、破裂等急腹症；(4)病例资料不完整。

1.2研究方法 (1)从医院电子病例系统中获得患者年龄、孕产次、术前血细胞分析、CA125、子宫内膜异位症的分期、试验组和对照组的术后病理等临床资料。本院采用全自动血液分析仪检测血细胞成分,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清CA125 水平。统计所有患者的白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、血小板(PLT)、淋巴细胞(LYM)、单核细胞(MO)绝对计数结果，并计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、 单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、衍生的中性粒细胞-淋巴细胞比值(dNLR=白细胞计数与中性粒细胞计数之差/淋巴细胞计数)、系统性免疫性炎症指数(SII=血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数)、全系统性炎症反应指数(SIRI=中性粒细胞计数×单核细胞计数/淋巴细胞计数)等血细胞衍生参数。(2)试验组痛经程度采用疼痛视觉模拟评分(VAS)评估[18]，疼痛判定标准:0分为无痛;1～3分为轻度疼痛;4～6分为中度疼痛;7～10分为重度疼痛。(3)采用超声测量子宫前后径、横径、长径，子宫体积用椭圆体公式计算，子宫体积=0.52×前后径(cm)×横径(cm)×长径(cm)。使用180 cm3(孕10周子宫大小)作为子宫体积大小的分界值[19-20]。

2 结 果

2.13组外周血血细胞及其衍生参数、CA125水平比较 卵巢异位囊肿组和子宫腺肌病组NLR、SII、CA125水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫腺肌病组SII、PLT、PLR明显高于卵巢异位囊肿组，差异有统计学意义(P<0.05)；子宫腺肌病组LYM低于卵巢异位囊肿组，差异有统计学意义(P<0.05)。 子宫腺肌病组PLT、MLR、SIRI、dNLR、PLR高于对照组,子宫腺肌病组LYM低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 3组外周血血细胞计数水平比较

2.2卵巢异位囊肿组不同临床病理参数间NLR、SII、CA125比较 卵巢异位囊肿组不同临床分期、痛经程度间NLR、SII、CA125比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3子宫腺肌病组患者不同临床病理参数间各指标水平比较 子宫腺肌病组患者不同子宫体积的外周血PLR、SII比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 3组外周血血细胞衍生参数、CA125水平比较[M(P25，P75)]

表3 卵巢异位囊肿组临床病理参数间NLR、SII、CA125比较

表4 子宫腺肌病组患者不同临床病理参数间各指标水平比较

2.4ROC曲线分析NLR、SII、CA125诊断卵巢异位囊肿的价值 CA125诊断的预测性中等(AUC=0.896)。 NLR、SII在诊断卵巢异位囊肿的AUC分别为0.572、0.554，均小于0.6，预测性较低，诊断价值较低。 见图1。

2.5ROC曲线分析各参数诊断子宫腺肌病的价值 CA125(AUC=0.873)、 PLR(AUC=0.788),SII(AUC=0.760)指标预测性中等。 NLR、MLR、dNLR、SIRI、LYM在诊断子宫腺肌病的AUC分别为0.671、0.599、0.629、0.591、 0.305,均小于0.7，诊断价值较小。各参数单项检测对子宫腺肌病的诊断效能见表5、图2。

表5 各参数单项检测对子宫腺肌病的诊断效能

图1 NLR、SII、CA125单项指标检测诊断卵巢异位囊肿的ROC曲线

图2 各参数单项指标检测诊断子宫腺肌病的ROC曲线

3 讨 论

子宫内膜异位症是一种复发率高的慢性炎症疾病，主要表现为痛经、经量异常、不孕等临床症状。近年来研究表明，炎性反应参与子宫内膜异位症的发生发展，子宫内膜异位症的主要临床表现与局部或全身的免疫炎性反应密切相关[4，7]。血细胞分析是临床一种最常用的经济便捷的血化验检查。NEU通过释放促炎症反应因子积极参与炎性反应，是机体炎性反应活化的主要细胞[21]。LYM主要监测机体的免疫功能，其水平与免疫功能强弱密切相关。最近研究指出，PLT可以使子宫内膜异位症患者自然杀伤细胞等免疫细胞的活性和对炎症的反应性下降，参与炎症性疾病发生发展[22]。子宫内膜异位症患者中活化的PLT明显高于对照组,活化的PLT能促进促炎因子水平的增加，如释放转化生长因子-β1(TGF-β1)等，与异位子宫内膜细胞的存活率升高、侵袭黏附性增强有关[23-25]。血液循环中单个血细胞数目的改变常与全身炎性反应密切相关，但特异度较差。血细胞的衍生参数涉及至少2种细胞,可以更加精准灵敏地反映机体的炎症状态，可能与疾病的严重程度密切相关。本研究子宫腺肌病组PLT、SIRI、dNLR高于对照组，LYM低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)，提示炎性反应时，机体呈现血小板上升和淋巴细胞减少的趋势，表明子宫腺肌病患者机体炎性反应较重。

多项研究表明，NLR与多种良恶性疾病的诊断、临床预后密切相关，如结直肠癌、肺癌、银屑病等,其水平升高能反映机体的免疫功能和炎症程度[9-10,14]。本研究发现，试验组NLR水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。最近研究表明，子宫内膜异位症的女性患子宫内膜样卵巢癌和卵巢透明细胞癌的风险增加，NLR不仅与子宫内膜异位症相关，还与卵巢癌的分期和预后密切相关[26]。其中的机制可能是由于氧化应激、炎症和高雌激素等与子宫内膜异位症相关卵巢癌的发生密切相关[27]。本研究结果显示，卵巢异位囊肿组不同临床分期、痛经程度间NLR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。有研究报道NLR的水平在重度子宫内膜异位症中升高[28]，其他有研究结果显示NLR与子宫内膜异位症分期无关[29]，这需要更大样本量的研究进一步证实。TOKMAK等[17]研究发现NLR与子宫内膜异位症分期呈正相关。KIM等[30]研究结果显示子宫内膜异位症的严重程度与NLR值无关。

MLR和PLR不仅是机体炎性反应的重要参数,而且可以有效反映机体的免疫状态，与多种自身免疫性疾病的活动状态密切相关,且在恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移中发挥重要作用[12-13，26]。本研究发现，子宫腺肌病组MLR、PLR与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与 VIGAN等[31]报道结果一致。本研究还发现，子宫腺肌病组患者不同子宫体积的外周血PLR比较，差异有统计学意义(P<0.05)，表明PLR可用于评估子宫腺肌病的严重程度。

既往研究显示，SII不仅可反映全身性免疫炎症状态，而且能预测多种肿瘤的预后，如食管癌，肾细胞癌等[32-33]。本研究结果显示，试验组SII水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。说明子宫内膜异位症患者处于全身性高炎性反应状态，抗炎治疗可能有效，上述指标可能成为判断子宫内膜异位症的有效指标。此外，还发现SII在子宫腺肌病组中明显高于卵巢异位囊肿组，可能作为两种疾病辅助鉴别诊断指标。子宫腺肌病组患者不同子宫体积的外周血SII比较，差异有统计学意义(P<0.05)，表明SII能辅助评估子宫腺肌病的疾病严重程度。

本研究通过绘制ROC曲线发现CA125对卵巢异位囊肿的诊断价值最高，CA125、PLR、SII对子宫腺肌病都有诊断价值，都可能作为辅助诊断的子宫腺肌病的参数。PLR和SII通过血细胞分析结果就能计算出来，且对子宫腺肌病的诊断价值均较高，在临床上可能成为替代CA125辅助诊断子宫腺肌病，减少患者的经济负担和社会经济负担。样本量小是本研究的最大的局限性，未来需要更大样本量的临床研究来验证结果。此外，本研究没有评估血液学参数与其他反应炎症水平的标志物如C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-17等细胞因子的关系。下一步研究计划就是将SII、MLR、PLR等参数与反映子宫内膜异位症炎症水平的细胞因子进行更大样本量的试验，进一步确证本试验结论，为子宫内膜异位症的临床诊治提供新思路。